Timoma pieaugušajiem un bērniem

Starp diezgan retajām neoplazmām speciālisti izšķir timomu, kas ir aizkrūts dziedzera epitēlija audu audzējs, kas ir viens no galvenajiem imūnsistēmas limfoīdo dziedzeru orgāniem.

Epidemioloģija

Starp visiem vēža veidiem aizkrūtes dziedzera audzēju īpatsvars ir mazāks par 1 %. PVO lēš, ka timomas sastopamība ir 0,15 gadījumi uz 100 000 cilvēku. Piemēram, Ķīnā ļaundabīgās timomas kopējais sastopamības rādītājs ir 6,3 gadījumi uz 100 000 cilvēku. [ 1 ]

Priekšējā mediastīna timoma, kas veido 90% no visiem aizkrūtes dziedzera audzējiem, veido 20% audzēju šajā vietā - krūškurvja augšdaļā, zem krūšu kaula.

Citos gadījumos (ne vairāk kā 4%) audzējs var rasties citās vietās, un šī ir mediastināla timoma.

Cēloņi timomas

Ar aizkrūtes dziedzeri saistīto neoplazmu bioloģija un klasifikācija ir sarežģīti medicīniski jautājumi, un precīzie aizkrūtes dziedzera timomas cēloņi joprojām nav zināmi. Šis audzējs ir vienlīdz sastopams gan vīriešiem, gan sievietēm, un timoma biežāk sastopama pieaugušiem cilvēkiem.

Bet aizkrūts dziedzera audzējs jauniešiem, tāpat kā timoma bērniem, ir reti sastopams. Lai gan aizkrūts dziedzeris (aizkrūts dziedzeris) ir visaktīvākais bērnībā, jo attīstošajai imūnsistēmai ir nepieciešams liels skaits T-limfocītu, ko ražo šis dziedzeris.

Aizkrūtes dziedzeris, sasniedzot lielāko izmēru pubertātes laikā, pieaugušajiem pakāpeniski involutē (samazinās izmērs), un tā funkcionālā aktivitāte ir minimāla.

Vairāk informācijas materiālā - Aizkrūtes dziedzera (thymus) fizioloģija

Riska faktori

Nav identificēti arī iedzimti vai vides riska faktori, kas veicina timomas attīstību. Un mūsdienās vecums un etniskā piederība tiek uzskatīti par riska faktoriem, ko apstiprina klīniskā statistika.

Šāda veida audzēja risks palielinās līdz ar vecumu: timomas biežāk novēro pieaugušajiem vecumā no 40 līdz 50 gadiem, kā arī pēc 70 gadiem.

Saskaņā ar amerikāņu onkologu datiem, Amerikas Savienotajās Valstīs šis audzējs visbiežāk sastopams aziātu, afroamerikāņu un Klusā okeāna salu iedzīvotāju vidū; timoma visretāk sastopama balto un latīņamerikāņu izcelsmes iedzīvotāju vidū. [ 2 ]

Pathogenesis

Tāpat kā cēloņi, arī timomas patogeneze joprojām ir noslēpums, taču pētnieki nav zaudējuši cerību to atrisināt un apsver dažādas versijas, tostarp UV apstarošanu un radiāciju.

Aizkrūtes dziedzeris ražo T limfocītus, nodrošina to migrāciju uz perifērajiem limfoīdiem orgāniem un inducē B limfocītu antivielu veidošanos. Turklāt šis limfoīdo dziedzeru orgāns izdala hormonus, kas regulē limfocītu diferenciāciju un sarežģīto T šūnu mijiedarbību aizkrūtes dziedzerī un citu orgānu audos.

Timoma ir epitēlija audzējs un aug lēni - ar normālu vai modificētu serdes epitēlija šūnu (līdzīgu normālām) proliferāciju. Eksperti norāda, ka epitēlija šūnām, kas veido ļaundabīgu timomu, var nebūt tipisku ļaundabīguma pazīmju, kas nosaka šī audzēja citoloģiskās īpašības. Un tā ļaundabīgā uzvedība, kas novērota 30-40% gadījumu, sastāv no iebrukuma apkārtējos orgānos un struktūrās.

