Multiplā endokrīnā adenomatoze: cēloņi, simptomi, diagnostika, ārstēšana

Hormonāli aktīvs aizkuņģa dziedzera audzējs var būt viena no multiplas endokrīnās adenomatozes (MEA) vai multiplas endokrīnās neoplāzijas (MEN) izpausmēm. MEA ir relatīvi reta iedzimta slimība. Tā ir vairāku hormonu izdaloša endokrīno orgānu audzēja forma dažādās kombinācijās. Pastāv MEA sindroma variācijas: MEA-I jeb Vermera sindroms, MEA-II, kas savukārt atšķir MEA-IIA jeb Sipple sindromu, un MEA-IIB jeb MEA-III jeb Hornlina sindromu.

1954. gadā P. Vermers aprakstīja gadījumus, kad vienlaicīgi attīstījās hipofīzes, epitēlijķermenīšu un saliņu šūnu audzēji ģimenes līmenī. Pēc tam tika konstatēti arī citu endokrīno orgānu bojājumi. Tipiski sindroma gadījumi ir epitēlijķermenīšu (90%), aizkuņģa dziedzera (80%), hipofīzes (65%), virsnieru garozas (25%) un vairogdziedzera (20%) audzēji.

Slimība tiek novērota ar vienādu biežumu abu dzimumu pārstāvjiem. Tā var rasties jebkurā vecumā, sākot no 10 gadiem. Tiek atzīmēta autosomāli recesīva iedzimtība ar augstu penetrances pakāpi un mainīgu ekspresivitāti.

Multiplas endokrīnās adenomatozes simptomi ir atkarīgi no audzēju atrašanās vietas un skarto endokrīno dziedzeru funkcionālā stāvokļa. Visbiežāk sastopamie simptomi ir hiperparatireoīdisma simptomi ar tā komplikācijām, piemēram, letālu multiplo trombozi. Vairogdziedzera audzēji MEA-I sindroma gadījumā nekad nav C šūnu izcelsmes, atšķirībā no MEA-II sindroma.

Funkcionāli aktīvas aizkuņģa dziedzera saliņu šūnu adenomas var būt jebkura veida audzējs, kas apspriests iepriekš. Visbiežāk tā ir gastrinoma vai insulinoma, retāk - vipoma utt. Dažos gadījumos netiek noteikts pats audzējs, bet gan saliņu hiperplāzija vai mikroadenomatoze. Šajā ziņā klīniskās izpausmes ir ārkārtīgi dažādas.

Starp hipofīzes apudomas dominē prolaktinomas, lai gan var rasties arī adenomas, kas izdala AKTH, STH vai to kombināciju. Audzēji parasti ir labdabīgi. Ļaundabīgas apudomas visbiežāk novēro aizkuņģa dziedzerī. Taču ļaundabīgi audzēji bieži aug lēni.

MEA-IIA sindromu raksturo bojājumu triāde: medulāra vairogdziedzera vēzis, virsnieru feohromocitoma (abu orgānu audzēji, parasti divpusēji), epitēlijķermenīšu adenoma vai hiperplāzija. Divu iepriekš minēto orgānu apudomas vai divpusēja feohromocitoma arī tiek klasificētas kā šāda veida sindroms. Medulāra vairogdziedzera karcinoma var izdalīt ne tikai kalcitonīnu, bet arī serotonīnu, prostaglandīnus un VIP. Šādos gadījumos tiek novērota līdzīga klīniskā aina kā VIPomas un karcinoīda gadījumā. Tomēr aizkuņģa dziedzera audzējs kombinācijā ar citu orgānu apudomas tiek klasificēts kā MEA-1.

