Porokeratoze

Porokeratoze ir slimību grupa, kam raksturīga keratinizācijas traucējumi.

Porokeratoze ir slimība, kas tiek pārmantota autosomāli dominējošā veidā. Ir aprakstīti vairāki porokeratozes klīniskie varianti, kas atšķiras pēc erupcijas elementu grupējuma, daudzuma un lokalizācijas: Mibelli porokeratoze, kurai raksturīgi atsevišķi elementi, kas galvenokārt atrodas uz ekstremitātēm; virspusēja diseminēta Rešigi erupcijas porokeratoze, kurai raksturīgas vairākas bērnībā attīstītas bojājumi; lineāra, neviforma (vai zosteriforma) porokeratoze, kas parasti rodas uz ekstremitātēm un atgādina lineāru kārpainu nevusu; diseminēta virspusēja aktīniskā porokeratoze, kas biežāk parādās pieaugušajiem pēc saules iedarbības un lokalizējas atklātās ķermeņa daļās; punktveida porokeratoze, kurai raksturīgi difūzi izsitumi uz pirkstiem, plaukstām un pēdām; plaukstu un pēdu un diseminēta porokeratoze vairāku izsitumu veidā sākotnēji uz plaukstām un pēdām, pēc tam uz rumpja un ekstremitātēm. Ir aprakstīti vēl trīs varianti - diskrēta pēdu porokeratoze ar vienu vai vairākām koniskām papulām, kas atgādina plantāra kārpas, retikulāra porokeratoze ar eritēmatoziem izsitumiem sietiņa formā, lokalizēta uz rumpja, un izplatīta divpusēja Mibelli porokeratozes hiperkeratozes versija.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Cēloņi porokeratoze

Porokeratoze ir iedzimta slimība, kas tiek pārnesta autosomāli dominējošā veidā ar samazinātu penetranci. Porokeratozi var izraisīt vai saasināt imūndeficīta stāvokļi, imūnsupresīvas slimības, īpaši AIDS, un ultravioletais starojums. Bojājumos ir konstatēta dažādas smaguma pakāpes displāzija, patoloģisku šūnu klonu veidošanās, kas ir jutīgākas pret ultravioleto starojumu nekā apkārtējās apdāvinātās šūnas. Kultivētos fibroblastos ir konstatēta 3. hromosomas nestabilitāte, kas palielina ādas neoplazijas attīstības risku. Literatūrā ir aprakstīti ģimenes gadījumi.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Pathogenesis

Elementa centrālajā daļā ir koniska keratīna invaginācija epidermā, dažreiz aptverot visu tās biezumu. Invaginācijas centrā ragveida masās ir redzama parakeratotiskā kolonna (plāksne) - raksturīga slimības pazīme. Zem kolonnas granulētā slāņa nav, bet kopumā šis slānis ir plānāks. Dermā - asinsvadu paplašināšanās, perivaskulāri limfohistocītu infiltrāti.

