Pētījums saista ārstēšanai rezistentu depresiju ar ķermeņa masas indeksu

Saskaņā ar Vanderbilta Medicīnas centra un Masačūsetsas Vispārējās slimnīcas pētījumu, ģenētiskie faktori ir neliels, bet nozīmīgs smagas depresijas, kas nereaģē uz standarta ārstēšanu, veicinātājs.

Ārstēšanai rezistentas depresijas (TRD) pārmantojamībai ir ievērojama ģenētiska pārklāšanās ar šizofrēniju, uzmanības deficīta traucējumiem, kognitīvajām spējām, alkohola un tabakas lietošanas paradumiem un ķermeņa masas indeksu (ĶMI), kas liecina par kopīgu bioloģiju un potenciāliem jauniem ārstēšanas virzieniem.

Ziņojumā, kas publicēts American Journal of Psychiatry, sniegts ieskats TRD pamatā esošajā ģenētikā un bioloģijā, atbalstīts slimības varbūtības novērtēšanas lietderīgums no klīniskajiem datiem genomikas pētījumos un "liek pamatu turpmākiem centieniem pielietot genomikas datus biomarķieriem un zāļu izstrādei".

"Neskatoties uz lielo pacientu skaitu ar TRD, bioloģija joprojām ir vāji izprasta. Mūsu darbs šeit sniedz ģenētisku atbalstu jauniem bioloģiskiem virzieniem, lai izpētītu šo problēmu," sacīja Duglass Ruderfers, doktors, medicīnas (ģenētiskās medicīnas), psihiatrijas un biomedicīnas informātikas asociētais profesors.

"Šis darbs beidzot dod mums jaunus virzienus, nevis tikai izgudrot vienus un tos pašus antidepresantus atkal un atkal slimībai, kas ir ārkārtīgi izplatīta," sacīja Rojs Perliss, MD, psihiatrijas profesors Hārvardas Medicīnas skolā un MGH Eksperimentālo zāļu un diagnostikas centra direktors.

Gandrīz 2 no 10 cilvēkiem Amerikas Savienotajās Valstīs piedzīvo smagu depresiju, un aptuveni trešdaļa no viņiem nereaģē uz antidepresantiem un terapiju. TRD ir saistīta ar ievērojami palielinātu pašnāvības risku.

Lai gan ir pierādījumi, ka rezistence pret ārstēšanu var būt pārmantojama īpašība, šī stāvokļa "ģenētiskā arhitektūra" joprojām nav skaidra, galvenokārt tāpēc, ka trūkst saskaņotas un stingras ārstēšanas rezistences definīcijas un ir grūti piesaistīt pietiekamu skaitu pētījuma dalībnieku.

Lai pārvarētu šos šķēršļus, pētnieki izvēlējās surogātnosacījumu — vai personai, kurai diagnosticēts liels depresijas traucējums, bija veikta elektrokonvulsīvā terapija (EKT).

EKT laikā galvai tiek pievadīts zemspriegums, lai izraisītu ģeneralizētu krampju lēkmi bez muskuļu raustīšanās. Apmēram puse pacientu ar TRD reaģē uz EKT, kas, domājams, uzlabo simptomus, stimulējot smadzeņu ķēžu "pārprogrammēšanu" pēc tam, kad tās ir traucētas elektriskās strāvas ietekmē.

Lai nodrošinātu, ka pētījumam ir pietiekama "jauda" jeb pietiekami daudz pacientu, lai iegūtu ticamus rezultātus, pētnieki izstrādāja mašīnmācīšanās modeli, lai, pamatojoties uz elektroniskajās veselības kartēs (EHR) reģistrēto klīnisko informāciju, prognozētu, kuriem pacientiem visticamāk tiks veikta ECT.

Pētnieki pielietoja modeli Mass General Brigham un VUMC elektroniskajām veselības kartēm un biobankām un apstiprināja rezultātus, salīdzinot prognozētos gadījumus ar faktiskajiem ECT gadījumiem, kas identificēti, izmantojot Geisinger veselības sistēmu Pensilvānijā un ASV Veterānu lietu departamenta Miljonu veterānu programmu.

Vairāk nekā 154 000 pacientu no četrām veselības aprūpes sistēmām ar medicīniskajiem ierakstiem un genotipiem vai viņu DNS paraugu sekvencēm tika iekļauti genoma mēroga asociācijas pētījumā, kas var identificēt ģenētiskas saistības ar veselības stāvokļiem (šajā gadījumā TRD marķieri).

Pētījumā tika identificēti gēni, kas bija koncentrēti divos lokusos dažādās hromosomās un kuriem bija būtiska korelācija ar modeļa prognozēto EKT varbūtību. Pirmais lokuss pārklājās ar iepriekš ziņotu hromosomu reģionu, kas saistīts ar ķermeņa masas indeksu (ĶMI).

ECT-ĶMI saistība bija apgriezta, pacientiem ar mazāku svaru bija lielāks ārstēšanas rezistences risks.

Šo atklājumu apstiprina pētījumi, kas liecina, ka pacientiem ar anoreksiju nervozu, ēšanas traucējumiem, kam raksturīgs ārkārtīgi mazs svars, ir lielāka iespējamība, ka viņi būs rezistenti pret komorbidās depresijas ārstēšanu, salīdzinot ar pacientiem ar augstāku ĶMI.

Vēl viens ar elektrokonvulsīvo terapiju (ECT) saistīts lokuss norāda uz gēnu, kas ir ļoti ekspresēts smadzeņu reģionos, kuri regulē ķermeņa svaru un apetīti. Šis gēns nesen ir saistīts arī ar bipolāriem traucējumiem, kas ir nopietns psihiatriskais traucējums.

Pašlaik tiek veikti lieli pētījumi, lai apkopotu desmitiem tūkstošu EKT gadījumu kontroles pētījumiem.

Pētnieki apgalvo, ka, apstiprinot saikni starp ECT marķieri TRD un sarežģītiem vielmaiņas ceļiem, kas ir pamatā pārtikas uzņemšanai, svara uzturēšanai un enerģijas līdzsvaram, varētu pavērt durvis jaunām, efektīvākām ārstēšanas metodēm smagas depresijas traucējumu gadījumā.