Paraneoplastiskais sindroms

Ko nozīmē termins "paraneoplastisks sindroms"? Parasti šādi sauc onkopatoloģijas simptomu un laboratorisko rādītāju kombināciju, kas nav saistīta ar sākotnējā audzēja attīstību un metastāzēm.

Sindroms ir organisma nespecifiska reakcija uz neoplazmas augšanu, kā arī uz bioaktīvu savienojumu ražošanu vēža šūnās. Paraneoplastiskajam sindromam raksturīgi endokrīnās sistēmas, ādas, sirds un asinsvadu, nervu, muskuļu, nieru, gremošanas sistēmas un asinsrades orgānu bojājumi - atsevišķi vai kombinācijā viens ar otru.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemioloģija

Paraneoplastiskais sindroms nerodas visiem vēža slimniekiem: saskaņā ar statistiku, tas skar tikai aptuveni 15% pacientu.

Aptuveni katram trešajam pacientam paraneoplastiskā sindroma attīstība tiek izskaidrota ar hormonālo nelīdzsvarotību. Citos gadījumos ir konstatēti neiroloģiski, hematoloģiski vai reimatiski traucējumi.

Tiek uzskatīts, ka paraneoplastiskā sindroma pazīmes pacientiem ar vēža audzējiem slimības gaitā var attīstīties aptuveni 60–65% gadījumu.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Cēloņi paraneoplastiskais sindroms

Galvenais paraneoplastiskā sindroma parādīšanās iemesls tiek uzskatīts par vēža audzēja aktīvo stāvokli, kā arī organisma reakcijas veidošanos uz šo aktīvo stāvokli.

Vēža šūnas ražo bioaktīvus proteīnus, enzīmus, IG, PG, citokīnus, hormonālas vielas, augšanas faktorus, kas ietekmē konkrēta orgāna vai sistēmas darbību. Veselīgo audu un audzēja audu mijiedarbība noved pie imūnreakciju rašanās, kas savukārt stimulē autoimūnu slimību rašanos.

[ 9 ]

Riska faktori

Ir vispārpieņemts, ka jebkura veida vēzis var izraisīt paraneoplastiskā sindroma attīstību. Bet visbiežāk sindroms parādās šādās patoloģijās:

• plaušu vēža gadījumā;
• olnīcu vēža gadījumā;
• krūts vēža gadījumā;
• sēklinieku vēža gadījumā;
• limfātiskās sistēmas ļaundabīgu bojājumu gadījumā.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Pathogenesis

Paraneoplastiskais sindroms var attīstīties dažādos veidos. Ļaundabīgs audzējs var izraisīt audu procesu traucējumus hormonālo faktoru ektopiskas izdalīšanās rezultātā. Piemēram, onkoloģijā kalcija līmeņa pazemināšanās asinīs notiek PTH saistītu olbaltumvielu ektopiskas izdalīšanās dēļ, kas atšķiras no PTH, bet uzrāda tādu pašu fizioloģisko aktivitāti. Tas var izskaidrot pastiprinātu kaulu resorbciju. Tajā pašā laikā paratireoīdas olbaltumvielas veicina audzēja augšanas paātrināšanos un metastāžu procesa sākšanos. Šāda reakcija ir visizplatītākā plaušu un nieru vēzim.

Vēl vienu paraneoplastiskā sindroma attīstības variantu var izraisīt onkoantigēni, kas liek organismam reaģēt, ražojot autoantivielas. Mūsdienu medicīnā ir dati par vairāk nekā 400 šādu antigēnu veidiem. Lielākās daļas antigēnu klīniskā loma, diemžēl, nav zināma.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Simptomi paraneoplastiskais sindroms

Pirmās paraneoplastiskā sindroma pazīmes vairumā gadījumu parādās īsā laikā, dažreiz vairāku nedēļu vai mēnešu laikā. Simptomi var atšķirties atkarībā no paraneoplastiskā sindroma veida un skartā orgāna.

Sindromu galvenokārt raksturo miopātija un artropātija, kā arī nespecifiskas slimības pazīmes.

Sindroma veidi	Simptomi
Sindroms ar dermatomiozītu un polimiozītu	Progresējoša miastēnija, izsitumi uz ādas.
Miastēniskais sindroms	Miastēnija gravis, noslīdējis plakstiņš, diplopija.
Hipertrofiska artropātija	Sāpīga pirkstu un kāju pirkstu palielināšanās, periostīts, locītavu sāpes.
Paravēža poliartrīts	Asimetrisks kāju locītavu artrīts.
Amiloidozes sindroms	Locītavu vājums, dermatoloģiska purpura, zemādas mezgliņu parādīšanās, sirds muskuļa vājums.
Vilkēdes sindroms	Plaušu, perikarda, locītavu iekaisums, Reino sindroms.
Simpātiski-distrofisks sindroms	Sāpes rokās, trofiski traucējumi, fascīts, agresīva poliartrīta forma.

• Neiroloģiskais paraneoplastiskais sindroms

Neiroloģisko (neiromuskulāro) paraneoplastisko sindromu raksturo perifērās un centrālās nervu sistēmas bojājumi.

