Hodžkina limfoma (limfogranulomatozi) bērniem

Bērnu Hodžkina limfoma (HL, Hodžkina slimība, limfogranulomatoze, Hodžkina limfoma, HL) ir ļaundabīgs limfoīdo audu audzējs ar specifisku granulomatozu histoloģisku struktūru. Tā ir reta monoklonāla limfoīdo neoplazmu forma, ko raksturo šādas četras pazīmes: HL parasti izpaužas bērniem, parasti rodas kakla limfmezglos, ietver izkliedētas lielas mononukleāras Hodžkina šūnas un daudzkodolu Rīda-Šternberga šūnas neneoplastisku audzēju fonā. Iekaisuma šūnas un raksturīgās neoplastiskās šūnas bieži ieskauj T limfocīti. Hodžkina limfomai parasti ir labvēlīga prognoze, lai gan tā ir atkarīga no vairākiem faktoriem. [ 1 ]

Epidemioloģija

Slimība rodas visās vecuma grupās, izņemot bērnus pirmajā dzīves gadā; bērniem līdz 5 gadu vecumam tā ir reta. Hodžkina slimība veido aptuveni 40% no visām limfomām bērniem. Vecuma grupā līdz 12 gadu vecumam zēni tiek skarti biežāk; pusaudžiem skarto zēnu un meiteņu attiecība ir aptuveni vienāda. Saskaņā ar Starptautiskajiem reģistriem limfogranulomatozes sastopamība bērniem ir 0,7–0,9 gadījumi uz 100 000 bērnu. Hodžkina limfomas attīstības risks ir lielāks bērniem ar primāru imūndeficītu (ataksija-telangiektāzija, agama globulinēmija), reimatoīdo artrītu un sistēmisko sarkano vilkēdi. Nav precīzas statistikas par limfogranulomatozes sastopamību Ukrainā.

Šī slimība veido 11% no visām limfomām, kas novērotas Amerikas Savienotajās Valstīs. Tai ir bimodāla izplatība, un lielākā daļa skarto pacientu ir vecumā no 20 līdz 40 gadiem, un vēl viens maksimums ir 55 gadu vecumā un vecāki. Tā skar zēnus vairāk (85% gadījumu) nekā meitenes, īpaši pediatriskajā populācijā. Nodulārā skleroze jeb Hodžkina limfoma ir biežāk sastopama jauniem pieaugušajiem, savukārt jauktas šūnu struktūras Hodžkina limfoma parasti skar vecāka gadagājuma pieaugušos. Klasiskās Hodžkina limfomas apakštipu izplatība ir šāda: nodulārā skleroze, klasiskā Hodžkina limfoma (70%), jauktas šūnu struktūras klasiskā HL (25%), limfocītiem bagāta klasiskā Hodžkina limfoma (5%) un limfocītu deficīta klasiskā HL (mazāk nekā 1%).

Cēloņi Hodžkina limfoma bērnam

Hodžkina limfomas (limfogranulomatozes) cēloņi nav zināmi. Tiek apspriesta Epšteina-Barra vīrusa loma, kas tiek atklāts audzēja šūnās limfogranulomatozes gadījumā (visbiežāk jaukto šūnu variantā jaunākā vecuma bērniem). Tiek izvirzīta Hodžkina limfomas patogenēzes hipotēze, saskaņā ar kuru nekontrolēta audzēja šūnu proliferācija, kas veidojas limfmezglos dzimumšūnu B limfocītu mutācijas rezultātā, balstās uz programmētas nāves, apoptozes, blokādi.

Hodžkina limfomas audzēja substrāts ir milzu Berezovska-Rīda-Šternberga šūnas, to skaits audzējā nepārsniedz 1-10%. 90% gadījumu šīs šūnas rodas no relatīvi nobriedušām, lēni proliferējošām limfmezglu germinālo centru B šūnām, citos gadījumos tās ir T limfocītu (iespējams, citotoksisku) vai dabisko killeru pēcteči. Berezovska-Šternberga šūnas spēj producēt citokīnus, kas izraisa specifiskas audzēja granulomatozas histoloģiskas struktūras veidošanos un slimības raksturīgo klīnisko izpausmju attīstību.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Riska faktori