Patomorfoloģija

Visiem aprakstītajiem porokeratozes klīniskajiem variantiem raksturīga viena un tā pati histoloģiskā aina. Galvenā histoloģiskā pazīme ir radzenes plātnītes veidošanās epidermas iedobumā, kas piepildīts ar radzenes masām, kas ir parakeratotisku šūnu kolonna. Iedobums var atrasties sviedru dziedzera ietekā, matu folikula ietekā un intrafolikulāri. Zem parakeratotisku šūnu kolonnas granulārā slāņa nav, un ir atrodamas vakuilizētas diskeratotiskas šūnas. Epidermā ir hiperkeratoze, un ap radzenes plātnīti novēro akantozi un papilomatozi. Iespējama Malpīgi slāņa šūnu vakuolāra deģenerācija. Dermā, zem bazālās membrānas, atrodama nespecifiska limfocītu infiltrācija ar atsevišķām plazmas šūnām. Virsmas aktīniskās porokeratozes gadījumā līdztekus aprakstītajām pazīmēm novērojama Malpīgi slāņa retināšanās, bazālo epitēlija šūnu vakuolāra deģenerācija un virspusēja sloksnveida infiltrācija ar bazofilu kolagēna deģenerāciju. N. Inamoto et al. (1984) novēroja atsevišķas nekrotiskas epitēlija šūnas un eozinofīlo spongiozi porokeratozes gadījumā. Elektronmikroskopiskā izmeklēšana atklāja, ka radzenes plāksne sastāv no divu veidu šūnām. Dažas no tām pēc formas ir līdzīgas dzeloņšūnām un satur piknotisku kodolu, dažāda blīvuma tonofilamentu saišķus, melanosomas un organellu paliekas, savukārt citas ir noapaļotas, tām nav desmosomu un pēc struktūras atgādina diskeratotiskas šūnas. Ragplātnes perifērijā atrodas plakanas šūnas, kas satur vielu, kas līdzīga normālam keratīnam, un struktūras ar zemu elektronu blīvumu, kas atgādina organellas. Šūnās, kas atrodas zem ragplātnes, keratohialīna granulu un tonofilamentu skaits ir ievērojami samazināts. Starp šādām šūnām bija noapaļotas šūnas, kuru struktūra Darjē slimības gadījumā atgādināja "apaļus ķermeņus". Dažas no dzeloņšūnām zem ragplātnes bija daļēji vai pilnībā iznīcinātas, tās satur piknotiskus kodolus, vakuolas, hetero- un autofagosomas un tonofilamentus, kas agregēti gar sienas perifēriju. Epitēlija šūnu intraepidermāla destrukcija ir patognomoniska porokeratozes pazīme un var kalpot kā diagnostikas pazīme. Dažās bazālā slāņa vietās tiek novērota starpšūnu tūska un bazālās membrānas reduplikācija. Arī dermas fibroblasti ir distrofijas stāvoklī, daži no tiem satur fagocitētas kolagēna šķiedras. Tiek novērota kolagēna šķiedru distrofija.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Histoģenēze

Pēc dažu autoru domām, ragveida plātnītes veidošanās notiek divu procesu rezultātā: intraepidermālas šūnu destrukcijas (apoptozes) un keratinizācijas traucējumu, piemēram, diskeratozes, rezultātā. T. Veids un A. B. Akermans (1980) ragveida plātnītes veidošanā primāro nozīmi piešķir iekaisuma izmaiņām dermā, S. Margheseu et al. (1987) tās attiecināja uz mikrocirkulācijas traucējumiem, bet R. Hīds un P. Leone (1970) ieteica, ka porokeratozes histoģenēze balstās uz izmainītu epitēlija šūnu klona parādīšanos parakeratotiskās kolonnas pamatnē, kas veido ragveida plātnīti. Dzelkšņveida šūnu destrukcijas procesu kompensē bazālo epitēlija šūnu mitotiskās aktivitātes zināms pieaugums. Porokeratozes perēkļu ļaundabīgo audzēju cēlonis ir mitotiskās aktivitātes un apoptozes nelīdzsvarotība, tāpat kā mutantu epitēlija šūnu parādīšanās. Tika konstatēta patoloģiska DNS ploiditāte un neoplastisks klons epidermas šūnās. Tika ierosināts, ka porokeratoze nav tikai epidermas anomālija. Iespējams, ka tā attīstību izraisa divu dīgļu slāņu patoloģija.

Simptomi porokeratoze

Ir vairākas porokeratozes klīniskās šķirnes.

Klīniski visiem porokeratozes variantiem raksturīgs viens un tas pats morfoloģiskais elements - dažāda izmēra gredzenveida plāksnes ar iegrimušu atrofisku centru un paceltu hiperkeratotisku šauru malu ar rievu virspusē. Šāda elementa attīstība sākas ar keratotiskas papulas veidošanos, pakāpeniski palielinoties izmēram, veidojot gredzenveida plāksni, pēc kuras regresijas paliek ādas atrofijas laukums. Uz plaukstām un pēdām lokalizētie elementi nedaudz atšķiras pēc izskata. Tādējādi punktveida porokeratozē tie ir mazi ieplakas 1-3 mm diametrā, kas piepildītas ar keratīnu, ar diskrētu plantāru porokeratozi - koniskas papulas, kas atgādina plantāras kārpas. Dažreiz ir netipiski izsitumi - hiperkeratotiski, kārpaini, čūlaini, eksudatīvs un milzu. Iespēja apvienot dažādus porokeratozes klīniskos variantus vienam pacientam apstiprina to patogenēzes kopīgumu.

