Osteoartrīta laboratoriskā diagnostika

Vairumā gadījumu pacientiem ar osteoartrītu nav izmaiņu asins un urīna analīzēs, izņemot sinovīta gadījumus ar ievērojamu izsvīdumu, kad var palielināties ESR, hipergammaglobulinēmija, paaugstināties akūtas fāzes rādītāji - CRP, fibrinogēns utt. Pārbaudot sinoviālo šķidrumu, būtiskas atšķirības no normālajiem rādītājiem netiek atklātas.

Pēdējos gados intensīvi tiek meklēti iespējamie locītavu audu (galvenokārt skrimšļu un kaulu) degradācijas un atjaunošanās bioloģiskie marķieri (BM). BM jāatspoguļo šīs dinamiskās izmaiņas, jākalpo par osteoartrīta prognozes prognozētāju un patogenētiskās ārstēšanas efektivitātes marķieriem. Jaunu un padziļinātu zināmo bioloģisko marķieru izpēte ļaus labāk izprast osteoartrīta patogenēzes mehānismus. Tomēr skrimšļu metabolisma bioloģisko marķieru izmantošanas galvenais uzdevums ir novērtēt zāļu hondroprotektīvās īpašības un uzraudzīt ārstēšanu ar zālēm, kas pieder pie DMO AD grupas - "slimību modificējošām".

Osteoartrīta gadījumā patoloģiskas izmaiņas galvenokārt rodas locītavu skrimšļos, kā arī subhondrālajā kaulā, sinoviālajā membrānā un citos locītavas mīkstajos audos. Tā kā mūsu iespējas tieši pārbaudīt šīs struktūras ir ierobežotas, vissvarīgākie bioloģisko marķieru savākšanas avoti ir asinis, urīns un sinoviālais šķidrums.

Urīna analīze ir visizdevīgākā, jo tā neietver nekādas invazīvas procedūras. Mūsuprāt, ideāls materiāls analīzei ir ikdienas urīns. Rīta urīna daļas analīze būtu piemērotāka, taču tās izmantošanas iespējamība balstās tikai uz to, ka šāda veida analīze tiek izmantota kaulu metabolisma bioloģisko marķieru noteikšanai osteoporozes gadījumā: ir zināms, ka bioloģiskie marķieri ir pakļauti diennakts ritmiem, un kaulu metabolisma bioloģisko marķieru maksimālā koncentrācija ir naktī. Pašlaik literatūrā nav informācijas par mīksto audu, skrimšļu bioloģisko marķieru diennakts ritmiem, tāpēc galīgais lēmums par atbilstoša urīna analīzes izvēli tiks pieņemts pēc atbilstošu pētījumu veikšanas.

Asins analīzes ir rutīnas klīniskās pārbaudes. Daži bioloģiskie marķieri asinīs jau tiek noteikti, piemēram, akūtās fāzes indeksi, savukārt citi tuvākajā nākotnē varētu tikt iekļauti standarta bioķīmisko testu sarakstā. Katram bioloģiskajam marķierim ir jānorāda, kurā asins komponentā tas jānosaka - plazmā vai serumā. Pētījumu rezultāti liecina, ka bioloģisko marķieru koncentrācija asins plazmā ievērojami atšķiras no koncentrācijas serumā. Bioloģiskos marķierus parasti nosaka asins serumā. Saskaņā ar V. Rajana u.c. (1998) datiem, bioloģisko marķieru koncentrācijas asinīs, kas ņemtas no vēnas skartās locītavas tuvumā, un no tālākas vēnas, atšķiras. Šie dati norāda uz nepieciešamību standartizēt asins paraugu ņemšanu bioloģisko marķieru pētīšanai.

Saskaņā ar LJ Attencia et al. (1989) datiem, pieauguša cilvēka sinoviālo locītavu skrimšļi veido tikai 10% no kopējās hialīnā skrimšļa masas organismā, ieskaitot starpskriemeļu diskus. Tādējādi bioloģisko marķieru noteikšana asinīs un urīnā atspoguļo sistēmisko metabolismu, nevis lokālas izmaiņas osteoartrīta skartajā locītavā. Sinoviālais šķidrums osteoartrīta gadījumā atrodas vistuvāk patoloģiskajam perēklim un, iespējams, visprecīzāk atspoguļo skartajā locītavā notiekošos procesus. Bioloģisko marķieru koncentrācija sinoviālajā šķidrumā var būt ievērojami augstāka nekā asinīs, kas nozīmē, ka to ir vieglāk noteikt. Piemēri ir agrekāna 846. epitops - sinoviālajā šķidrumā tas ir 40 reizes vairāk nekā asins serumā, skrimšļa oligomēru matricas proteīni (COMP) - 10 reizes vairāk nekā asins serumā. Noārdīšanās produkti sinoviālajā šķidrumā precīzāk atspoguļo kataboliskos procesus locītavu skrimšļos. Molekulu aizplūšana no sinoviālā šķidruma caur lokālo limfātisko sistēmu var izraisīt to izmēra samazināšanos un pat to iznīcināšanu.

