Porfīrija

Porfirīna esamība un tās metabolisma traucējumi tika atklāti pirms vairāk nekā 100 gadiem. H. Guntkrs (1901) slimības, kas rodas ar porfirīna metabolisma traucējumiem, nosauca par "hemoporfīriju", bet J. Valdenstroms (1937) - par terminu "porfīrija".

Porfirīni (grieķu porphyreis — tumši sarkans) ir organiski savienojumi, kas pieder tetrapirolu grupai. Cilvēka organismā hemoglobīna tumšā daļa tiek sintezēta no porfirīniem, bet augos — hlorofiliem. Organismā hemoglobīns sastāv no proteīna globīna un bezproteīna hēma. Tīrā veidā porfirīni ir sarkani kristāli. Šī krāsa ir atkarīga no dubultsaites pirola gredzenā un metilgrupas. Organismā porfirīni veic bioloģiskās oksidācijas, skābekļa transportēšanas un citas svarīgas funkcijas. Eksogēnie porfirīni nonāk organismā kopā ar gaļu un augu produktiem, uzsūcas caur asinīm, iekļūst aknās un pārvēršas par koproporfirīniem. Galvenā koproporfirīnu daļa izdalās zarnās ar žulti, bet pārējā daļa nonāk asinīs un izdalās caur nierēm ar urīnu.

Endogēnie brīvie porfirīni veidojas hēmu un mioglobīnu sadalīšanās rezultātā. Visi porfirīni rodas etilporfirīna ķīmiskās pārveidošanas rezultātā organismā. Porfirīns IX, kas ir viens no galvenajiem porfirīniem organismā, savienojoties ar dzelzi, veido hēmu. Kaulu smadzenēs dienā tiek sintezēti 250–300 mg porfirīna, un tas tiek izmantots hēma sintēzē. Vislielākais brīvo porfirīnu daudzums (50 mg) iekļūst eritrocītos. Patoloģiskā stāvoklī porfirīnu daudzums eritrocītos palielinās 10–15 reizes. Aknu funkcionālā stāvokļa pārkāpuma rezultātā samazinās porfirīna pārvēršanās žultsskābē un tās neitralizācija. Tas noved pie porfirīnu satura palielināšanās. Hemoglobīna sabrukšanas dēļ zarnās var veidoties arī porfirīni. Tomēr baktēriju ietekmē porfirīns tiek pārveidots par deuterporfirīniem IX (III) un lizoporfirīnu IX (III). Visi savienojumi ar porfirīna gredzenu absorbē starus ar viļņa garumu 400 nm. Visi porfirīni fluorescē, izstarojot sarkanus starus.

Saules insolācijas ietekmē eritrocīti var tikt pakļauti hemolīzei un veidojas porfirīni. Šis process notiek, palielinoties histamīna saturam, kā rezultātā palielinās organisma jutība pret saules gaismu. Sakarā ar porfirīnu spēju izraisīt asinsvadu spazmu, šīs slimības gadījumā novēro sāpes vēderā, aizcietējumus un oligūriju.

Rahīta, hipokaliēmijas, hipotensijas un depresīvu stāvokļu simptomu kompleksā novēro porfirīnu satura samazināšanos.

Atkarībā no tā, kur tiek sintezēti porfirīni, izšķir eritropoētiskās un aknu porfīrijas formas. Iedzimtā Guntera porfīrija, eritropoētiskā protoporfīrija un eritropoētiskā koproporfīrija veido eritropoētisko porfīriju grupu. Aknu porfīriju grupā ietilpst akūti mainīgā jeb piroloporfīrija (manifestas, latentas formas); raibā jeb protokoprofīrija (rodas ar izsitumiem uz ādas, ādas, latentas formas - bez izsitumiem), vēlīnā ādas porfīrija (urokaporfīrija) un iedzimtā koproporfīrija.

[ 1 ], [ 2 ]

Porfīrijas cēloņi

Vēlīnās ādas porfīrijas etioloģijā un patogenēzē lielu lomu spēlē etilēts benzīns, svins, saindēšanās ar smago metālu sāļiem, alkoholisms, ilgstoša estrogēna, barbiturāta, grizeofulvīna lietošana, smagas hepatīta formas utt.