Pastāv paaugstināts Hodžkina limfomas risks ar autoimūnu slimības infekciju un imūnsupresiju. Ir arī pierādījumi par ģimenes predispozīciju Hodžkina limfomas gadījumā. Epšteina-Barra infekcija ir biežāk sastopama jauktas šūnu un limfocītu deficīta Hodžkina limfomas apakštipos. Imūnās uzraudzības zudums ir ierosināts kā iespējama EBV pozitīvas slimības etioloģija. Nav konstatēts neviens cits vīruss, kam būtu nozīmīga loma slimības patogenezē. Imūnsupresija, ko izraisa cieto orgānu vai hematopoētisko šūnu transplantācija, imūnsupresīva terapija un cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV) infekcija, ir saistīta ar lielāku Hodžkina limfomas attīstības risku. Pacientiem ar HIV parasti ir progresējošāka stadija, neparasti limfmezgli un slikta prognoze. Pētījumi liecina, ka Hodžkina limfomas pacientu viena dzimuma brāļiem un māsām HL ir desmitkārtīgi lielāks, kas liecina par gēnu un vides mijiedarbības lomu uzņēmībā pret Hodžkina limfomu.[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Pathogenesis

Hodžkina limfomai ir unikālas gan klasiskā, gan NLP-HL tipa neoplastiskas šūnas. Rīda-Šternberga (RS) šūna ir neoplastiska liela daudzkodolu šūna ar diviem spoguļattēla kodoliem (pūces acīm) uz reaktīva šūnu fona. RS šūna ir klasiskās HL patognomoniska. RS šūnas ir iegūtas no germinālā centra B šūnām ar IgH mainīgā reģiona segmenta mutācijām. RS izdala citokīnus, lai piesaistītu reaktīvas šūnas, tostarp IL-5 un transformējošo augšanas faktoru beta (TGF-beta). RS šūna parasti ir aneiploīda bez pastāvīgas citoģenētiskas anomālijas. Klonālie Ig gēnu pārkārtojumi ir atklāti lielākajā daļā izolēto RS šūnu. RS šūnu imūnhistoķīmiskās krāsošanas rezultāti ir pozitīvi uz CD30, CD15, bet parasti negatīvi uz CD20 un CD45, kas ir pozitīvi tikai NLP-HL neoplastiskās šūnās. Papildus CD15 un CD30, RS šūnas parasti ir pozitīvas uz PAX5, CD25, HLA-DR, ICAM-1, Fascin, CD95 (apo-1/fas), TRAF1, CD40 un CD86. Pastāv RS šūnu varianti, tostarp Hodžkina šūnas, mumificētas šūnas un lakunāras šūnas. Hodžkina šūnas ir mononukleāro RS šūnu varianti.

Mumificētām šūnām ir kondensēta citoplazma un piknotiski, sarkanīgi kodoli ar neskaidru hromatīnu. Lakunārajām šūnām ir daudzlobulēti kodoli, mazi kodoliņi un bagātīga bāla citoplazma, kas audu fiksācijas un preparēšanas laikā bieži tiek ievilkta, atstājot kodolu šķietami tukšā telpā (lakunārā telpā).

No otras puses, NLP-HL trūkst tipisku RS šūnu, bet ir limfocītu un histiocītisku šūnu, kurām raksturīgas lielākas šūnas ar saritinātiem daudzdaivu kodoliem (pazīstamas arī kā "popkorna šūnas" vai LP šūnas). LP šūnām ir kodols ar vairākiem kodoliem, kas ir bazofili un mazāki nekā RS šūnās. LP šūnām ir klonāli pārkārtoti imūnglobulīna gēni, kas atrodami tikai atsevišķās LP šūnās. LP šūnas parasti ir pozitīvas uz C020, CD45, EMA, CD79a, CD75, BCL6, BOB.1, OCT2 un J ķēdi.

Histopatoloģija

Morfoloģiju izmanto, lai atšķirtu Hodžkina limfomas un NLP-HL variantus. Nodulārā skleroze HL uzrāda daļēju mezglainu augšanas modeli ar fibrozām joslām un iekaisuma fonu. RS šūnas ir reti sastopamas. Tomēr lakunārās šūnas ir biežāk sastopamas. Jaukta šūnu struktūra HL uzrāda difūzu vai neskaidri mezglainu augšanas modeli bez sklerozes joslām iekaisuma fonā. Var būt smalka intersticiāla fibroze, un bieži tiek novērotas klasiskās diagnostiskās Rīda-Šternberga šūnas.

Ar limfocītiem bagāta HL parasti uzrāda mezglainu augšanas modeli uz iekaisuma fona, kas galvenokārt sastāv no limfocītiem, ar retiem vai neesošiem eozinofiliem vai neitrofiliem. Parasti ir klātesošas RS šūnas un Hodžkina mononukleārās šūnas. Ar limfocītiem deficītu HL ir difūzs hipocelulārs augšanas modelis ar palielinātiem fibrozes, nekrozes un neparastu iekaisuma šūnu apgabaliem. Parasti ir klātesošas RS šūnas. NLPHL raksturo kopēja mezglaina arhitektūra ar LP šūnām uz mazu B limfocītu, folikulu dendritisku šūnu un folikulu T limfocītu fona. Noslēgumā jāsaka, ka gan neoplastisko šūnu, gan fona infiltrāta morfoloģija un imūnfenotips ir kritiski svarīgi HL un tās dažādo apakštipu diagnosticēšanā.