Neskatoties uz sinoviālā šķidruma savākšanas tehnikas invazīvumu, kas saistīts ar vairākām iespējamām komplikācijām, bioloģisko marķieru noteikšanas vērtība tajā ir acīmredzama. Lai izvairītos no problēmām ar tā saukto sauso locītavu, tieši pirms šķidruma savākšanas locītavā var injicēt 20 ml izotoniska NaCl šķīduma. Tūlīt pēc izotoniskā šķīduma injekcijas pacientam 10 reizes jāsaliec un jāizstiepj ekstremitāte locītavā, kam seko atšķaidītā sinoviālā šķidruma ātra aspirācija. Saskaņā ar EM-JA Thonar (2000), šāda sinovija atšķaidīšana ietekmē vielmaiņu locītavu skrimšļos. Tomēr FC Robion et al. (2001) pētījuma rezultāti liecina, ka atkārtota zirga stīgas locītavu skalošana neizraisa būtiskas izmaiņas skrimšļa metabolismā. Šie dati noteikti ir jāapstiprina. Tāpēc katram bioloģiskajam marķierim preklīnisko pētījumu stadijā ar dzīvniekiem jānosaka locītavas skalošanas ietekme uz tā koncentrācijas izmaiņām.

Nākamais svarīgais punkts ir noteikt katra bioloģiskā marķiera pusperiodu sinoviālajā šķidrumā un asinīs. Bez šādiem datiem testa rezultātu interpretācija būs sarežģīta. Parasti bioloģiski aktīvo vielu pusperiods asinīs ir īsāks nekā citās šķidrās vidēs, pateicoties efektīvai klīrensam caur aknām un nierēm. Tādēļ katram bioloģiskajam marķierim ir jānosaka arī eliminācijas ceļš. Tādējādi III tipa kolagēna N-propeptīds tiek izvadīts caur aknām, izmantojot receptoru mediētu endocitozi, un neglikozilēti kolagēna fragmenti tiek izvadīti galvenokārt ar urīnu, tāpat kā osteokalcīns. Aknu daivu sinusu endotēlija šūnās ir glikozaminoglikānu receptori, tāpēc hialuronskābe un proteoglikāni tiek izvadīti caur aknām. Hialuronskābes pusperiods asinīs ir 2–5 minūtes. Sinovīta klātbūtne var paātrināt bioloģisko marķieru klīrensu no locītavām, lai gan pētījumā ar trušiem netika konstatētas būtiskas atšķirības proteoglikānu klīrensā ar vai bez sinovīta. Tādēļ ir jāizpēta iekaisuma ietekme uz bioloģisko marķieru koncentrācijas izmaiņām ķermeņa šķidrumos.

Nieres selektīvi filtrē bioloģiskos marķierus. Tādējādi glikozaminoglikāni, kuriem ir liels negatīvs lādiņš, var neiekļūt nieru bazālajā membrānā, savukārt tādi glikozaminoglikāni kā hondroitīns-6-sulfāts un hondroitīns-4-sulfāts tiek konstatēti urīnā.

Papildus patoloģijai (īpaši osteoartrīta gadījumā) vairāki faktori var ietekmēt bioloģisko marķieru koncentrāciju organisma šķidrumos:

1. Diennakts ritmi ir pētīti tikai nelielam skaitam bioloģisko marķieru. Tie ir pētīti kaulu metabolisma marķieriem. Tādējādi osteokalcīna maksimālā koncentrācija ir naktī, bet kolagēna šķērssaites - no rīta - pulksten 8:00. Reimatoīdā artrīta gadījumā IL-6 maksimālā aktivitāte arī ir naktī (apmēram pulksten 2:00) un agrāk nekā osteokalcīna aktivitāte. Šie dati ir interesanti saistībā ar IL-6 dalību iekaisumā un kaulu audu fizioloģijā. Turpretī TNF-α nepiemīt diennakts ritmi. Tomēr šī citokīna receptori var tiem pakļauties.
2. Peristaltika. Hialuronskābi sintezē sinoviālās šūnas (kā arī daudzas citas šūnas), un tā ir potenciāls sinovīta marķieris osteoartrīta un reimatoīdā artrīta gadījumā. Tomēr visaugstākā hialuronāta koncentrācija ir atrodama zarnu limfātiskajā sistēmā. Nav pārsteidzoši, ka cirkulējošās hialuronskābes koncentrācija var palielināties pēc ēšanas. Tāpēc asins paraugu ņemšana bioloģisko marķieru noteikšanai jāveic tukšā dūšā vai 3 stundas pēc ēšanas. Un peristaltikas ietekme uz bioloģisko marķieru līmeni asinīs ir jāpēta.
3. Fiziskās aktivitātes no rīta pēc miega veseliem cilvēkiem izraisa hialuronskābes koncentrācijas palielināšanos asinīs, MMP-3 un keratāna sulfāta epitopu. Fiziskās aktivitātes var mainīt dažu marķieru koncentrāciju gan sinoviālajā šķidrumā, gan asins serumā. Šāds pieaugums ir izteiktāks pacientiem ar reimatoīdo artrītu, turklāt bioloģisko marķieru koncentrācija korelē ar šo pacientu klīnisko stāvokli.
4. Aknu un nieru slimības. Aknu ciroze izraisa ievērojamu hialuronskābes līmeņa paaugstināšanos serumā un, iespējams, ietekmē proteoglikānu elimināciju. Ir zināms, ka nieru slimības ietekmē osteokalcīna koncentrāciju. Arī šis jautājums prasa padziļinātāku izpēti.
5. Vecums un dzimums. Augšanas laikā augšanas plātnīšu šūnu aktivitāte palielinās, ko pavada skeleta bioloģisko marķieru koncentrācijas palielināšanās asins serumā. Piemērs ir aggrekāna fragmentu un II tipa kolagēna koncentrācijas palielināšanās augošu dzīvnieku perifērajās asinīs un urīnā. Tādējādi bioloģisko marķieru analīžu interpretācija bērniem un pusaudžiem ar muskuļu un skeleta sistēmas slimībām ir sarežģīta. Daudziem bioloģiskajiem marķieriem tika konstatēta koncentrācijas palielināšanās līdz ar novecošanos. Vīriešiem bioloģisko marķieru koncentrācija skrimšļos un kaulu audos ievērojami pārsniedz sieviešu koncentrāciju. Turklāt sievietēm menopauzes un pēcmenopauzes periodā var sagaidīt skrimšļu metabolisma bioloģisko marķieru koncentrācijas izmaiņas, līdzīgas tām, kas novērotas kaulu audos.
6. Ķirurģiskas procedūras var ietekmēt arī bioloģisko marķieru līmeni, un šī ietekme var ilgt vairākas nedēļas.

Osteoartrīta bioloģisko marķieru koncepcija balstās uz pieņēmumu, ka tie atspoguļo noteiktus vielmaiņas procesu aspektus locītavu audos. Tomēr saistība starp bioloģisko marķieru koncentrāciju organisma šķidrumos un skrimšļu, sinoviālo un citu audu vielmaiņu ir izrādījusies ļoti sarežģīta.

Piemēram, locītavu skrimšļa ECM degradācijas marķieru koncentrācija sinoviālajā šķidrumā var būt atkarīga ne tikai no pašas matricas degradācijas pakāpes, bet arī no citiem faktoriem, piemēram, molekulāro fragmentu eliminācijas pakāpes no sinovija, kas jau tika minēts iepriekš, kā arī no locītavā atlikušā skrimšļa audu daudzuma.

Neskatoties uz iepriekš minētajiem faktiem, bioloģisko marķieru koncentrācija sinoviālajā šķidrumā parasti korelē ar locītavu skrimšļa ECM molekulu metabolismu. Piemēram, agrekāna fragmentu, epitopa 846, COMB un kolagēna II C-propeptīda koncentrācijas izmaiņas sinoviālajā šķidrumā pēc locītavu traumas un osteoartrīta attīstības laikā atbilst agrekāna, COMB un kolagēna II metabolisma intensitātes izmaiņām osteoartrīta eksperimentālos modeļos dzīvniekiem/un in vivo, kā arī osteoartrīta pacientu locītavu skrimšļos/un in vitro.