Pētījumu rezultātā pacientiem ar porfīriju tika konstatēts paaugstināts dzelzs līmenis asins serumā un aknu parenhīmā, Kupfera šūnu sideroze un dažādas pakāpes aknu bojājumi.

Ir pierādīts, ka slimības patogenezē ir iesaistīta lipīdu peroksidācijas progresēšana. Ultravioleto staru ietekmē lipīdu peroksidācijas process pastiprinās. Rezultātā tiek kavēta singleta un tripleta skābekļa, superoksīda dismutāzes, katalāzes, peroksidāzes, glutationa reduktāzes aktivitāte, samazinās alfa-tokoferola un sulfhidrilgrupu saturs. Lipīdu peroksidācijas procesa pastiprināšanās dēļ palielinās membrānās esošo malondialdehīda un dzelzs jonu daudzums. Rezultātā tiek iznīcināti linīdi. Pacientiem ar vēlīnu ādas porfīriju eritrocītu membrānā samazinās viegli oksidējamo fosfolipīdu frakcijas saturs un palielinās grūti oksidējamo fosfolipīdu saturs. Lai samazinātu palielinātā lizofosfatidilholīna daudzumu, tiek iesaistītas transmutāzes un fosfolipāzes reakcijas. Šo reakciju gaitu organismā apstiprina fosfolipāžu A un C satura palielināšanās. Tā rezultātā mainās šūnu membrānas forma, un dažreiz šūna tiek iznīcināta, izdalās hidrolāzes enzīmi un attīstās patoloģisks process (iekaisums). Porfirīnskābes slimības attīstībā iepriekš pārslimotam A, B un C hepatītam ir liela nozīme.

Kā liecina pēdējos gados veiktie zinātniskie pētījumi, vēlīnai ādas porfīrijai ir iedzimts raksturs, un šī slimība visbiežāk sastopama cilvēkiem, kuri ir HLA A3 un HLA B7 antigēnu nesēji. Slimības attīstībā svarīga patogenētiska nozīme ir uroporfirinogēndekorboksilāzes enzīma deficītam.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Porfīrijas simptomi

Porfīrija ir slimība, kas visbiežāk skar vīriešus, jo viņi smēķē un lieto vairāk alkohola nekā sievietes. Slimību raksturo traumatisku vai aktīnisku pūslīšu veidošanās uz ādas, pārmērīga uroporfirīnu satura palielināšanās urīnā salīdzinājumā ar normu, neliels koproporfirīnu satura pieaugums un dažādas funkcionālas un organiskas izmaiņas aknās. Slimība galvenokārt sākas pavasara un vasaras mēnešos, kad ir pastiprināta saules radiācija.

Dermatozes klīniskās pazīmes parādās uz atklātām ķermeņa daļām (sejas, kakla, rokām) pigmentācijas, pūslīšu (vai pūslīšu), hipertrichozes, mikrocistu un straujas ādas ievainojamības veidā.

Slimību raksturo pūslīšu parādīšanās uz veselas vai hiperpigmentētas ādas, kas ir pakļauta saules gaismai vai bieži bojāta. Pūslītes ir apaļas vai olveida, to ir maz, 15–20 cm diametrā un satur dzeltenīgu vai serozu šķidrumu (ja rodas infekcija). Pūslītēm nav tendence saplūst viena ar otru, un uz apkārtējās ādas nav iekaisuma pazīmju. Nelielu bojājumu rezultātā pūslīši ātri pārsprāgst, to vietā atstājot eroziju vai virspusējas čūlas.

Vēlīnās ādas porfīrijas gadījumā 1/3 pacientu var novērot pozitīvu Nikolska sindromu. Erozijas vai virspusēju čūlu vietā pēc 10–15 dienām parādās pigmenta plankumi, rozā-zilganas rētas un dažreiz pinnes, kas līdzīgas miliumam. Dažreiz pigmentācija uz ādas ir vienīgā klīniskā pazīme, taču šī pigmentācija visbiežāk rodas kopā ar citiem simptomiem. Pigmentācija var būt netīri pelēka, sarkanbrūna vai bronzas krāsā. Pacientiem ar ilgstošu vēlīnu ādas porfīriju līdzās pigmenta plankumiem var redzēt plankumus, kas līdzīgi vitiligo baltajiem plankumiem, vai pseidopoikilodermiska tipa ahromus plankumus. Dažreiz nelielu bojājumu vai traumu rezultātā (noņemot gredzenu, noslaukot rokas ar dvieli utt.) uz atklātām ķermeņa daļām (visbiežāk roku sānu virsmām) parādās erozijas vai izaugumi. Galvas deniņu zonās ir redzama hipertrihoze, t.i., skropstas un uzacis aug ātri, to krāsa kļūst tumšāka. Slimības klīniskās remisijas periodā šīs pazīmes izzūd. Pacientiem, kuri ilgstoši cieš no porfīrijas, uz rokām un pirkstu ārpuses, sejas, ausīm var atrast mikrocistas, kas līdzīgas miliumam. Šādu elementu krāsa ir bālgana, diametrs ir 2-3 cm, tie atrodas grupās, pēc izskata tie atgādina baltās pūtītes.

