Zelvēgera sindroms

Zelvēgera sindroms ir diezgan nopietna iedzimta slimība.

Ārstu vidū to sauc arī par cerebrohepatorenālo sindromu.Par galveno slimības cēloni tiek uzskatīts peroksisomu trūkums organisma audos.

Cēloņi Zelvēgera sindroms

Zelvēgera sindroma gadījumi veido 80% no visiem tiem, kas cieš no peroksisomālas bioģenēzes traucējumiem. Šī slimība tiek uzskatīta par letālu. Tā tiek pārnesta autosomāli recesīvā veidā. Tā tiek pārnesta tikai iedzimti. Tāpēc par galveno Zelvēgera sindroma cēloni tiek uzskatītas izmaiņas ģenētiskajā kodā, proti, mutācijas šādos peroksīnu 1, 2, 3, 5, 6 un 12 gēnos.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Pathogenesis

Celvēgera sindroms ir reta slimība. Tā ir peroksisomālu slimību prototips, kas izpaužas ar tādiem pašiem vai līdzīgiem simptomiem un bioķīmiskām novirzēm. Bērniem ar Celvēgera sindromu ir manāma sejas kaulu dismorfija: frontālajā zonā parādās spēcīgs izliekums, un priekšējais avotiņš ir pārāk liels. Ausu priekškambari bieži attīstās patoloģiski, un galvas aizmugure ir pārāk plakana. Uz kakla attīstās daudzas ādas krokas, aukslējas ir gotiskas, ir ļoti izteikta arefleksija un muskuļu hipotonija.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Simptomi Zelvēgera sindroms

Šīs slimības galvenie patognomoniskie simptomi ir šādi:

1. Muskuļu hipotonija izpaužas diezgan smagā formā.
2. Zīdaiņi pārāk vāji zīž mātes krūti vai krūtsgalu.
3. Cīpslu refleksi ir pārāk vāji.
4. Nistagms un krampji.
5. Kontraktūra.
6. Hepatomegālija.
7. Dažreiz dzelte var parādīties jau no pirmajām dzīves dienām.
8. Peroksisomālo enzīmu daudzums aknās palielinās.
9. Holestāze.
10. Steatoreja.
11. Aknu fibroze.
12. Sensorineurāls kurlums.
13. Dažādi redzes traucējumi (necaurredzamība, katarakta, glaukoma, nervu atrofija).
14. Retos gadījumos cistas var parādīties aknās un nierēs.
15. Dažreiz ir virsnieru dziedzeru atrofija.
16. Visiem pacientiem ir aizkavēta augšana un attīstība.
17. Nepietiekama psihomotorā attīstība.
18. Skeleta attīstības anomālija (epifizāra displāzija ceļa kauliņu un augšstilba kaula rajonā).

Pirmās pazīmes

Slimība sāk attīstīties jaundzimušā periodā. Pirmās Zelvēgera sindroma pazīmes parādās jau no dzimšanas brīža. Pirmkārt, jaundzimušā, kas slimo ar šo nopietno slimību, svars nepārsniedz 2500 gramus. Sejas struktūra ir diezgan tipiska šai slimībai, un to raksturo dismorfisms. Visiem pacientiem ir traucēta smadzeņu attīstība. Var parādīties sirds defekti un ārējie dzimumorgāni.

[ 19 ], [ 20 ]

Komplikācijas un sekas

Diemžēl Zelvēgera sindroma sekas ir neapmierinošas. Pirmkārt, šī slimība ir daudzu citu diezgan nopietnu slimību cēlonis. Gandrīz jau no pirmajām dzīves dienām zīdaiņi cieš no dzeltes, viņiem ir dažādi defekti un anomālijas. Ļoti bieži ārsti pacientiem novēro hidrocefāliju, lissencepāliju un polimikrogīriju. Pašlaik Zelvēgera sindroma sekas ir letālas.

