II tipa daudzo endokrīno audzēju sindroms A

IIA tipa multiplais endokrīnais neoplastiskais sindroms (MEN sindroms IIA tips, multipla endokrīnā adenomatoze, IIA tips, Sipla sindroms) ir iedzimts sindroms, kam raksturīgs medulārs vairogdziedzera vēzis, feohromocitoma un hiperparatireoīdisms. Klīniskā aina ir atkarīga no iesaistītajiem dziedzeru elementiem. Hormonālie testi un attēldiagnostikas pētījumi palīdz atklāt audzējus, kas, ja iespējams, tiek ķirurģiski izņemti. Mutācijas receptora tirozīnkināzes protoonkogēnā liecina, ka šis dominējošais onkogēns ir atbildīgs par IIA tipa MEN sindroma klātbūtni.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Simptomi MEN sindroms IIA

MEN IIA simptomi ir atkarīgi no audzēja veida.

Veidlapas

Vairogdziedzeris

Gandrīz visi pacienti cieš no medulāra vairogdziedzera vēža. Audzējs parasti attīstās bērnībā un sākas ar vairogdziedzera hiperplāziju. Audzēji bieži ir daudzcentriski.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Virsnieru dziedzeri

Feohromocitoma parasti rodas virsnieru dziedzeros. Feohromocitoma rodas 40–50 % pacientu ar MEN IIA ģimenē, un dažos radniecīgos gadījumos feohromocitoma ir 30 % nāves gadījumu cēlonis. Atšķirībā no sporādiskām feohromocitomām, ģimenes MEN IIA sākas ar virsnieru medulāru hiperplāziju un vairāk nekā 50 % gadījumu ir multicentriska un divpusēja. Ekstraadrenālas feohromocitomas ir reti sastopamas. Feohromocitomas gandrīz vienmēr ir labdabīgas, bet dažas mēdz atkārtoties.

Feohromocitomas, kas rodas MEN sindroma gadījumā, parasti ražo adrenalīnu nesamērīgi vairāk nekā norepinefrīnu, atšķirībā no sporādiskiem gadījumiem.

Hipertensīva krīze feohromocitomas gadījumā ir bieži novērots simptoms. Hipertensija MEN IIA pacientiem ar feohromocitomu biežāk ir paroksizmāla, atšķirībā no ierastā sporādiskā gadījuma. Pacientiem ar feohromocitomu var būt paroksizmāla sirdsklauves, trauksme, galvassāpes vai svīšana, un dažreiz slimība ir asimptomātiska.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Parathormona dziedzeri

Apmēram 20 % pacientu ir hiperparatireoīdisma simptomi (kas var būt ilgstoši) ar hiperkalcēmiju, nefrolitiāzi, nefrokalcinozi vai nieru mazspēju. Atlikušajos 25 % gadījumu bez klīniskām vai bioķīmiskām hiperparatireoīdisma pazīmēm epitēlijķermenīšu hiperplāzija tiek atklāta nejauši medulāras epitēlijķermenīšu karcinomas operācijas laikā. Hiperparatireoīdisms bieži skar vairākus dziedzerus, tāpat kā difūza hiperplāzija vai multiplas adenomas.

Citas MEN IIA tipa izpausmes

Hiršprunga slimības sastopamība ir palielinājusies bērniem, kuriem vismaz vienam radiniekam ir MEN IIA; Zolindžera-Elisona sindroms pacientiem ar MEN IIA ir reti sastopams.

Diagnostika MEN sindroms IIA

Aizdomas par MEN IIA sindromu rodas pacientiem ar divpusēju feohromocitomu, MEN ģimenes anamnēzi vai vismaz divām raksturīgām endokrīnām izpausmēm. Diagnozi apstiprina ģenētiskie testi. Pēc divpusējas feohromocitomas identificēšanas primārajā gadījumā daudzi radinieki tiek rūpīgi novēroti.

Medulārā vairogdziedzera karcinoma tiek diagnosticēta, izmērot kalcitonīna līmeni plazmā pēc pentagastrīna un Ca infūzijas. Lielākajai daļai pacientu ar palpējamām vairogdziedzera patoloģijām ir paaugstināts kalcitonīna bazālais līmenis; slimības sākumā bazālais līmenis var būt normāls, un medulārā vairogdziedzera karcinoma var tikt diagnosticēta tikai tad, ja tiek radīti mākslīgi nelabvēlīgi apstākļi Ca un pentagastrīna ievadīšanai. Medulārās vairogdziedzera karcinomas agrīna diagnostika ir svarīga, lai audzēju varētu izņemt, kamēr to var lokalizēt.

Tā kā feohromocitoma var noritēt bez simptomiem, tās diagnostika var būt ļoti sarežģīta.

Visjutīgākie testi ir brīvā plazmas metanefrīnu un frakcionēto urīna kateholamīnu (īpaši adrenalīna) noteikšana. KT vai MRI palīdz lokalizēt feohromocitomu vai noteikt divpusēju bojājumu klātbūtni.

Ģenētiskā testēšana, ko izmanto diagnozes apstiprināšanai, ir ļoti precīza. Ģenētiskā testēšana jāveic arī pirmās pakāpes radiniekiem un visiem radiniekiem pacienta indeksa gadījumā. Ikgadējā hiperparatireoīdisma un feohromocitomas pārbaude jāsāk agrā bērnībā un jāturpina visu atlikušo mūžu. Hiperparatireoīdisma testēšana tiek veikta, mērot kalcija līmeni serumā. Feohromocitomas testēšana ietver jautājumus par simptomiem, asinsspiediena mērījumus un laboratorijas testus.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]