Vēlīnā ādas porfīrijas stadijā uz pirkstiem var rasties patoloģiskas izmaiņas. Zem nagiem novēro hiperkeratozi, tie deformējas un sabrūk (fotooniholīze).

Izšķir vienkāršas (labdabīgas) un distrofiskas vēlīnās ādas porfīrijas formas.

Vienkāršas porfīrijas gadījumā vasaras mēnešos novēro porfīrijai raksturīgus pūslīšus, kas neturpinās ilgi. Erozijas īsā laikā epitelializējas. Slimība atkārtojas reizi gadā un ir viegla. Pacientu izskats un vispārējais stāvoklis gandrīz nemainās.

Distrofiskā formā slimība turpinās līdz vēlam rudenim, un pūslīši saglabājas ilgu laiku. Tiek skarti dermas augšējie slāņi, parādās dziļa erozija un čūlas. Pēc tam čūlu vietā parādās atrofiskas rētas, bet erozijas vietā - miliumam līdzīgas cistas. Patoloģiskus perēkļus bieži sarežģī sekundāra infekcija, nagi izkrīt un ir pakļauti destrukcijas riskam. Pacientiem var konstatēt dažādas izmaiņas (hiperkeratozi uz atklātām ķermeņa zonām, hipertrihozi, sklerodermijai līdzīgu ādu).

Papildus iepriekš aprakstītajai vēlīnās ādas porfīrijas klasiskajai klīniskajai izpausmei var rasties arī atipiskas formas, piemēram, sklerodermijai līdzīga, sklerovitiliginoza, sklerolihinoīda, porfīrijas-melanoderma, infiltratīvās plāksnītes porfīrija vai sarkanās vilkēdes un erozīva heilīta tipa porfīrija. Atipiskas formas veido 8–9 % no dermatozes struktūras.

Sklerodermijai līdzīga dermatozes forma ir izplatīta un izpaužas ar šādām klīniskām pazīmēm:

• izsitumi rodas ķermeņa zonās, kas pakļautas saules gaismai (seja, kakls, kājas - sklerodaktilija), un dažreiz tiek novērots kropļošanās process;
• Līdztekus dishromijas perēkļiem (hiperpigmentētu perēkļu parādīšanās secībai) var novērot sabiezējušus ādas laukumus, kas raksturīgi sklerodermijai. Pēc tam attīstās ādas atrofija;
• Tāpat kā ādas sklerodermijas gadījumā, bojājumi ir dzeltenpelēki vai gaiši dzeltenīgi;
• slimība atkārtojas pavasara un vasaras mēnešos, galvenajos bojājumos parādās pūslīši;
• ādas trauslums atklātās ķermeņa zonās un tās trūkums slēgtās ķermeņa zonās. Šis stāvoklis nav raksturīgs sklerodermijai;
• palielināta kolagēna šķiedru sintēze fibroblastos uroporfirīnu ietekmē, kas izskaidro sklerodermijai līdzīgas porfīrijas formas attīstību;
• 3% pacientu ir vēlīna ādas porfīrija, kas pēc formas ir līdzīga vitiligo. To raksturo lielu depigmentētu plankumu parādīšanās pūslīšu vietā. Dažreiz slimības vitiligo formā āda sacietē, sabiezē, un to sauc par vēlīnās ādas porfīrijas sklerovitiligiformo formu. Sklerodermijai līdzīgas un vitiliginozas formas attīstās smagas dermatozes periodā. Patoloģiskais process parādās uz pieres, galvas deniņu daļas ādas. Perēkļos novēro nepigmentētus un hiperpigmentētus plankumus, vēlāk šeit attīstās ādas atrofija.

