Pacientiem ar prediabētu izrakstītais metformīns samazina podagras attīstības risku

Jaunā pētījumā atklāts, ka metformīns, ko lieto pacientiem ar prediabētu, samazina arī podagras attīstības risku.

Saskaņā ar datiem, ko iesniedza Dr. Havjers Marrugo no Brigamas un sieviešu slimnīcas Bostonā un viņa kolēģi, 1154 cilvēkiem ar paaugstinātu hemoglobīna A1c (HbA1c) līmeni, kas ir nedaudz zem 2. tipa diabēta sliekšņa, kuri sāka lietot metformīnu, podagra tika diagnosticēta 7,1 gadījumā uz 1000 cilvēkgadiem (95 % TI 5,1–10,0) vidēji 4 gadu novērošanas periodā.

Pētnieki ziņoja žurnālā “Reimatisko slimību annals” (Annals of the Rheumatic Diseases), ka podagra attīstījās ar sastopamību 9,5 gadījumi uz 1000 cilvēkgadiem (95 % TI 8,8–10,2) gandrīz 14 000 līdzīgu pacientu vidū, kuri neuzsāka metformīna lietošanu, tādējādi radot relatīvo risku 0,68 (95 % TI 0,48–0,96), lietojot metformīnu.

Interesanti, ka metformīns, šķiet, neietekmēja ne urīnskābes līmeni serumā, ne C-reaktīvā proteīna (CRP) līmeni, kas sarežģīja rezultātu interpretāciju.

Šis nav pirmais pētījums, kurā atklāta saikne starp pretdiabēta līdzekļiem un samazinātu podagras risku. Šāda saikne iepriekš ir novērota tā sauktajiem gliflozīna medikamentiem, kas palielina glikozes izdalīšanos ar urīnu, lai gan šajos gadījumos urīnskābes līmenis bija samazināts.

Metformīns, protams, ir visizplatītākā pirmās izvēles terapija 2. tipa diabēta ārstēšanai, un tā relatīvā drošība ir padarījusi to par izvēles medikamentu cilvēkiem ar prediabētu (šajā pētījumā definēts kā HbA1c 5,7–6,4 %). Marrugo un viņa kolēģi atzīmēja, ka daudzos metformīna pētījumos ir dokumentēta tā pretiekaisuma iedarbība. "Tādējādi papildus tā pierādītajai lomai diabēta riska mazināšanā metformīns var būt saistīts arī ar zemāku podagras risku cilvēkiem ar prediabētu," viņi paskaidroja.

Pašreizējā pētījumā Marrugo komanda pārbaudīja datus par 50 588 pacientiem, kuri no 2007. līdz 2022. gadam tika ārstēti Masačūsetsas vispārējās Brigamas veselības sistēmā prediabēta dēļ. Puse tika izslēgta, jo viņiem ātri tika diagnosticēts 2. tipa diabēts vai podagra vai arī viņiem trūka datu par mazāk nekā gadu. No aptuveni 25 000 atlikušajiem pētnieki identificēja 1172 metformīna lietotājus un 23 892 citus pacientus, kuri tika ārstēti atšķirīgi. Astoņpadsmit metformīna lietotājus un 10 015 nelietotājus nevarēja salīdzināt pēc noslieces, atstājot analīzei attiecīgi 1154 un 13 877 pacientus.

Apmēram divas trešdaļas dalībnieku bija sievietes, un vidējais vecums bija 57 gadi. Nedaudz vairāk par 60% bija baltās rases pārstāvji. Vidējais ķermeņa masas indekss bija aptuveni 32; HbA1c vidējais līmenis bija 6,0%. Dalībnieki, kas nelietoja metformīnu, nesaņēma citus glikozes līmeni pazeminošus medikamentus. Abās grupās 10% līdz 12% lietoja aspirīnu, un aptuveni tikpat daudz lietoja antihipertenzīvus medikamentus.

Kaplana-Meijera analīze, kas aptvēra 5 gadu novērošanas periodu, uzrādīja atšķirību podagras sastopamībā starp grupām, sākot to lietot jau pēc dažiem mēnešiem. Pēc 5 gadiem 30 metformīna lietotājiem (2,6%) attīstījās podagra, salīdzinot ar 546 pacientiem (3,9%) nelietotāju grupā (tendencei P=0,032). Lielākā daļa no tiem, kuriem attīstījās podagra, bija vīrieši.

Metformīna grupā urīnskābes līmenis serumā bija nedaudz zemāks, bet ne būtiski (P=0,73); līmenis laika gaitā abās grupās samazinājās līdzīgā ātrumā. Tas pats attiecās uz C reaktīvā proteīna (CRP) līmeni. Kā paredzēts, metformīns efektīvi samazināja HbA1c līmeni, pēc viena gada samazinoties par 0,14 procentpunktiem.

Marrugo un kolēģi nemēģināja izskaidrot, kā metformīns varētu samazināt podagras risku, nepārprotami nepazeminot urīnskābes līmeni, taču atzīmēja, ka šīs zāles pazemina HbA1c līmeni un, šķiet, izraisa zināmu svara zudumu; šī ietekme iepriekš ir bijusi saistīta ar samazinātu sistēmisko iekaisumu (lai gan pašreizējā pētījumā netika konstatēta ietekme uz C reaktīvā proteīna (CRP) līmeni). Pētnieki arī atzīmēja, ka iepriekšējie pētījumi, kas parādīja gliflozīna zāļu urīnskābes līmeni pazeminošo iedarbību, tika veikti cilvēkiem ar progresējošu diabētu, savukārt jaunajā pētījumā tika aplūkoti tikai cilvēki ar mazāk izteiktu HbA1c līmeņa paaugstināšanos.

Pētījuma ierobežojumi ietver sieviešu pārsvaru izlasē, savukārt podagra galvenokārt skar vīriešus. Retrospektīvais, novērojumu dizains un datu trūkums par dzīvesveida faktoriem nozīmē arī to, ka neņemti vērā traucējošie faktori, iespējams, ir ietekmējuši rezultātus.