Molekulāro fragmentu specifisku avotu identificēšana ir sarežģīts process. Palielināta molekulāro fragmentu izdalīšanās var notikt gan vispārēja degradācijas procesu pastiprināšanās dēļ, ko nekompensē sintētiskie procesi, gan pastiprinātas degradācijas dēļ, vienlaikus palielinoties to pašu ECM molekulu sintēzes intensitātei; pēdējā gadījumā ECM molekulu koncentrācija nemainās. Tādēļ ir jāmeklē marķieri, kas ir specifiski degradācijai un sintēzei. Pirmā piemērs ir agrekāna fragmenti, bet otrais ir kolagēna 11 C-propeptīds.

Pat ja bioloģiskais marķieris ir saistīts ar specifisku metabolisma aspektu, ir jāņem vērā šī procesa specifiskās iezīmes. Piemēram, identificētie fragmenti var veidoties de novo sintezētas molekulas, kas vēl nav integrēta funkcionālajā ECM, molekulas, kas tikko ir integrēta ECM, un visbeidzot pastāvīgas ECM molekulas, kas ir svarīga nobriedušas matricas funkcionālā daļa, degradācijas rezultātā. Vēl viena problēma ir specifiskās matricas zonas (pericelulārā, teritoriālā un starpteritoriālā matrica) definīcija, kas kalpoja par bioloģisko marķieru avotu, kas tika atklāti sinoviālajā šķidrumā, asinīs vai urīnā. In vitro pētījumi liecina, ka metabolisma intensitāte atsevišķās locītavu skrimšļa ECM zonās var būt atšķirīga. Dažu ar hondroitīna sulfāta sulfāciju saistītu epitopu izpēte var palīdzēt identificēt de novo sintezētu aggrekāna molekulu populāciju.

Var pieņemt, ka skrimšļa ārējās membrānas (ECM) molekulu fragmentu parādīšanās sinoviālajā šķidrumā ir saistīta ar skrimšļa matrices metabolismu. Tomēr tas ne vienmēr tā ir, jo tas ir atkarīgs no vairākiem faktoriem, jo īpaši no tā, cik lielā mērā konkrētās molekulas koncentrācija locītavu skrimšļos pārsniedz koncentrāciju citos locītavu audos un cik lielā mērā tās metabolisma intensitāte skrimšļos pārsniedz koncentrāciju citos locītavu audos. Tādējādi agrekāna kopējā masa locītavu skrimšļos ievērojami pārsniedz, piemēram, ceļa locītavas meniska masu, savukārt COMB kopējā masa meniskā praktiski neatšķiras no masas locītavu skrimšļos. Gan hondrocīti, gan sinoviocīti ražo stromelizīnu-1, bet kopējais šūnu skaits sinoviālajā membrānā pārsniedz šūnu skaitu skrimšļos, tāpēc ievērojama daļa no sinoviālajā šķidrumā atrodamā stromelizīna-1, visticamāk, ir sinoviālas izcelsmes. Tādējādi bioloģisko marķieru specifiskā avota identificēšana ir ārkārtīgi sarežģīta un bieži vien neiespējama.

Pētot bioloģiskos marķierus asins serumā un urīnā, rodas problēma ar to iespējamā ekstraartikulārā avota noteikšanu. Turklāt monoartikulāra bojājuma gadījumā skartās locītavas izdalītie bioloģiskie marķieri var sajaukties ar neskartu locītavu, tostarp kontralaterālu locītavu, izdalītajiem marķieriem. Locītavu skrimšļi veido mazāk nekā 10% no kopējās hialīnā skrimšļa masas organismā. Tādējādi bioloģisko marķieru noteikšana asinīs un urīnā var būt pamatota drīzāk poliartikulāru vai sistēmisku slimību gadījumā (osteoartrīta gadījumā - ģeneralizētas osteoartrīta gadījumā).

Bioloģisko marķieru prasības ir atkarīgas no tā, vai tie tiek izmantoti kā diagnostisks, prognostisks vai novērtējošs tests. Piemēram, diagnostiskais tests nosaka atšķirības starp veseliem indivīdiem un pacientiem ar osteoartrītu, kas tiek izteikts testa jutīguma un specifiskuma ziņā. Prognostikas tests identificē kohortas indivīdus, kuriem ir vislielākā iespēja, ka slimība progresēs straujāk. Visbeidzot, novērtējošais tests ir balstīts uz marķiera spēju uzraudzīt izmaiņas laika gaitā konkrētam pacientam. Turklāt bioloģiskos marķierus var izmantot, lai noteiktu pacientu jutību pret konkrētām zālēm.