Aprakstīts gadījums, kad vienam pacientam vienlaikus tika konstatētas gan sklerovitiligēnas, gan sklerodermijai līdzīgas porfīrijas ādas vēlās ādas formas.

Netipiskā dermatozes formā sarkanās vilkēdes formā plankumi perēkļos atgādina "tauriņu", tie izzūd dažu dienu laikā un neatstāj aiz sevis atrofiju. Ap eritēmatozajiem perēkļiem uz sejas novēro infiltratīvu spilventiņu, bet centrā - lēni attīstītu ādas atrofiju. Tomēr, pārbaudot pacientu ar šo formu ādu, sarkanās vilkēdes raksturīgās pazīmes netiek konstatētas. Ir aprakstīts vienlaicīgas sarkanās vilkēdes un vēlīnas ādas porfīrijas gadījums.

10,7% pacientu novēro netipisku porfīrijas formu, kas rodas kā erozīvs heilīts, ar lūpas apakšējās robežas pietūkumu, lobīšanos un erozijas parādīšanos.

Vēlīnā ādas porfīrijas stadijā notiek dažādas izmaiņas iekšējos orgānos, nervu un sirds un asinsvadu sistēmās. Pacienti sūdzas par sāpēm sirdī, sirdsklauvēm (tahikardiju), galvassāpēm, sāpēm kreisajā pusē, paaugstinātu vai pazeminātu asinsspiedienu. Rūpīgi pārbaudot pacientus, tiek novērota sirds robežu paplašināšanās, pastiprināts otrā tonusa uzsvars virs aortas, tiek traucēta automātisms, uzbudināmība, caurlaidība un mainās sirds miokarda saraušanās funkcionālās īpašības. Distrofiskas izmaiņas sirdī rodas kaitīgu vielu iedarbības dēļ, kas rodas porfirīnu metabolisma traucējumu rezultātā.

Visu pacientu acīs tiek konstatētas specifiskas izmaiņas dažādās attīstības pakāpēs (asinsvadu paplašināšanās, konjunktivīts, sklēras un redzes nerva diska pigmentācija, pūslīšu parādīšanās radzenē, izkliedēts horoidīts un citas distrofijas).

Vēlīnā ādas porfīrijas gadījumā aknu izmaiņas (specifisks porfirīna hepatīts) ir sekundāras patoloģisku porfirīna metabolītu iedarbības rezultātā uz aknu parenhīmu. Pēc dažu zinātnieku domām, sākotnējā periodā attīstās preireroze, bet pēc tam aknu ciroze. Patoloģiskas izmaiņas aknās liecina par vielmaiņas traucējumiem pacientiem. Tiek atzīmēts olbaltumvielu metabolisma traucējums, kas izpaužas kā albumīna un albumīna-globulīna koeficienta samazināšanās, gamma globulīnu palielināšanās. Palpējot labo hipohondriju un epigastrisko reģionu, aknu konsistence ir cieta, aknas ir palielinātas, sāpīgas, palielinās ādas pigmentācija, krūšu rajonā ir paplašināti mazie kapilāri.

Porfīrija cutanea tarda var rasties psoriāzes, sarkanās vilkēdes, sklerodermijas un citu ādas slimību, kā arī aknu vēža, kuņģa vēža, plaušu sarkoidozes, hemohromocitozes un mielomas gadījumā.

Histopatoloģija

Zem epidermas var redzēt caurumu vai burbuļus. Atšķaidītā epiderma veido burbuļa vāku, dermas papilārais slānis ir tā apakša. Epidermas dzeloņainajā slānī novēro gludu akantozi, nepietiekami attīstītu spongiozi, dermas kārniņu papillomatozi, asinsvadu endotēlija bojājumus, kolagēnu deģenerāciju, šūnu šķiedru retināšanos un to fragmentāciju. Burbuļa šķidrumā šūnu elementi netiek konstatēti, dažreiz var atrast leikocītus.

