Imunomodulējošas nanodaļiņas: jauna taktika reimatoīdā artrīta paasinājumu profilaksei un kontrolei

Reimatoīdais artrīts (RA) ir hroniska autoimūna slimība, kuras gadījumā imūnsistēma uzbrūk locītavu audiem, izraisot iekaisumu, sāpes un skrimšļu un kaulu bojāeju. Mūsdienu slimību modificējošie pretreimatisma līdzekļi (DMARD) palēnina slimības progresēšanu, bet nespēj novērst tās attīstību cilvēkiem ar predispozīciju (pre-RA) un ne vienmēr ir efektīvi sāpīgu paasinājumu apturēšanā.

Pētījuma metodes

Nizarga Šaha un Nunzio Bottini vadītās komandas zinātnieki izstrādāja polimēru nanodaļiņas, kas piesātinātas ar D₃ vitamīna aktīvo formu (kalcitriolu) ar pievienotu aggrekāna fragmentu – olbaltumvielu, ko kļūdaini iedarbojas uz RA imūnreakciju. Jaunās daļiņas (Agg-CLNP) tika optimizētas pēc izmēra un stabilitātes, pārbaudītas attiecībā uz piesārņotāju neesamību un izturību pret sasalšanu līdz pat mēnesim. Tika novērtēta to ietekme:

• In vitro uz dendritiskajām šūnām no pacientu ar RA un veselu donoru asinīm;
• RA peles modelī, lietojot to profilaktiski un terapeitiski atsevišķi un kombinācijā ar abataceptu.

Galvenie rezultāti

1. Dendritisko šūnu aktivitātes regulēšana. Asins paraugos Agg-CLNP ievērojami samazināja dendritisko šūnu aktivāciju RA pacientiem, kas sola samazināt iekaisuma ķēžu sākšanos.
2. Paasinājumu novēršana: Kad pelēm tika ievadīts Agg-CLNP pirms simptomu parādīšanās, locītavu iekaisuma un tūskas attīstība aizkavējās.
3. Kombinētā terapija: Agg-CLNP un abatacepta kombinēta lietošana ne tikai aizkavēja slimības sākšanos, bet arī efektīvāk mazināja locītavu bojājumu (iekaisuma, pietūkuma, kaulu destrukcijas) smagumu, salīdzinot ar katra līdzekļa lietošanu atsevišķi.
4. Uzliesmojuma kontrole: Pēcuzliesmojuma modelī (pēc kortikosteroīdu lietošanas) Agg-CLNP samazināja turpmāko uzliesmojumu smagumu, demonstrējot potenciālu remisijas stabilizēšanai.

Interpretācija un klīniskie secinājumi

Imunomodulējošas nanodaļiņas Agg-CLNP paver jaunu ceļu RA un tā pirmssimptomu stadiju ārstēšanā:

• RA attīstības novēršana predisponētiem indivīdiem. Samazinot dendritisko šūnu aktivitāti, ir iespējams pārtraukt autoimūno kaskādi agrīnā stadijā.
• Pamatterapijas efekta pastiprināšana. Kombinācija ar abataceptu uzrādīja sinerģiju locītavu aizsardzībā un simptomu mazināšanā.
• Recidīvu profilakse. Agg-CLNP var būt līdzeklis remisijas pagarināšanai pēc tam, kad kortikosteroīdi ir mazinājuši akūtus simptomus.

Turpmākajos klīniskajos pētījumos ar cilvēkiem tiks novērtēta šīs nanotehnoloģiju stratēģijas drošība, optimālā deva un ilgtermiņa rezultāti.

Autoru komentāri

• Nisargs Šahs: “Mūsu nanodaļiņas uzrāda daudzsološus rezultātus gan slimību profilaksē, gan remisijas nodrošināšanā, aizpildot plaisu starp slimību modificējošām zālēm un pacientu ar reimatoīdo artrītu vajadzībām.”
• Nunzio Bottini: “Kombinētā pieeja — Agg-CLNP plus DMARD — ir parādījusi sinerģisku efektu: mēs ne tikai palēninām slimības gaitu, bet arī samazinām locītavu bojājumus.”
• Pētnieku komanda: “Nākamais solis ir novērtēt efektivitāti un drošību klīniskajos pētījumos, lai tehnoloģiju no laboratorijas ieviestu reimatoloģijas praksē.”