Sākotnēji tika pieņemts, ka bioloģiskie marķieri varētu kalpot kā diagnostikas testi, kas palīdzētu atšķirt osteoartrīta skartu locītavu no neskartas, kā arī veikt diferenciāldiagnostiku ar citām locītavu slimībām. Tādējādi keratāna sulfāta koncentrācijas noteikšana asins serumā tika uzskatīta par ģeneralizētas osteoartrīta diagnostikas testu. Tomēr turpmākie pētījumi parādīja, ka šis bioloģiskais marķieris var atspoguļot skrimšļa proteoglikānu degradāciju tikai dažās situācijās. Izrādījās, ka bioloģisko marķieru koncentrācija asins serumā ir atkarīga no izmeklējamās personas vecuma un dzimuma.

Iespējamie locītavu audu metabolisma bioloģiskie marķieri sinoviālajā šķidrumā un asins serumā pacientiem ar osteoartrītu

Bioloģiskais marķieris	Process	Sinoviālajā šķidrumā (saites)	Asins serumā (saites)
1. Skrimšļi
Aggrekāns
Galveno olbaltumvielu fragmenti	Agregānu degradācija	Lohmander LS. et al., 1989; 1993	Thonar EJMA et al., 1985; Campion GV et al., 1989; MehrabanF. et al., 1991; Spector TD et al., 1992; Lohmander LS., Thonar EJ-MA, 1994; Poole AR et al., 1994) t (Poole AR et al., 1994)
Kodolu olbaltumvielu epitopi (šķelšanās zonas specifiskie neoepitopi)	Agregānu degradācija	Sandy JD et al., 1992; LohmanderLS. et al., 1993; LarkM.W. et al., 1997
Keratonisko sulfātu epitopi	Agregānu degradācija	Campion GV et al., 1989; Belcher C et al., 1997
Hondroitīna sulfātu epitopi (846, ЗВЗ, 7D4 un DR.)	Agrekāna sintēze/noārdīšanās	Poole AR et al., 1994; HazellP.K. et al., 1995; Slater RR Jr. et al., 1995; Plaas AHK et al., 1997; 1998. gads; Lohmander LS. et al., 1998
Hondroitīna-6 un hondroitīna-4 sulfātu attiecība	Agrekāna sintēze/noārdīšanās	Šinme iM. u.c. 1993
Mazie proteoglikāni	Mazo proteoglikānu degradācija	Vitša-Prēma P. u.c., 1992
Skrimšļa matricas proteīni
HOMP	HOMP degradācija	Saxne T., Heinegerd D., 1992"; LohmanderLS. et al., 1994; Petersson IF etal., 1997	Šarifs M. u.c., 1995
Skrimšļa kolagēni
II tipa kolagēna C-propeptīds	Kolagēna II sintēze	ShinmeiM. et al., 1993; YoshiharaY. et al., 1995; LohmanderLS. et al., 1996
II tipa kolagēna alfa ķēdes fragmenti	Kolagēna II degradācija	Hollander AP et al., 1994; Billinghurst RC et al., 1997; AtleyLM. et al., 1998
MMP un to inhibitori	Sintēze un sekrēcija	No sinovija vai locītavu skrimšļa?
II. Meniski
HOMP	HOMP degradācija	No locītavu skrimšļa, meniska vai sinovija?
Mazie proteoglikāni	Mazo proteoglikānu degradācija
III. Sinoviālā membrāna
Hialuronskābe	Hialuronskābes sintēze		Goldbergs RL et al., 1991; Hedins P.-Dž. et al., 1991; Šarifs M. et al., 1995
MMP un to inhibitori
Stromelizīns (MMP-3)	MMP-3 sintēze un sekrēcija	LohmanerLS et al., 1993	ZuckerS. et al., 1994; YoshiharaY. et al., 1995
Intersticiālā kolagenāze (MMP-1)	MMP-1 sintēze un sekrēcija	Klārks IM et al., 1993; Lohmander LS. et al., 1993	Manicourt DH et al., 1994
TIMP	TIMP sintēze un sekrēcija	Lohmander LS. et al., 1993; Manicourt DH et al., 1994	Yoshihara Y. et al., 1995
III tipa kolagēna N-propeptīds	Kolagēna III sintēze/noārdīšanās	Šarifs M. u.c., 1996	Šarifs M. u.c., 1996