Diferenciālā diagnostika

Vēlīna ādas porfīrija jānošķir no bullozas epidermolīzes, vulgāras pemfigus, Dīringa herpetiformā dermatīta un pellagras.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Iedzimta eritropoētiskā porfīrija (Lintera slimība)

Šīs slimības klīniskās pazīmes pirmo reizi aprakstīja H. Gunters 1911. gadā. Iedzimta eritropoētiskā porfīrija ir sastopama visu tautu pārstāvjiem visās Eiropas un Āfrikas valstīs, Japānā un ASV. Vislielākā slimības izplatība tika novērota Indijā.

Kā liecina zinātniskie pētījumi, iedzimta porfīrija sastopama vienas paaudzes brāļiem un māsām. Ir aprakstīti porfirīna metabolisma traucējumu gadījumi bērniem, kas dzimuši pacientiem ar iedzimtu eritropoētisku porfīriju. Ir atklāta dermatozes pārnešana autosomāli recesīvā veidā. Pacienti ar iedzimtu eritropoētisku porfīriju ir homozigoti attiecībā pret patoloģisko gēnu, bet tuvi radinieki ir heterozigoti.

Izmantojot fluorescences mikroskopiju un radioizotopus, pacientiem ar iedzimtu eritropoētisku porfīriju kaulu smadzenēs tika atklāta normālu un patoloģisku eritroblastu klātbūtne. Patoloģisko eritroblastu iekšpusē porfirīni tiek ražoti vairāk nekā parasti, un pēc eritrocītu sabrukšanas šīs vielas nonāk asins serumā un pēc tam uzkrājas audos. Ir pierādīts, ka eritrocītu iekšpusē hēma sintēzi kontrolē tā sauktie enzīmi porfobilinogēna deamināze (urokorfirīna I sintēze) un uroporfirinogēna izomerāze (uroporfirīns III).

Sakarā ar iedzimtu uroporfirinogēna III kosintāzes enzīma deficītu (deficītu), kas atrodas pacienta patoloģiskajos eritroblastos, tiek traucēta hēma biosintēze un palielinās uroporfirinogēna I saturs pacienta organismā.

Iedzimta eritropoētiskā porfīrija attīstās līdz ar bērna piedzimšanu vai viņa dzīves pirmajā gadā. Dažreiz slimības sākotnējās pazīmes var parādīties 3-4 gadu vecumā un vecākiem. Slimība vienlīdz bieži sastopama gan vīriešiem, gan sievietēm. Sarkans urīns ir sākotnējā slimības pazīme.

Dermatoze sākas galvenokārt pavasara un vasaras mēnešos. Uz atklātām ķermeņa daļām, kas pakļautas saules gaismai, parādās pūslīši, ko pavada nieze. Pūslīšos ir serozs vai serozi hemorāģisks šķidrums. Pūslīši var rasties arī dažādu mehānisku faktoru ietekmē. Sekundāras infekcijas rezultātā pūslīši un erozijas pārvēršas čūlās, un to vietā (visbiežāk uz roku ekstensora daļas) veidojas rētas. Ilgstošas un hroniskas slimības gaitas rezultātā patoloģiskajā procesā tiek iesaistīti dziļi audi, un tiek novērota ausu un pēdu kropļošana. Nagi ir pakļauti distrofijai, sabiezē, deformējas un izkrīt. Kaulu un locītavu sistēmas rentgenogrammā atklājas osteoporoze, pilnīga vai daļēja saišu kontraktūra. Izmaiņas pacienta acīs izpaužas kā konjunktivīts, radzenes un zīlīšu apduļķošanās. Izsitumu krāsa ir atkarīga no porfirīnu uzkrāšanās uz emaljas un dentīna, visa zobu virsma var būt rozā, rozā dzeltena vai tumši sarkana. Zobiem, kas pakļauti ultravioletajiem stariem, ir tumši sarkans spīdums. Hipertrihoze novērojama uz sejas ādas!Uzacis un plakstiņi.

Dažiem veseliem bērniem smaganās un zobos var būt novērojama rozā-sarkana fluorescence. Šo fluorescenci izraisa porfirīni, ko izdala mutē dzīvojošas baktērijas.

Iedzimtu eritropoētisko porfīriju raksturo palielināta liesa, kuras svars var būt 1,5 kg. Vienlaikus tiek novērota poikilocitoze, anizocitoze, sferocitoze, trombocitopēnija utt.

Iepriekš iedzimtas eritropoētiskās porfīrijas prognoze bija nelabvēlīga, pacienti līdz 30 gadu vecumam nomira no dažādām interkurentām slimībām un hemolītiskās anēmijas. Pašlaik slimības prognoze ir labvēlīga, tomēr pacienti pilnībā neatveseļojas.

Pacientu ikdienas urīnā, salīdzinot ar normu, uroporfirīni palielinās vairākus simtus reižu, sasniedzot 140-160 mg, un koproporfirīni - 30-52 mg. Šādi augsti rādītāji urīnā, atšķirībā no porfirīnu aknu formas, ir raksturīgi tikai iedzimtai eritropoētiskajai porfīrijai.

Histopatoloģiski epidermas bazālajā slānī palielinās melanocītu skaits, bet dermā samazinās šķiedru skaits, novēro fibroblastu proliferāciju, un ap asinsvadiem, tauku un sviedru dziedzeriem tiek konstatēta infiltrācija, kas sastāv no limfocītiem. Epidermas bazālajā slānī un papilārajā slānī tiek konstatēta porfirīnu atrašanās vieta, virspusējo asinsvadu sieniņas un pozitīva Šika un diastāzes pazīme, tiek konstatēts rezistents rukkopolisaharīds un imūnglobulīni.

Iedzimtas eritropoētiskās porfīrijas ārstēšanā pacientiem ieteicams izvairīties no saules iedarbības, lietot beta-karotīna preparātus un lietot pretdrudža līdzekļus. Dažreiz splenektomija dod labus rezultātus.

[ 12 ]

Eritropoētiskā protoporfīrija

Eritropoētisko protoporfīriju pirmo reizi 1953.–1954. gadā aprakstīja V. Kosenovs un L. Treids. Autori atzīmēja paaugstinātu protoporfirīna līmeni fekālijās, fotosensibilizācijas pazīmes diviem slimiem zīdaiņiem un sarkano asinsķermenīšu fluorescenci, un nosauca šo slimību par protoporfirīnēmisku fotodermatozi. Pēc pilnīgas šīs slimības metabolisma izpētes 1961. gadā L. Magnuss to iekļāva porfīriju grupā. Eritropoētiskā porfīrija ir iedzimta slimība, kas tiek mantota autosomāli dominējošā veidā.

Dermatoze galvenokārt sastopama Eiropas un Āzijas iedzīvotāju, kā arī Āfrikas kontinentā dzīvojošo eiropiešu vidū. Eritropoēzes porfīrijas gadījumā, eritrocītos un eritroblastos esošā enzīma ferohelatāzes deficīta dēļ, protoorfirīna pārvēršanās hēmā ir pavājināta, un šī metabolīta saturs eritrocītos un eritroblastos strauji palielinās. Pacienti ir īpaši jutīgi pret stariem, kuru viļņa garums pārsniedz 400 nm. Eritropoētiskās porfīrijas attīstībā svarīga loma ir aknām. Tāpat kā fitroblastos, protoporfirīni aknās tiek sintezēti patoloģiskā virzienā un uzkrājas aknu šūnās, kā rezultātā slikti šķīstošie protoporfirīni tiek aizturēti un toksiski iedarbojas uz aknām. Porfirīni, kas lielā daudzumā atrodas asins plazmā, pēc tam nonāk dermā, attīstās fotodinamiskās reakcijas, tiek ietekmētas šūnas un šūnu organellas, no tiem izdalās lizosomāli un citolītiski enzīmi, kas bojā audus un šūnas. Tādējādi uz ādas parādās fitropoētiskajai porfīrijai raksturīgās klīniskās pazīmes. Periods no saules iedarbības sākuma līdz slimības klīnisko simptomu attīstībai ir atkarīgs no iedarbojošos staru stipruma un porfirīnu koncentrācijas ierosinātajos audos.

Eritropoētiskās protoporfīrijas pacientu tuvu radinieku bioķīmiskā izmeklēšana atklāja latentā formā sastopamu dermatozi.

Diagnosticējot latento eritropoētiskās protoporfīrijas formu, liela nozīme ir proto- un koproporfirīnu relatīvajam koeficientam fekālijās.

Eritropoētiskā protoporfīrija visbiežāk sastopama vīriešiem, un tai raksturīga hroniska, recidivējoša gaita.