[ 21 ], [ 22 ]

Komplikācijas

Zelvēgera sindroms ir nosaukts tā atklājēja, amerikāņu pediatra, vārdā. Slimība ir letāla ļoti agrā vecumā. Smagākās Zelvēgera sindroma komplikācijas ir aizkavēta psihosomatiskā attīstība, augšanas traucējumi, muskuļu hipotonija, glaukomas un kataraktas attīstība, dolihocēfālija, dažādi nieru un aknu bojājumi, sirds, plaušu un dzimumorgānu anomālijas. Visas šīs anomālijas nav savienojamas ar dzīvību.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Diagnostika Zelvēgera sindroms

Aizdomas par Zelvēgera sindromu var rasties pēc ārsta veiktas regulāras fiziskās apskates. Taču nopietnu diagnozi var apstiprināt tikai pēc pilnīgas bioķīmiskās analīzes. Ir vērts saprast, ka pacientiem ar Zelvēgera sindromu peroksisomu bioģenēze ir traucēta mutāciju dēļ vienā no trīspadsmit zināmajiem gēniem (PEX). Tie ir tie, kas kodē peroksisomas. Ja vismaz vienam no šiem gēniem ir mutācija, tas noved pie peroksisomu bioģenēzes anomālijas.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Testi

Kā minēts iepriekš, lai apstiprinātu briesmīgo slimību, nepieciešams veikt bioķīmisko analīzi. Ja, analizējot taukskābju līmeni ar diezgan garu ķēdi, tiek konstatēti peroksisomālo taukskābju metabolisma traucējumi un vienlaikus ir paaugstināta to koncentrācija plazmā, varam runāt par Zelvēgera sindroma attīstību. Šajā gadījumā plazmagēnu (C18 un C16) daudzums eritrocītu membrānās ir samazināts, bet pinekolskābe ir palielināta. Lai apstiprinātu diagnozi, ārsts dažreiz var ieteikt citu analīzi: trīspadsmit PEX gēnu secību.

[ 33 ]

Instrumentālā diagnostika

Lai atklātu perisilvijas polimikrogīriju, kā arī dažas citas smadzeņu malformācijas Zelvēgera sindroma gadījumā, dažreiz tiek izmantota MRI (magnētiskās rezonanses attēlveidošana). Šī tomogrāfiskā metode ļauj viegli pārbaudīt iekšējos orgānus un audus, izmantojot kodolmagnētisko rezonansi. Pateicoties šai metodei, ir iespējams redzēt, kādi traucējumi un anomālijas ir attīstījušās pacientam.

Diferenciālā diagnoze

Starp populārākajām diferenciāldiagnostikas metodēm ir Ašera sindroms 1 un 2, daži galvenie peroksisomu bioģenēzes traucējumi un defektu meklēšana vienā no enzīmiem taukskābju beta oksidācijas procesā peroksisomās.

Grūtniecības laikā, ja ārstam ir aizdomas par Zelvēgera sindroma attīstību auglim, var veikt pirmsdzemdību amniocītu izmeklēšanu, kā arī speciālu horiona bārkstiņu biopsijas analīzi, lai noteiktu taukskābju ar pārāk garām ķēdēm klātbūtni. Tiek veikta arī plazmogēnu sintēzes analīze. Ja abas analīzes uzrāda alēļu gēnus, kas var izraisīt sindromu, ir vērts veikt DNS pētījumu, izmantojot pirmsdzemdību diagnostiku, kā arī gēnu diagnostiku (preimplantāciju).

Tā kā Zellvēgera sindroms ir autosomāli recesīva slimība, to var diagnosticēt, izmantojot ģenētisko konsultāciju.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Profilakse

Zelvēgera sindroma profilakse galvenokārt balstās uz pareizu jaunas ģimenes ģenētisko konsultēšanu, kā arī uz dažādām pirmsdzemdību diagnostikas metodēm. Ja cilvēki ar peroksisomālām slimībām tiek identificēti savlaicīgi, tas ļaus veikt visas nepieciešamās ārstēšanas metodes, kas palīdzēs novērst traucējumu attīstību centrālajā nervu sistēmā un citās ķermeņa sistēmās.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Prognoze

Parasti cilvēki ar Zelvēgera sindromu nedzīvo ilgi. Nāve parasti iestājas sešu mēnešu laikā pēc dzimšanas. Dažos retos gadījumos zīdaiņi var nodzīvot līdz vienam gadam.

[ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ]