Rasela-Silvera sindroms

Nopietnas slimības - Rasela-Silvera sindroma - izpētes beigas vēl nav sasniegtas. Taču fakts ir nenoliedzams, ka slimība sākas ar augļa intrauterīnu augšanas aizturi, skeleta veidošanās procesa traucējumiem, un lielā avotiņa slēgšana notiek tikai vēlīnā stadijā.

Rasela-Silvera sindroms apvieno divu pediatru vārdus, kuri veiksmīgi praktizēja pagājušā gadsimta vidū. Anglis Rasels un amerikānis Silvers savā praksē saskārās ar simtiem iedzimtu anomāliju gadījumu. Tā bija ķermeņa simetrijas deformācija ar raksturīgu augšanas hipotrofiju. Un to pavadīja priekšlaicīga, paātrināta dzimumgatavība. 1953. gadā Silvers aprakstīja šīs anomālijas. Gadu vēlāk Rasels to papildināja ar informāciju no savas prakses. Viņš novilka paralēli starp mazu augumu un paaugstinātu gonadotropīna līmeni urīnā. Izrādās, ka hipofīzes priekšējās daļas hormons jeb gonadotropīns darbojas kā dzimumdziedzeru attīstības stimulators gan sievietēm, gan vīriešiem.

Rasela-Silvera sindromu raksturo bērna intrauterīna atpalicība fiziskajā attīstībā, skeleta sistēmas patoloģiska veidošanās zīdaiņa vecumā un aizkavēta avotiņa slēgšana. Par laimi, slimība nav izplatīta, taču tieši tāpēc par šo patoloģiju ir zināms relatīvi maz, lai gan specializēti pētījumi ir veikti un pašlaik tiek veikti daudzās pasaules valstīs.

Informācijas trūkums par Rasela-Silvera sindromu bieži noved pie nepareizas diagnozes noteikšanas un līdz ar to arī nepareizas bērnu ārstēšanas. Tādēļ Rasela-Silvera sindroma vietā bieži tiek ārstēta hidrocefālija, hipofīzes nepietiekamība utt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemioloģija

Līdz šim ir reģistrēti vairāk nekā 400 šīs slimības gadījumu. Šīs slimības izplatība ir 1:30 000. Iedzimtības veids nav noteikts, lai gan ir zināmi atsevišķi ciltsraksti ar Rasela-Silvera sindromu. Gan meitenes, gan zēni var vienlīdzīgi saslimt ar Rasela-Silvera sindromu.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Cēloņi Rasela-Silvera sindroms

Saskaņā ar informāciju, kas iegūta, izmeklējot pacientus ar Rasela-Silvera sindromu, šai slimībai ir ģenētiska heterogenitāte. Tas nozīmē, ka gēnu patoloģijas simptomus var izraisīt mutācijas dažādos lokusos vai dažādas mutācijas vienā lokusā (vairākas alēles). Praksē tās ir nozoloģiskas formas, kas atšķiras viena no otras un kuras etioloģiski vieno fenotipa klīniskā sakritība.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Riska faktori

Jebkuru riska faktoru tieša ietekme uz Rasela-Silvera sindroma attīstību nav pierādīta. Tomēr papildus ģenētiskajiem cēloņiem, kas izraisa traucējumus augļa veidošanā (aptuveni 6-7 grūtniecības nedēļās), tiek identificēti vairāki citi iespējamie provocējošie faktori:

• dzemdību trauma;
• mehāniska saspiešana vai ilgstoša augļa hipoksija;
• infekcijas (īpaši vīrusu) grūtniecības pirmajā pusē.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Pathogenesis

Rasela-Silvera sindroma patoģenēze ir vienkārša: 10% pacientu slimības attīstības cēlonis bija mātes tipa vienpusēja hromosomu disomija (RDD 7). Šajā hromosomā 7q 31 reģionā lokalizējas iespiesto gēnu grupas GRB 10 (olbaltumviela, kas saistās ar HGH 10 - cilvēka augšanas hormonu), IGFBP 1 (olbaltumviela, kas saistās ar IGF 1), IGFR (IGF receptors). Uzskaitītās kopas ir definētas kā gēni, kas var kļūt par iespējamu Rasela-Silvera sindroma attīstības cēloni.

Pēdējos gados pētījumos ir identificēta vēl viena gēna lokalizācijas vieta — 11 p 15, kur traucējumi var izraisīt Rasela-Silvera sindroma attīstību. Tomēr praksē šīs vietas bojājums biežāk provocē cita sindroma — Bekvita-Vīdemana sindroma — attīstību.