Atšķirībā no citām porfīrijām, pacienti ar eritropoētisko protoporfīriju ir ļoti jutīgi pret saules gaismu. Pat vāji stari, kas iekļūst caur loga stiklu, pēc 2-3 stundām izraisa difūzu tūsku un eritēmu uz ādas.

Patoloģiskais process notiek ar tādiem subjektīviem simptomiem kā nieze, sāpes, tirpšana. Uz ādas parādās pūslīši.

Slimības klīniskās pazīmes neaprobežojas tikai ar eritēmu un tūsku, vēlāk parādās purpura un pūslīši. Smagos slimības gadījumos parādās dziļi izsitumi, un klīniskā aina atgādina pelagroīdu dermatītu. Eritropoētiskajai porfīrijai nav specifisku klīnisko pazīmju, un tās klīniskā gaita ir ļoti līdzīga tādām fotodermatozēm kā nātrene, ko izraisa saules gaismas iedarbība, prurigoekzēma fotodermatoze un Bazina gaismas bakas.

Gandrīz visiem pacientiem āda ap acīm, muti, deguna augšdaļu un rokām ir raupja, sabiezējusi, un ādas raksts ir izteikts. Pavasara un vasaras mēnešos dažiem pacientiem var novērot hiperkeratozi un plaisas uz lūpu sarkanās malas, ierobežotus gaiši brūnus plankumus un virspusējas atrofiskas ovālas rētas.

Gandrīz visiem pacientiem eritrocītos ir strauji paaugstināts protoporfirīnu saturs. Paaugstināts uroporfirīnu saturs tiek novērots reti. Ir informācija par paaugstinātu protoporfirīnu saturu asins serumā, paaugstinātu koproporfirīnu saturu dažiem pacientiem un neiespējamību noteikt uroporfirīnu saturu (vai nelielu saturu). Slimības diagnosticēšanā liela nozīme ir proto- un koproporfirīnu attiecībai.

Histopatoloģiski slimības akūtā periodā ādas izmaiņas raksturo akūta iekaisuma pazīmes. Dermas augšējos slāņos ap asinsvadiem atrodas hialīnam līdzīgas vielas, kas izpaužas ar pozitīvu Šika simptomu.

[ 13 ]

Eritropoētiskā koproporfīrija

Eritropoētiskā koproporfīrija ir retāk sastopama un tiek mantota autosomāli dominējošā veidā. Slimības pamatā ir koproporfirīnu satura palielināšanās eritrocītos. Dermatozei raksturīga fotosensitivitātes pazīmju izpausme, un, ņemot vērā slimības klīniskā attēla līdzību ar eritropoētisko protoporfīriju, tās ir ļoti grūti atšķirt vienu no otras.

Eritropoētiskās porfīrijas jānošķir no citām porfīrijas formām, ādas atrofijas.

Eritropoētiskās proto- un koproporfīrijas ārstēšanā ieteicams lietot 60-180 mg beta-karotīna katru dienu saulainās dienās (vai mēnešos). Ārstēšanas efektivitāte sāk izpausties pēc 1 un 3 dienām. Patoloģisku izmaiņu korekcija aknās ir sarežģīts uzdevums. Šim nolūkam ieteicams konsultēties ar hepatologu, gastroenterologu, veikt sarkano asins šūnu pārliešanu, holesterolamīnu, hematīnu un citus hepatotropiskus medikamentus.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Jaukta porfīrija

Jauktā porfīrija pieder pie iedzimtu aknu porfīriju grupas un tiek pārnesta dominējošā veidā.

Cēloņi un patogeneze. Slimības pamatā ir enzīma protoporfirinogēnoksidāzes deficīts, kā rezultātā protoporfirinogēns nespēj pārvērsties par protoporfirīnu. Lēkmes laikā strauji palielinās aminolevulānskābes saturs. Jauktas porfīrijas gadījumā ir informācija par ferodelatāžu aktivitātes samazināšanos, kas ir normoblastu sastāvdaļa.

Slimības vēdera dobuma un neiroloģiskās pazīmes galvenokārt var izraisīt medikamenti (barbiturāti, sulfonamīdi, pretsāpju līdzekļi, pretdrudža līdzekļi u. c.), alkoholiskie dzērieni un citi hepatotoksiski līdzekļi. Zināma nozīme slimības rašanās procesā ir vīrusu hepatītam, grūtniecībai, zemam ogļhidrātu saturam pārtikā.