Vairākos pētījumos ir pierādītas atšķirības agrekāna fragmentu, HOMP un MMP, kā arī to inhibitoru koncentrācijās veselu brīvprātīgo, reimatoīdā artrīta, reaktīva artrīta vai osteoartrīta pacientu ceļa locītavu šķidrumā. Neskatoties uz to, ka autori ir pierādījuši būtiskas atšķirības bioloģisko marķieru vidējās koncentrācijās, datu interpretācija ir sarežģīta, jo salīdzinošā analīze bija profila un retrospektīva. Šo testu prognostiskās īpašības ir jāapstiprina prospektīvos pētījumos.

Bioloģiskos marķierus var izmantot, lai novērtētu slimības smagumu vai patoloģiskā procesa stadiju. Osteoartrīta gadījumā slimības smagumu un tās stadijas vērtē pēc rentgena izmeklējumu, artroskopijas rezultātiem, kā arī pēc sāpju sindroma smaguma pakāpes, skarto locītavu funkciju ierobežojumiem un pacienta funkcionālās spējas. L. Dahlbergs et al. (1992) un T. Saxne un D. Heinegards (1992) ierosināja izmantot dažus locītavu skrimšļa metabolisma molekulāros marķierus osteoartrīta stadiju papildu raksturošanai. Tomēr, lai ieviestu šādus bioloģiskos marķierus medicīnas praksē, ir nepieciešami turpmāki pētījumi šajā virzienā.

Ir ziņojumi par bioloģisko marķieru iespējamu izmantošanu kā prognostiskus testus. Piemēram, tika pierādīts, ka hialuronskābes (bet ne keratāna sulfāta) koncentrācija pacientu ar ceļa osteoartrītu serumā pētījuma sākumā norāda uz gonartrozes progresēšanu 5 novērošanas gadu laikā. Tajā pašā pacientu populācijā tika pierādīts, ka paaugstināts COMB saturs pacientu ar gonartrozes serumā pirmajā gadā pēc pētījuma sākuma bija saistīts ar radiogrāfisku progresēšanu 5 novērošanas gadu laikā. Bioloģisko marķieru pētījumi pacientiem ar reimatoīdo artrītu ir parādījuši, ka COMB, epitopa 846, hondroitīna sulfāta, koncentrācija serumā ir saistīta ar straujāku slimības progresēšanu. Šie rezultāti, kas iegūti nelielās pacientu grupās, bieži vien nepierāda bioloģisko marķieru līmeņa un slimības progresēšanas savstarpējās saistības stiprumu, t.i., ir nepieciešami turpmāki pētījumi, prospektīvi un ar lielākām pacientu grupām.

TD Spector et al. (1997) atklāja nelielu seruma C-reaktīva proteīna (CRP) līmeņa paaugstināšanos pacientiem ar agrīnu osteoartrītu un ziņoja, ka C-reaktīvais proteīns (CRP) var būt osteoartrīta progresēšanas prognozētājs. Šajā gadījumā C-reaktīvais proteīna (CRP) līmeņa paaugstināšanās atspoguļo locītavu audu bojājumu procesus un var būt saistīta ar hialuronskābes līmeņa paaugstināšanos, kas arī norāda uz slimības progresēšanu. Iespējams, ka sinoviālā membrāna ir atbildīga par lielāko daļu serumā noteiktās hialuronskābes, kas norāda uz viegla sinovīta klātbūtni. Paaugstināta stromelizīna MMP koncentrācija sinoviālajā šķidrumā un serumā pacientiem ar osteoartrītu un pēc locītavu traumas var būt saistīta arī ar vieglu sinovītu.

Visbeidzot, bioloģiskos marķierus var izmantot kā efektivitātes kritērijus zāļu klīniskajos pētījumos, kā arī patogenētiskās ārstēšanas uzraudzībai. Tomēr pastāv divas savstarpēji saistītas problēmas: zāļu trūkums ar pierādītām "struktūru modificējošām" vai "slimību modificējošām" īpašībām lielā mērā ir saistīts ar uzticamu bioloģisko marķieru trūkumu, un otrādi, specifisku locītavu audu metabolisma marķieru trūkums lielā mērā ir saistīts ar kontrolētu pētījumu trūkumu par zālēm šajās grupās.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]