Karcinoīda sindroms

Karcinoīdais sindroms attīstās tikai dažiem pacientiem ar karcinoīdiem audzējiem, un to raksturo savdabīgs ādas apsārtums ("karstuma viļņi"), vēdera kolikas, spazmas un caureja. Pēc vairākiem gadiem var attīstīties labās sirds vārstules nepietiekamība. Sindroms attīstās audzēja šūnu izdalīto vazoaktīvo vielu (tostarp serotonīna, bradikinīna, histamīna, prostaglandīnu, polipeptīdu hormonu) darbības rezultātā; audzējs parasti ir metastātisks.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Cēloņi karcinoīda sindroms

Endokrinoloģiski aktīvi audzēji no difūzās perifērās endokrīnās vai parakrīnās sistēmas rada dažādus amīnus un polipeptīdus, kuru darbība izpaužas ar noteiktiem klīniskiem simptomiem un pazīmēm, kas kopā veido karcinoīda sindromu.

Karcinoīdais sindroms parasti rodas endokrinoloģiski aktīvu audzēju rezultātā, kas attīstās no neiroendokrīnām šūnām (galvenokārt ileumā) un ražo serotonīnu. Tomēr šie audzēji var attīstīties arī citās kuņģa-zarnu trakta daļās (īpaši apendiksā un taisnajā zarnā), aizkuņģa dziedzerī, bronhos vai, retāk, dzimumdziedzeros. Reti par sindromu ir atbildīgi daži ļoti ļaundabīgi audzēji (piemēram, sīkšūnu plaušu karcinoma, aizkuņģa dziedzera saliņu šūnu karcinoma, medulārā vairogdziedzera karcinoma). Zarnās esošie karcinoīdais audzēji parasti nerada karcinoīda sindroma klīniskās pazīmes, kamēr neattīstās metastāzes aknās, jo audzēja metabolisma produkti asinīs un aknās ātri tiek iznīcināti aknu enzīmu ietekmē portālajā asinsrites sistēmā (piemēram, serotonīnu iznīcina aknu monoamīnoksidāze).

Aknu metastāžu rezultātā audzēja vielmaiņas produkti caur aknu vēnām nonāk tieši sistēmiskajā asinsritē. Karcinoīdu audzēju izdalītie vielmaiņas produkti, kas galvenokārt lokalizējas plaušās un olnīcās, apiet portālo vēnu sistēmu un tādēļ var izraisīt līdzīgu klīnisko simptomu attīstību. Reti zarnu karcinoīdie audzēji, kas izplatās tikai vēdera dobumā, var tieši atbrīvot aktīvās vielas vispārējā asinsritē vai limfātiskajā sistēmā, izraisot klīnisko simptomu attīstību.

Serotonīna iedarbība uz gludajiem muskuļiem izraisa caurejas sindroma, zarnu kolikas un malabsorbcijas attīstību. Histamīns un bradikinīns, pateicoties to vazodilatējošajai iedarbībai, izraisa sejas ādas hiperēmiju un raksturīgu "karstuma viļņu" attīstību. Prostaglandīnu un dažādu parakrīno šūnu ražoto polipeptīdu hormonu loma joprojām nav zināma; šie jautājumi gaida turpmākus pētījumus. Dažreiz karcinoīdu audzēju attīstību var pavadīt paaugstināts cilvēka horiona gonadotropīna un aizkuņģa dziedzera polipeptīdu līmenis.

Daudziem pacientiem attīstās labās puses endokarda fibroze, kas izraisa plaušu artērijas stenozi un trikuspidālā vārstuļa regurgitāciju. Kreisā kambara iesaistīšanās, kas var būt novērojama bronhu karcinomu gadījumā, ir diezgan reta, jo serotonīns tiek iznīcināts, tam pārvietojoties caur plaušām.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Simptomi karcinoīda sindroms

