Alfa-1 antitripsīns asinīs

Alfa1 antitripsīns ir glikoproteīns, ko sintezē aknas un kas nodrošina 90% no tripsīnu inhibējošās aktivitātes asinīs. Šis glikoproteīns inhibē ne tikai tripsīna, bet arī himotripsīna, elastāzes, kallikreīna, katepsīnu un citu audu proteāžu darbību, veicinot to sadalīšanos.

Ir aprakstītas daudzas šī enzīma izoformas, ko kodē dažādas alēles. Viena cilvēka asinīs var noteikt vienu vai divas alfa ₁ -antitripsīna formas. Visizplatītākā ir M forma. Z formas (tā sauktās tās īpašās elektroforētiskās mobilitātes dēļ gēlā) veidošanās ir saistīta ar gēnu mutāciju, kas noved pie vienas no aminoskābēm M proteīnā aizvietošanas. Z proteīns ar grūtībām izdalās no aknu šūnām un izraisa lokālus bojājumus, kas var izraisīt hepatītu un cirozi. Nefelometrijas metode tiek izmantota, lai noteiktu alfa _{1 -antitripsīna koncentrāciju asins serumā. Alfa1} -antitripsīna forma (ZZ, MM, MZ, FZ) tiek noteikta, izmantojot elektroforēzi vai molekulārās ģenētiskās metodes.

_{Alfa 1} -antitripsīna koncentrācijas references vērtības (norma) asins serumā: pieaugušajiem līdz 60 gadu vecumam 0,78-2 g/l, vecākiem par 60 gadiem - 1,15-2 g/l.

Alfa ₁ -antitripsīns ir akūtas fāzes proteīns, tāpēc tā saturs asins serumā palielinās iekaisuma procesos (akūtas, subakūtas un hroniskas infekcijas slimības, akūts hepatīts un aknu ciroze aktīvajā fāzē, nekrotiskie procesi, pēcoperācijas stāvokļi, termisku apdegumu atveseļošanās fāze, vakcinācija). Alfa ₁ -antitripsīna saturs asins serumā palielinās ļaundabīgu audzēju gadījumā: vēža (īpaši dzemdes kakla vēža) un metastāžu, limfomu (īpaši limfogranulomatozes) gadījumā.

Īpaši interesanti ir gadījumi, kad asins serumā ir samazināta alfa _{1- antitripsīna koncentrācija. Pacientiem, kuriem ir homozigots Z alēlei, attīstās smagi aknu bojājumi - jaundzimušo hepatīts, aknu ciroze. Smaga alfa1-} antitripsīnadeficīta forma bieži tiek kombinēta ar juvenīlo bazālo plaušu emfizēmu, agrīnu emfizēmas attīstību (20-40 gadu vecumā). Diezgan bieži rodas latentas iedzimtas alfa..._{Novēro 1-} antitripsīna deficītu (MZ fenotipu). Šādiem bērniem tiek konstatētas dažādas aknu bojājumu formas, tostarp agrīna holestāze. Aknu ciroze attīstās 1-2% pacientu.

Homozigotiskuma izplatība Z alēlei ir aptuveni 1:3000. Šādos gadījumos alfa1-antitripsīna aktivitāte _asins serumā samazinās līdz 10-15% no normālām vērtībām. Ne visiem indivīdiem, kuriem ir homozigots Z alēlei, attīstās plaušu un aknu slimības. Emfizēmas attīstības risks smēķētājiem ir ievērojami palielināts, jo cigarešu dūmi oksidē aktīvā centra tiola grupu alfa1- _{antitripsīna} molekulā, kas samazina enzīma aktivitāti, kas ir nelielā daudzumā. Neskatoties uz to, ka α1 antitripsīns ir akūtas fāzes proteīns, tā koncentrācija homozigotos Z alēlei nekad nepārsniedz 50% no normas apakšējās robežas.

_{Personām ar alfa1-} antitripsīna MZ formu tā aktivitāte asins serumā ir aptuveni 60% no normas, tāpēc plaušu slimību attīstības risks viņiem ir ievērojami mazāks, salīdzinot ar cilvēkiem, kuriem ir homozigots Z alēlei.

_{Iegūts alfa1 -} antitripsīna deficīts tiek novērots nefrotiskā sindroma, gastroenteropātijas ar olbaltumvielu zudumu, termisku apdegumu akūtās fāzes gadījumā. _Alfa1- antitripsīna koncentrācijas samazināšanās asinīs ir iespējama pacientiem ar vīrusu hepatītu tā sintēzes pārkāpuma dēļ aknās, kā arī respiratorā distresa sindroma, akūta pankreatīta, koagulopātijas gadījumā, ko izraisa šī glikoproteīna patēriņa palielināšanās.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]