Timomas un citu slimību saistību analīze ir parādījusi, ka gandrīz visas no tām ir autoimūnas, kas var liecināt par imūnkompetentu šūnu tolerances traucējumiem un pastāvīgas autoimūnas reakcijas (šūnu autoreaktivitātes) veidošanos. Visbiežāk sastopamais saistītais stāvoklis (trešdaļai pacientu) ir miastēnija ar timomu. Miastēnija ir saistīta ar autoantivielu klātbūtni pret neiromuskulāro sinapšu acetilholīna receptoriem vai pret muskuļu tirozīnkināzes enzīmu.

Ir konstatēta arī korelācija starp šāda veida audzējiem un tādām vienlaicīgi sastopamām autoimūnām slimībām kā: polimiozīts un dermatomiozīts, sistēmiskā sarkanā vilkēde, eritrocītu aplazija (pusei pacientu), hipogammaglobulinēmija (10% pacientu), bullozas dermatozes (pemfigus), pernicioza vai megaloblastiska anēmija (Adisona slimība), nespecifisks čūlainais kolīts, Kušinga slimība, sklerodermija, difūzs toksisks goiters, Hašimoto tireoidīts, nespecifisks aortoarterīts (Takajasu sindroms), Šegrena sindroms, hiperparatireoze (pārmērīgs parathormona daudzums), Simonda slimība (panhipopituitarisms), Guda sindroms (kombinēts B un T šūnu imūndeficīts).

Simptomi timomas

30–50% gadījumu aizkrūts dziedzera epitēlija audos nav audzēja augšanas simptomu, un, kā atzīmē radiologi, timoma nejauši tiek atklāta krūškurvja rentgenogrammā (vai datortomogrāfijā) cita iemesla dēļ veiktas izmeklēšanas laikā.

Ja audzējs izpaužas, pirmās pazīmes ir jūtamas diskomforta un spiediena veidā krūtīs un retrosternālajā telpā, ko var pavadīt elpas trūkums, pastāvīgs klepus, nenoteiktas izcelsmes sāpes krūtīs un citas augšējās dobās vēnas sindroma pazīmes.

Pacienti ar miastēniju gravis ar timomu sūdzas par nogurumu un vājumu (piemēram, grūtības pacelt roku, lai ķemmētu matus), redzes dubultošanos (diplopiju), apgrūtinātu rīšanu (disfāgiju) un augšējo plakstiņu noslīdēšanu (ptozi). [ 3 ], [ 4 ]

Posmi

Timomas augšanu un tās invazivitātes pakāpi nosaka posmi:

I – audzējs ir pilnībā iekapsulēts un neieaug mediastīna taukaudos;

IIA – audzēja šūnu klātbūtne ārpus kapsulas – mikroskopiska iekļūšana caur kapsulu apkārtējos taukaudos;

IIB – makroskopiska invāzija caur kapsulu;

III – blakus esošo orgānu makroskopiska invāzija;

IVA – ir pleiras vai perikarda metastāzes;

IVB – limfātisko vai hematogēnu metastāžu klātbūtne ekstratorakālajās zonās.

Veidlapas

Šo audzēju uzvedība ir neparedzama, un lielākā daļa no tiem spēj attīstīties par vēzi un izplatīties ārpus dziedzera. Tātad timomas var būt labdabīgas vai ļaundabīgas; ļaundabīga (jeb invazīva) timoma ir audzējs, kas uzvedas agresīvi. Lielākā daļa Rietumu ekspertu klasificē timomu kā ļaundabīgu neoplāziju. [ 5 ]

Apvienojot un sistematizējot iepriekš esošās aizkrūtes dziedzera audzēju klasifikācijas, PVO eksperti sadalīja visu veidu timomas atkarībā no to histoloģiskā tipa.

A tips ir medulāra timoma, kas sastāv no aizkrūtes dziedzera neoplastiskām epitēlija šūnām (bez kodola atipijas); vairumā gadījumu audzējs ir iekapsulēts un ovālas formas.

AB tips ir jaukta timoma, kurai ir vārpstveida un apaļo epitēlija šūnu vai limfocītu un epitēlija komponentu sajaukums.

B1 tips ir kortikāla timoma, kas sastāv no šūnām, kas ir līdzīgas dziedzera un tā garozas epitēlija šūnām, kā arī apgabaliem, kas ir līdzīgi aizkrūts dziedzera serdei.