MEA-IIB (vai MEA-III) ir medulāra vairogdziedzera vēža, divpusējas feohromocitomas, gļotādu multiplas neiromatozes kombinācija ar Marfāna tipa ķermeņa struktūru un bieži vien ar zarnu trakta traucējumiem (megakolonu, divertikulozi, atkārtotu caureju). Gļotādu multiplas neiromas rodas agrā bērnībā, dažreiz jau līdz dzimšanas brīdim. To topogrāfija mainās, bet galvenokārt tiek skarta lūpu gļotāda un konjunktīva. Vairogdziedzera vēzis MEA-IIB gadījumā rodas agri (vidējais vecums diagnozes noteikšanas laikā ir 19,5 gadi) un ir īpaši ļaundabīgs. Audzējs bieži ir daudzcentrisks. Līdz brīdim, kad tas tiek atpazīts, parasti jau ir metastāzes. Daudzos gadījumos slimība rodas spontānas mutācijas rezultātā.

Jaukta tipa MEA rodas, ja vienam pacientam vienlaikus rodas pazīmes, kas tradicionāli tiek uzskatītas par raksturīgām dažādiem sindroma veidiem (piemēram, divpusēja feohromocitoma un aizkuņģa dziedzera saliņu šūnu adenoma).

MEA diagnostika ir sarežģīta klīniskās ainas ārkārtējās daudzveidības dēļ, jo iespējamas dažādas bojājumu kombinācijas. Vispārējais diagnostikas noteikums ir tāds, ka ar katru hormonāli aktīvu aizkuņģa dziedzera (kā arī citu endokrīno orgānu) audzēju jāpatur prātā MEA attīstības iespējamība un jāmeklē atbilstošās orgānu izpausmes un jāpēta atbilstoši rādītāji (kalcija līmenis asinīs, fosfors, oksiprolīns, parathormons, tireokalcitonīns, glikoze, kateholamīni utt.).

Biežo ģimenes gadījumu dēļ šī slimība jāveic līdzīga pacienta radinieku pārbaude.

MEA-I atpazīšana balstās uz hiperkalciēmijas noteikšanu, parathormona līmeņa paaugstināšanos, ja ir pazīmes par vienlaicīgu kaitējumu citiem endokrīnajiem orgāniem, galvenokārt aizkuņģa dziedzerim.

Izmeklēšanas laikā, kamēr tiek precizēta diagnoze, audzēju lokalizācija, to raksturs, metastāžu klātbūtne, tiek veikta konservatīva ārstēšana. Tās mērķis ir mazināt vielmaiņas traucējumus un citas slimības izpausmes (piemēram, caurejas mazināšana vipomas gadījumā, hipoglikēmijas mazināšana insulinomas gadījumā, hiperglikēmijas mazināšana glikagonomas gadījumā, pārmērīgas sālsskābes ražošanas nomākšana kuņģī gastrinomas gadījumā). Turpmākās ārstēšanas izvēle ir atkarīga no audzēju lokalizācijas, endokrīno dziedzeru funkcionālā stāvokļa, metastāžu attīstības, pacienta stāvokļa. Tiek ievērots pakāpeniskas ķirurģiskas ārstēšanas princips. Vispirms tiek veikta operācija audzējam, kura simptomi izvirzās priekšplānā. Tādējādi, ja slimības ainā dominē smagas hipoglikēmijas lēkmes, vispirms tiek izņemta insulinoma. Ķirurģiska iejaukšanās tiek veikta tādā pašā apjomā kā atsevišķa audzēja gadījumā. Ja vadošās izpausmes ir Zolindžera-Elisona sindroms, galvenokārt tiek norādīti medikamentozi pasākumi. Kušinga sindroma klīniskajā ainā MEA ietvaros ir nepieciešams diferencēt hipofīzes vai virsnieru garozas audzēju no AKTH producējoša aizkuņģa dziedzera endokrīnā audzēja un veikt ķirurģisku ārstēšanu vai atbilstošu farmakoterapiju. Ja priekšplānā izvirzās feohromocitomas simptomi, vispirms tiek veikta adrenalektomija. Pēc tam, atkarībā no indikācijām, tiek veikta otra ķirurģiska iejaukšanās. Ja nepieciešams, tiek nozīmēti citostatiski līdzekļi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]