Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Imūnās T šūnas atrod sabiedrotos astrocītos: jauni mērķi Parkinsona terapijai
Pēdējā pārskatīšana: 09.08.2025
Pirmo reizi zinātnieki ir veikuši visaptverošu imūno un gliālo šūnu telpisko analīzi cilvēku, kuri miruši no Parkinsona slimības (PS), smadzeņu substantia nigra un atklājuši ciešu saistību starp klonāli paplašinātām CD8⁺ T šūnām un iekaisumu veicinošiem astrocītiem ar augstu CD44 marķiera līmeni. Kolumbijas Universitātes komandas darbs tika publicēts 2025. gada 4. augustā žurnālā Nature Communications.
Kāpēc tas ir svarīgi?
Parkinsona slimības gadījumā patoloģiski α-sinokleīna agregāti uzkrājas melnās vielas slānī, un dopamīnerģiskie neironi iet bojā. Arvien vairāk tiek apspriesta imūnreakciju un gliju loma slimības progresēšanā, taču līdz šim nebija skaidras izpratnes par to, kur tieši un kuras šūnas ir iesaistītas šajā iekaisuma uzkrāšanās procesā.
Kā pētījums tika veikts?
- snRNA-seq (vienas molekulas kodolu sekvencēšana) nodrošināja gēnu ekspresijas profilus tūkstošos atsevišķu šūnu kodolu no substantia nigra.
- Telpiskā transkriptomika ļāva mums uzlikt šos profilus uz šūnu pozīciju pašos audos, saglabājot smadzeņu arhitektūru.
- TCR-seq (T-šūnu receptoru sekvencēšana) identificēja T-limfocītu klonus un to antigēna specifiskumu.
Galvenie secinājumi
- CD8⁺ T šūnu klonālā paplašināšanās. Neirodeģenerācijas perēkļos T limfocītiem ir ierobežota TCR daudzveidība, kas norāda uz to specifisko reakciju – tie, visticamāk, ir vērsti pret α-sinokleīna peptīdiem.
- Telpiska kolokalizācija ar CD44⁺ astrocītiem. Tajās pašās zonās, kur uzkrājās T šūnas, astrocītu skaits ar augstu CD44 receptora ekspresiju palielinājās daudzkārt. Šīs gliālās šūnas ir pazīstamas kā "A1 astrocīti" ar iekaisumu veicinošu profilu.
- CD44 funkcionālā validācija. Kultivētos cilvēka astrocītos CRISPR/Cas9 CD44 nomākšana izraisīja proinflamatorisko citokīnu un reaktīvo marķieru līmeņa samazināšanos, kas apstiprina CD44 lomu neiroiekaisuma atbalstīšanā.
Terapeitiskās perspektīvas
- CD44 receptoru bloķēšana: CD44 blokatori vai antivielas var vājināt astrocītu iekaisuma reakciju un tādējādi pārtraukt "apburto loku" starp T šūnu infiltrāciju un gliju iekaisumu.
- Imūnterapeitiskās pieejas: Izpratne par specifiskiem T šūnu kloniem var sniegt iespēju izstrādāt vakcīnas vai uz šūnām balstītas terapijas, kuru mērķis ir pārveidot imūnreakciju smadzenēs.
Secinājums
Šis pētījums paver jaunu ceļu Parkinsona slimības terapijai, parādot, ka adaptīvā imūnsistēma un reaktīvās glijas šūnas nedarbojas izolēti, bet veido patogēnas "vienības" tieši neironu nāves vietā. Mērķtiecīga iejaukšanās šajā mijiedarbībā sola palēnināt neirodeģenerācijas progresēšanu un mazināt slimības simptomus.