B2 tips ir kortikāla timoma, kuras jaunizveidotajos audos ir pietūkušas epitēlija retikulārās šūnas ar vezikulāriem kodoliem un T šūnu un B šūnu folikulu masīviem. Audzēja šūnas var uzkrāties aizkrūtes dziedzera asinsvadu tuvumā.

B3 tips – epitēlija vai zvīņaina timoma; sastāv no lamelāri augošām daudzstūrainām epitēlija šūnām ar atipiju vai bez tās, kā arī neneoplastiskiem limfocītiem. To uzskata par labi diferencētu aizkrūtes dziedzera karcinomu.

C tips – aizkrūts dziedzera karcinoma ar histoloģisku šūnu atipiju.

Kad timoma uzvedas agresīvi un invazīvi, to dažreiz sauc par ļaundabīgu audzēju.

Komplikācijas un sekas

Timomas sekas un komplikācijas ir saistītas ar šo audzēju spēju izaugt tuvējos orgānos, kas noved pie to funkciju traucējumiem.

Metastāzes parasti aprobežojas ar limfmezgliem, pleiru, perikardu vai diafragmu, un ekstratorakālas (ārpus krūškurvja) metastāzes – kaulos, skeleta muskuļos, aknās, vēdera sienā – ir reti sastopamas.

Timomas klātbūtnē pacientiem ir gandrīz četras reizes lielāks vēža attīstības risks, un sekundāri ļaundabīgi audzēji var rasties plaušās, vairogdziedzerī un limfmezglos.

Turklāt timoma – pat pēc pilnīgas rezekcijas – var atkārtoties. Kā liecina klīniskā prakse, timomas recidīvi rodas 10–30 % gadījumu 10 gadus pēc izņemšanas.

Diagnostika timomas

Papildus anamnēzes ievākšanai un izmeklēšanai timomas diagnostika ietver veselu virkni izmeklējumu. Noteiktie testi ir vērsti uz saistītu slimību un paraneoplastiskā sindroma klātbūtnes identificēšanu, kā arī audzēja iespējamās izplatības noteikšanu. Tā ir vispārēja un pilnīga klīniskā asins analīze, antivielu analīze, vairogdziedzera hormonu un parathormona līmeņa noteikšana, AKTH u.c. [ 6 ]

Instrumentālā diagnostika ietver obligātu vizualizāciju ar krūškurvja rentgenu (tiešā un sānu projekcijā), ultraskaņu un datortomogrāfiju. Var būt nepieciešams veikt arī krūškurvja MRI vai PET (pozitronu emisijas tomogrāfija).

Rentgenā timoma izskatās kā ovāla, vienmērīgi vai nedaudz viļņota ēna – mīksto audu lobulārs blīvums, kas nedaudz nobīdīts uz sāniem attiecībā pret krūškurvja vidusdaļu.

Datortomogrāfijā timoma izskatās kā liels neoplastisku audu uzkrāšanās mediastinālajā rajonā.

Izmantojot tievas adatas aspirācijas biopsiju (DT kontrolē), histoloģiskai izmeklēšanai tiek iegūts audzēja audu paraugs. Lai gan visprecīzāk noteikt audzēja veidu ir iespējams tikai ar pēcoperācijas histoloģiju - pēc tā izņemšanas: timomu histoloģiskās heterogenitātes dēļ, kas sarežģī to klasifikāciju noteiktā tipā.

Diferenciālā diagnoze

Diferenciāldiagnozē jāņem vērā pacienta iespējamība: timomegālija, timijas hiperplāzija, timolipoma, limfoma, retrosternālā goitera mezglainā forma, perikarda cista vai intratorakālo limfmezglu tuberkuloze.

Prognoze

Timomas aug lēni, un veiksmīgas izārstēšanas iespējas ir daudz lielākas, ja audzējs tiek atklāts agrīnā stadijā.

Ir skaidrs, ka III-IV stadijas timomām, salīdzinot ar I-II stadijas audzējiem, prognoze ir mazāk labvēlīga. Saskaņā ar Amerikas Vēža biedrības statistiku, ja I stadijas piecu gadu izdzīvošanas rādītājs tiek lēsts kā 100%, II stadijas – 90%, tad III stadijas timomām tas ir 74%, bet IV stadijas – mazāk nekā 25%.