[ 19 ], [ 20 ]

Simptomi Rasela-Silvera sindroms

Visspilgtākā un acīmredzamākā slimības izpausme vai pirmās pazīmes ir pamanāmas jaunākajiem bērniem. Rasela-Silvera sindroma simptomus var novērot jaundzimušajam. Tas nozīmē, ka intrauterīnā attīstība ir aizkavējusies. Līdz ar to bērna izmērs un svars neatbilst gestācijas vecumam. Pati grūtniecība bieži bija riskanta, ar draudiem to pārtraukt agrīnā stadijā. Jaundzimušajam ir maza, trīsstūrveida seja, kas manāmi sašaurinās uz leju. Izcelti ir frontālie bumbuļi. Ir manāms arī palielināts galvaskauss. Ārējie dzimumorgāni ir nepietiekami attīstīti.

Zīdaiņiem bieži ir grūtības barot bērnu ar krūti. Marsaud et al. retrospektīvos pētījumos bērniem ar Rasela-Silvera sindromu tika atklātas biežas gremošanas problēmas un nepietiekams uzturs. Bērniem ir smaga gastroezofageālā refluksa slimība (55%), spēcīga vemšana pirms 1 gada vecuma (50%), pastāvīga vemšana 1 gada vecumā (29%) un aizcietējums (20%).

Pirmās Rasela-Silvera sindroma pazīmes parasti ir pamanāmas tūlīt pēc bērna piedzimšanas: tā svars un augums dzimšanas brīdī ir ievērojami mazāks nekā citiem bērniem, neskatoties uz to, ka grūtniecība ir pilna laika. Bērna augums dzimšanas brīdī parasti ir mazāks par 45 cm, un tā svars ir no pusotra līdz 2,5 kg. Ķermenis var būt nesamērīgi veidots.

Vēlāk kļūst pamanāmas citas sindroma patoloģiskās pazīmes:

• zēniem tiek konstatēts kriptorhidisms (sēklinieku patoloģiska novietojuma stāvoklis);
• hipospadijas (urīnizvadkanāla atvēruma patoloģija);
• dzimumlocekļa audu nepietiekama attīstība;
• sēklinieku maisiņa nepietiekama attīstība;
• nepareizas ķermeņa un ekstremitāšu proporcijas;
• galvaskausa palielināšanās (pseidohidrocefālija);
• trīsstūrveida sejas forma;
• "karpas mutes" iezīme - samazināta mute ar nokareniem stūriem;
• agrīna seksuālā attīstība;
• augsta aukslēja (dažreiz ar šķeltni).

Rasela-Silvera sindroma papildu diagnostikas pazīmes var ietvert:

• nepareiza zemādas tauku izvietošana;
• sašaurināta krūšu forma;
• jostas lordoze;
• mazā pirkstiņa izliekums.

Pastāv arī iekšējas attīstības anomālijas. Tādējādi bieži tiek novērotas problēmas ar nieru darbību: diagnostikas laikā tiek konstatēta patoloģiska orgānu forma, nieru iegurņa izliekums un kanāliņu paskābināšanās.

Bērnu ar Rasela-Silvera sindromu intelektuālās spējas netiek ietekmētas.

Posmi

Rasela-Silvera sindromam kā tādam nav attīstības stadiju. Tomēr dažās medicīnas uzziņu grāmatās dažreiz tiek minētas patoloģijas "vieglas" un "smagas" formas gaitas iezīmes. Jāatzīmē, ka termins "viegla" gaita tiek lietots, ja nav smagu iekšējo orgānu attīstības anomāliju, ja nav somatotropā hormona deficīta uz izteikti zema kaulu vecuma fona.

Komplikācijas un sekas

Rasela-Silvera sindroms var izraisīt komplikācijas, ja ir nopietni iekšējo orgānu vai endokrīnās sistēmas traucējumi. Tāpēc ir ļoti svarīgi agrīnā vecumā diagnosticēt un ārstēt ar sindromu saistītās slimības. Pretējā gadījumā var rasties vairākas sindroma komplikācijas, kas izpaužas individuāli:

• nieru darbības traucējumi, hronisks pielonefrīts, glomerulonefrīts;
• aknu darbības traucējumi;
• patoloģiska vairogdziedzera darbība;
• sirds mazspēja.

Ja rehabilitācijas pasākumi ir veiksmīgi, ārsti norāda uz diezgan optimistisku prognozi.