Ir aprakstītas porokeratozes un psoriāzes kombinācijas. Ļaundabīgu audzēju, piemēram, plakanšūnu karcinomas, bazaliomas un Bovena slimības, gadījumi pacientiem ar porokeratozi nav nekas neparasts, kas dažiem autoriem ļauj to uzskatīt par pirmsvēža slimību. Šajā gadījumā ļaundabīgs audzējs parasti sākas gredzenveida plāksnīšu atrofiskā centra zonā.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Klasiskā Mibeli porokeratoze

Slimība biežāk sastopama bērniem, bet var attīstīties jebkurā vecumā. Sākotnējais elements ir ragveida papula, kas ekscentriskas augšanas dēļ palielinās izmēros un pārvēršas gredzenveida plāksnē. Izsitumi parasti ir nedaudz, plāksnes ir dažāda izmēra - no vairākiem milimetriem līdz vairākiem centimetriem, noapaļotas formas. Elementa centrālā daļa izskatās iegrimusi, sausa, nedaudz atrofiska, dažreiz de- vai hiperpigmentēta, kārpaina vai ar hiperkeratozi. Bojājuma perifērajā zonā ir skaidri redzama pacelta keratotiska izciļņa (robeža). Rūpīgi pārbaudot ar palielināmo stiklu, uz robežas virsmas var redzēt raksturīgu pazīmi - paralēlas un pāru hiperkeratozes rindas.

Bojājumi visbiežāk atrodas uz ķermeņa, rokām, kājām. Var tikt skarti dzimumorgāni, mutes gļotāda un radzene.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Izplatīta virspusēja aktīniskā porokeratoze

Tas visbiežāk rodas dzīves trešajā vai ceturtajā desmitgadē uz saules iedarbībai pakļautām ādas vietām. Bojājumi parasti ir vairāki un klīniski atgādina klasisko Mibeli porokeratozi. Tomēr aktīniskās porokeratozes gadījumā paralēlas, pāru rindas hiperkeratozes apmales virsmā bieži vien nav atrodamas.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Palmoplantāra un izplatīta porokeratoze

Reta porokeratozes forma, kas biežāk sastopama pieaugušajiem. Slimība sākas ar daudzu mazu, nedaudz paceltu papulu vai plāksnīšu parādīšanos uz plaukstām un pēdām. Pēc tam bojājumi izplatās uz citām ķermeņa daļām. Šāda veida porokeratozes gadījumā nav novērota bojājumu nosliece lokalizēties ķermeņa zonās, kas pakļautas saules gaismai. Tomēr 25% pacientu vasarā novēro slimības saasināšanos.

Lineāra porokeratoze

Parasti sākas bērnībā. Parādās vairākas apaļas papulas, kas vienpusēji, lineāri, segmentāli vai zosteriski atrodas uz rumpja vai ekstremitātēm, bieži vien pa Blaško līniju. Klīniskajā izpausmē lineārā porokeratoze ir ļoti līdzīga epidermālajam nevusam. Ir aprakstīti lineārās porokeratozes erozīvi un čūlaini varianti uz sejas.

Porokeratozes gaita

Slimība pastāv jau daudzus gadus, taču ir aprakstīti spontānas izzušanas gadījumi. Visos klīniskās gaitas variantos ādas process var pārveidoties par neoplastisku.

Diferenciālā diagnoze

Diferenciālā diagnoze ietver psoriāzi, lichen planus, kārpas, bazālo šūnu karcinomu, gredzenveida granulomu, diskoīdo sarkano vilkēdi, seboreju un ragveida ekzēmu un epidermas nevi.