Sindroms var izpausties kā encefalīta, neirožu, demences attīstība. Bieži vien slimība rodas uz Gijēna-Barē sindroma fona, kas ir perifēras neiropātijas veids, kas rodas pacientiem ar Hodžkina limfomu. Iespējama arī cita veida perifēru neiropātiju attīstība.

• Paraneoplastiskais sindroms plaušu vēža gadījumā

Pacientiem ar sīkšūnu plaušu vēzi paraneoplastiskais sindroms parasti ir saistīts ar Kušinga sindroma un ūdens un elektrolītu līdzsvara traucējumu attīstību.

Kušinga sindroms ir hiperkorticisms, ko izraisa paaugstināts endogēnā vai eksogēnā GC līmenis asinīs. Patoloģija izpaužas kā tauku, ogļhidrātu un olbaltumvielu metabolisma traucējumi, imūndeficīta attīstība, ekhimoze, miastēnija, hormonālās regulācijas traucējumi seksuālajā sfērā utt.

• Endokrīnie paraneoplastiskie sindromi

Endokrīnie un vielmaiņas paraneoplastiskie sindromi izpaužas kā visa veida traucējumi hormonālajā līdzsvarā un vielmaiņas procesos.

Vairogdziedzera vēža gadījumā var attīstīties hipokalciēmija, ko raksturo latenta gaita un pārmērīga neiromuskulāra uzbudināmība.

• Hematoloģiski paraneoplastiski sindromi

Hematoloģiski paraneoplastiski sindromi visbiežāk tiek atklāti pacientiem ar ļaundabīgiem audzējiem. Vairumā gadījumu mēs runājam par mērenu vai vieglu normohromu anēmiju. Vispārējā asins analīzē bieži var atklāt paaugstinātu ESR, paaugstinātu leikocītu līmeni ar leikocītu formulas nobīdi pa kreisi.

Limfoīdo audu B-šūnu audzēju gadījumā paraneoplastisks sindroms var rasties autoimūnas ģenēzes hemolītiskās anēmijas fonā, bet pacientiem ar Hodžkina limfomu vai melanomu - agranulocitozes fonā. Asins vēža gadījumā novēro trombocitopēniju, bet aknu vai nieru vēža bojājumos - eritrocitozi.

Posmi

Ļaundabīgā procesa stadijas

1. Transformācijas stadija (induktīva) – veselīgas šūnas pārveidošanās par vēža šūnu.
2. Aktīvā stadija (veicināšanas stadija) – deģenerētu šūnu proliferācija.
3. Progresējošā stadija ir ļaundabīga audzēja augšanas periods.
4. Pēdējais posms ir ļaundabīgā procesa rezultāts.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Komplikācijas un sekas

Neoplastiskais sindroms pats par sevi ir vēža procesa komplikācija, tāpēc tā vienīgās sekas var būt nelabvēlīgs iznākums - pacienta nāve orgānu un sistēmu darbības traucējumu dēļ. Visbiežāk nāve iestājas sirds vai nieru mazspējas dēļ.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Diagnostika paraneoplastiskais sindroms

Pacientiem ar aizdomām par paraneoplastisku sindromu vispirms tiek noteikti laboratoriskie testi:

• vispārējs asins tests (anēmija, paātrināta ESR, leikocitoze utt.);
• vispārēja urīna analīze;
• cerebrospinālā šķidruma analīze;

Asins analīze audzēja marķieriem ļauj noteikt audzēja klātbūtni gadījumos, kad nav ļaundabīga bojājuma klīnisko simptomu.

Instrumentālā diagnostika tiek veikta, lai noteiktu sākotnējā vēža audzēja atrašanās vietu. Parasti tiek izmantoti datora un magnētiskās rezonanses attēlveidošanas rezultāti. Hormonatkarīgu audzēju izraisītas endokrīnās patoloģijas klātbūtnē var noteikt scintigrāfiju.

Elpošanas vai gremošanas sistēmas vēža audzēju klātbūtnē informatīva ir biopsija un endoskopija.

[ 28 ], [ 29 ]

Diferenciālā diagnoze

Diferenciāldiagnoze tiek veikta ar neparaneoplastiskiem bojājumiem. Dažreiz diferenciācijai tiek izmantota pozitronu emisijas tomogrāfija.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Profilakse

Vienīgā iespējamā paraneoplastiskā sindroma profilakse ir savlaicīga un kvalitatīva sākotnējā vēža procesa ārstēšana. Jo agrāk ārstēšana tiek noteikta, jo labvēlīgāka būs slimības prognoze.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Prognoze

Paraneoplastiskais sindroms var izpausties dažādos veidos un ietekmēt principiāli dažādus orgānus un orgānu sistēmas. Tāpēc prognoze var būt atšķirīga un atkarīga gan no vēža audzēja nevērības pakāpes (tā stadijas), gan no paraneoplastiskā sindroma veida. Piemēram, DIC sindroma (izplatītā intravaskulārā koagulācijas sindroma) attīstība liecina par neatgriezenisku procesu sākšanos organismā, un hipertrofiskas artropātijas attīstība ir pelnījusi relatīvi labvēlīgu prognozi.

[ 44 ]