Simptomi

Slimība galvenokārt ir sastopama baltās rases cilvēkiem vecumā no 20 līdz 30 gadiem, kas dzīvo Dienvidāfrikā. Slimības ādas izpausmes ir ļoti līdzīgas porfīrijai cutanea tarda (fotosensitivitāte uz atklātas ādas, pūslīši, erozija, rētas). Turklāt tiek novēroti garīgi traucējumi, centrālās un perifērās nervu sistēmas disfunkcija un sāpes vēderā. Iepriekš aprakstītās klīniskās pazīmes ne vienmēr parādās vienlaicīgi. Izmeklējot 113 pacientus ar jauktu porfīriju, 50% no viņiem bija akūtas lēkmes un izsitumi uz ādas, 3,4% bija tikai izsitumi uz ādas un 15% bija tikai lēkmes. Pēc dažu autoru domām, jauktā porfīrija Anglijā un Somijā, salīdzinot ar Dienvidāfriku, norit viegli, ādas izsitumi ir sākotnējā slimības pazīme.

Proto- un koproporfīrijas saturs izkārnījumos var strauji palielināties. Lēkmes laikā urīnā tiek konstatēti porfobilinogēni, aminolevulīns un X-porfirīni.

Histopatoloģija

Patoloģiskas izmaiņas uz ādas neatšķiras no vēlīnās ādas porfīrijas.

Ārstēšana

Tiek veikti simptomātiskas ārstēšanas pasākumi. Uzbrukuma laikā tiek nozīmēta glikoze, adenozīna monofosfāts, riboksīns, bet smagos slimības gadījumos - hematīns. Ieteicams lietot antioksidantus.

Hepatoeritropoētiskā porfīrija

Hepatoeritropoētiskās porfīrijas cēloņi un patogeneze nav pilnībā izprasta. Ir pierādījumi, ka gēns ir vienīgais, kas izraisa hepatoeritropoētisko porfīriju un jauktu vēlīnās ādas porfīrijas formu, protoporfiropogēna dekarboksilāzes aktivitāte ir nomākta.

Protoporfirīnu saturs palielinās eritrocītos un serumā, uroporfirīna saturs urīnā un koproporfirīna saturs fekālijās.

Simptomi

Slimība sākas dzimšanas brīdī vai agrā bērnībā. Hepatoeritropoētiskā porfīrija ietver tādas slimību klīniskās pazīmes kā porfīrija cutanea tarda, iedzimta eritropoētiskā porfīrija.

Histopatoloģija

Zem epidermas novēro pūslīti, dermā - kolagēna šķiedru hemogenizāciju, asinsvadu sieniņu sabiezēšanu un ap tām - hialīna uzkrāšanos.

Diferenciālā diagnoze

Slimība jānošķir no iedzimtas elidermolīzes, Bazina fotopoksas, kas rodas no stariem, un citām porfīrijas formām.

Ārstēšana

Tiek izmantotas iedzimtas eritropoētiskās porfīrijas ārstēšanā lietotās zāles.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Iedzimta koproporfīrija

Iedzimtas koproporfīrijas cēloņi un patogeneze: rodas koproporfirinogenāzes enzīma deficīta dēļ.

Simptomi

Klīniskās izpausmes ziņā slimība, kas ir tuva jauktai porfīrijai, ir viegla. Biežāk novērojamas sāpes zarnās. Retāk novērojamas neiroloģiskas un psiholoģiskas izmaiņas. Tā kā koproporfirīniem ir zemāka fototoksiskā kapacitāte nekā uroporfirinogēnam, tie maz uzkrājas uz ādas. Ādas izmaiņas rodas tikai 1/3 pacientu. Traumas vietā veidojas pūslīši, un klīniskā aina atgādina vēlīnu ādas porfīriju.

Pacienta fekālijās ir vērojams straujš koproporfirīna III līmeņa pieaugums. Dažreiz šo vielu var noteikt urīnā.

Histopatoloģija

Patoloģiski ādas izmaiņas neatšķiras no vēlīnās ādas porfīrijas izmaiņām.

Ārstēšana

Tiek izmantoti tādi paši pasākumi kā jauktas porfīrijas ārstēšanā.