Ja Rasela-Silvera sindroma diagnoze tiek uzskatīta par apstiprinātu un nav iekšējo orgānu bojājumu pazīmju, regulāra medicīniskā uzraudzība joprojām ir nepieciešama, jo pat neliela saaukstēšanās var izraisīt slimam bērnam nopietnas hroniskas slimības attīstību.

Diagnostika Rasela-Silvera sindroms

Diagnostikas metode var ietvert šādus pārbaudes veidus:

• informācijas vākšana par anamnēzi, tostarp ģimenes anamnēzi, ar augšanas intensitātes novērtējumu, sākot no jaundzimušā perioda līdz diagnozes noteikšanas brīdim;
• ķermeņa attīstības augšanas un proporcionalitātes kontrole;
• organisma bioloģiskās brieduma novērtējums – tā sauktais kaulu vecums;
• sākotnējā insulīnam līdzīgā augšanas faktora 1 pārbaude;
• standarta testi, lai noteiktu hipofīzes rezervju klātbūtni somatotropiskā hormona ražošanā;
• testi, lai noteiktu visbiežāk sastopamās somatiskās patoloģijas;
• urīna analīze glikokortikosteroīdu līmeņa noteikšanai;
• asins analīze vairogdziedzera hormonu līmeņa noteikšanai;
• ģenētiskie testi (standarta citogēnētiskā testēšana).

Sindroma instrumentālā diagnostika sastāv no šādiem pētījumu veidiem:

• Rentgena diagnostika;
• Iekšējo orgānu un vairogdziedzera ultraskaņa;
• elektrokardiogrāfija;
• KT un MRI;
• encefalogrāfija.

[ 21 ]

Diferenciālā diagnoze

Rasela-Silvera sindroms jānošķir no šādām slimībām:

1. Fankoni sindroms;
2. Nijmegena sindroms (ģenētiska slimība, kuras rezultātā bērns piedzimst ar mazu galvu, mazu augumu utt.);
3. Blūma sindroms (ģenētiska slimība, kam raksturīgs īss augums un paaugstināts vēža attīstības risks);
4. hidrocefālija;
5. Šereševska-Tērnera sindroms;
6. primārā hipotireoze;
7. emocionāla deprivācija;
8. hipopituitārisms.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Profilakse

Mūsdienās veselīgas grūtniecības plānošana obligāti ietver perikoncepcijas profilaksi, kas var ievērojami samazināt bērna ar ģenētiskām anomālijām, tostarp Rasela-Silvera sindromu, piedzimšanas risku. Šāda veida profilakse ietver:

• veicot pilnīgu pāra pārbaudi plānošanas stadijā, kas ļauj iepriekš atklāt un ārstēt daudzas patoloģijas - tās ir dažādas infekcijas, hormonālas vai endokrīnās sistēmas slimības, kas var negatīvi ietekmēt augļa attīstību un veidošanos;
• vitamīnu piedevu lietošana vairākus mēnešus pirms plānošanas posma sākuma (B vitamīni, C vitamīns, retinols, folskābe);
• Ģenētiskie testi plānošanas stadijā palīdzēs atklāt embrija attīstības defektus jau grūtniecības pirmajā trimestrī.
• Ieteicams atturēties no laulībām ar asinsradniecību, jo ir pierādīts, ka cieša radniecība starp bērna vecākiem ievērojami palielina ģenētisko patoloģiju attīstības risku.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Prognoze

Bērnu ar Rasela-Silvera sindromu vecāki nekad nebeidz jautāt sev un ārstiem: kāda ir ārstēšanas prognoze? Vai rezultāts būs labvēlīgs? Neviens ārsts nesniegs nepārprotamu atbildi: lai gan statistika pastāvīgi mainās, neviens neapgalvos, ka ārstēšana atbrīvos bērnu no šīs slimības. Taču ir arī cita atbilde, ko apstiprina reāli skaitļi: gan pacienta, kuram diagnosticēts Rasela-Silvera sindroms, labsajūta, gan izskats dramatiski mainās uz labo pusi. Un tas tikai ar nosacījumu, ka paši vecāki pretojās slimībai kopā ar pieredzējušu endokrinologu un citiem speciālistiem.

Vairumā gadījumu pacienti, kuriem diagnosticēts Rasela-Silvera sindroms, ar savlaicīgu un kompetentu ārstēšanu iegūst normālu izskatu. Pacienti diezgan veiksmīgi pielāgojas apstākļiem un var dzīvot pilnvērtīgu dzīvi.

[ 35 ], [ 36 ]