Visbiežākais (un bieži vien agrākais) karcinodīna sindroma simptoms ir diskomforts, kas saistīts ar raksturīgu "pietvīkumu" attīstību tipiskās vietās (galvā un kaklā), kam bieži vien seko emocionāls stress vai smagas maltītes, karsti dzērieni vai alkohols. Var rasties pārsteidzošas ādas krāsas izmaiņas, sākot no viegla bāluma vai eritēmas līdz violetai nokrāsai. Kuņģa-zarnu trakta spazmas ar atkārtotu caureju ir diezgan izplatītas un ir galvenās pacientu sūdzības. Var rasties malabsorbcijas sindroms. Pacientiem ar sirds vārstuļu slimību var būt sirds trokšņi. Dažiem pacientiem var novērot astmatisku elpošanu, samazinātu libido un erektilo disfunkciju; pellagra attīstās reti.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Diagnostika karcinoīda sindroms

Serotonīnu izdalošās karcinomas tiek diagnosticētas, pamatojoties uz klasiska klīnisko simptomu kompleksa klātbūtni. Diagnozi apstiprina, konstatējot audzēja metabolisma produkta 5-hidroksiindoletiķskābes (5-HIAA) palielinātu izdalīšanos ar urīnu. Lai izvairītos no viltus pozitīva rezultāta laboratorijas izmeklējumā, analīze tiek veikta ar nosacījumu, ka 3 dienas pirms izmeklējuma no pacienta uztura tiek izslēgti serotonīnu saturoši produkti (piemēram, banāni, tomāti, plūmes, avokado, ananāsi, baklažāni, valrieksti). Dažas zāles, kas satur guaifenezīnu, metakarbamolu, fenotiazīdus, arī var izkropļot testa rezultātus, tāpēc to lietošana jāpārtrauc pirms izmeklējuma. Trešajā dienā testam tiek savākta 24 stundu urīna porcija. Parasti 5-HIAA izdalīšanās ar urīnu ir mazāka par 10 mg dienā (< 52 μmol dienā); Pacientiem ar karcinoīdo sindromu izdalīšanās parasti ir lielāka par 50 mg dienā (> 250 μmol dienā).

Pietvīkuma izraisīšanai izmanto provokatīvos testus ar kalcija glikonātu, kateholamīniem, pentagastrīnu vai alkoholu. Šie testi var būt noderīgi diagnostiski, ja rodas šaubas par diagnozi, taču tie jāizmanto ļoti piesardzīgi. Ir pieejamas neinvazīvas modernas metodes, lai lokalizētu nefunkcionējošas karcinomas, lai gan var būt nepieciešama invazīva diagnostiska iejaukšanās, dažreiz ieskaitot laparotomiju. Skenēšana ar radioaktīvi iezīmētiem somatostatīna receptoru ligandiem 1111-p-pentetreotīdu vai 123-meta-jodbenzilguanīnu var atklāt metastāzes.

Jāizslēdz citi stāvokļi, kas var izraisīt tipisku karstuma viļņu klīnisko ainu, bet var nebūt saistīti ar karcinoīdo sindromu. Pacientiem, kuriem nav palielināta 5-HIAA izdalīšanās ar urīnu, līdzīgu klīnisko sindromu var izraisīt traucējumi, kas saistīti ar sistēmisku tuklo šūnu aktivāciju (piemēram, sistēmiska mastocitoze ar paaugstinātu histamīna metabolītu līmeni urīnā un paaugstinātu triptāzes līmeni serumā) un idiopātiska anafilakse. Papildu karstuma viļņu cēloņi ir menopauzes sindroms, etanolu saturošu produktu un medikamentu, piemēram, niacīna, lietošana un daži audzēji (piemēram, vipomas, nieru šūnu karcinomas, medulāras vairogdziedzera karcinomas).

[ 15 ], [ 16 ]

Prognoze

Neskatoties uz šīs audzēju kategorijas acīmredzamo metastāžu, tie tomēr aug lēni, un šādu pacientu, kuriem ir karcinoīdais sindroms, izdzīvošanas periods - 10-15 gadi - nav nekas neparasts. Primāro plaušu karcinoīdo audzēju atkārtota ķirurģiska ārstēšana bieži vien ir veiksmīga. Pacientiem ar metastāzēm aknās ķirurģiska iejaukšanās ir indicēta tikai diagnostikas nolūkos vai tikai kā paliatīvs līdzeklis. Ķīmijterapeitiskajai ārstēšanai (saskaņā ar literatūru) nav efektivitātes, lai gan terapija ar streptozocīnu kopā ar 5-fluoruracilu un dažreiz arī doksorubicīnu ir plaši pielietota klīniskajā praksē.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]