Simptomi Hodžkina limfoma bērnam

Galvenais Hodžkina limfomas simptoms bērniem ir palielināti limfmezgli (limfadenopātija).

Starp ekstranodulārajām lokalizācijām jāatzīmē (līdz pat ceturtdaļai gadījumu) liesas bojājumi, bieži procesā ir iesaistīta pleira un plaušas. Iespējami jebkuru orgānu bojājumi - kauli, āda, aknas, kaulu smadzenes. Ļoti reti novēro audzēja augšanu muguras smadzenēs, specifisku nieru un vairogdziedzera infiltrāciju.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Limfadenopātija

Limfmezgli ir nesāpīgi, blīvi un kustīgi, bieži izvietoti konglomerātos, nav iekaisuma pazīmju. Limfmezglu palielināšanās notiek pakāpeniski un asimetriski. 90% gadījumu sākotnēji palielinās supradiafragmas limfmezglu grupas, 60–80% - kakla, 60% - videnes. Var būt palielināti supra- un subatslēgas, padušu, kā arī intraabdominālie un cirkšņa limfmezgli.

Mediastinālajai lokalizācijai raksturīgas šādas pazīmes:

• tiek skarti priekšējās un vidējās mediastīna limfmezgli, reti - aizkrūts dziedzeris;
• slimības gaita ilgu laiku var būt asimptomātiska;
• ar ievērojamu pieaugumu pakāpeniski attīstās raksturīgie simptomi - obsesīvi neproduktīvs klepus, augšējās vena cava sindroms (kakla, sejas vēnu paplašināšanās), aizsmakums, disfāgija, aizdusa;
• iespējama izaugšana pleirā, plaušās, trahejā, barības vadā ar atbilstošu simptomu attīstību (biežāk attīstās pleirīts, reizēm perikardīts).

Splenomegālija

Liesa bieži palielinās ar limfogranulomatozi, bet ne vienmēr audzēja bojājumu dēļ (orgāna izņemšanas gadījumā bojājumi tiek konstatēti tikai 26% gadījumu). Gandrīz vienmēr tiek konstatēti liesas hila limfmezglu un paraaortālo mezglu bojājumi. Hipersplenisma simptomi neattīstās pat ar izteiktu splenomegāliju.

Plaušu bojājumi limfogranulomatozes gadījumā

Plaušu bojājumiem limfogranulomatozes gadījumā raksturīgas šādas pazīmes:

• mediastīna limfmezgli un/vai plaušu sakne nav skarti;
• bojājuma lokalizācija un veids atšķiras - peribronhiāls, plaši izplatītu perēkļu veidā, dažreiz ar sabrukšanu;
• pleiras sabiezēšana ar izsvīduma klātbūtni.

Precīza diagnoze ir iespējama tikai ar MRI palīdzību.

Centrālās nervu sistēmas bojājumi

Progresējošos Hodžkina limfomas gadījumos var attīstīties CNS iesaistīšanās, visbiežāk izplatīšanās rezultātā no paravertebrālajiem limfmezgliem pa nervu ceļiem un asinsvadiem mugurkaula kanālā un intrakraniāli vai diseminācijas rezultātā.

Simptomus izraisa audzēja saspiešana smadzeņu audos, attīstoties parēzei un paralīzei, sāpju parādīšanās, krampji un paaugstināts intrakraniālais spiediens.

Kaulu un kaulu smadzeņu bojājumi

Kaulus limfogranulomatoze reti ietekmē; biežāk process tiek lokalizēts skriemeļos un gūžas locītavās.

Kaulu smadzenes patoloģiskajā procesā ir iesaistītas 5–10% gadījumu. Bojājums tiek diagnosticēts, kad trepanobiopsijas ceļā iegūto kaulu smadzeņu histoloģiskās izmeklēšanas laikā tiek atklāti limfogranulomatozo audu perēkļi ar atsevišķām Hodžkina un Berezovska-Šternberga šūnām. Aspirācijas materiālā Hodžkina limfomai specifiskas šūnas gandrīz nekad netiek konstatētas. Kaulu smadzeņu bojājums kopā ar biežu hemofagocitozes parādību var būt citopēnijas cēlonis.

Hodžkina limfomu bieži pavada trombocitopēniskā purpura ar tipisku klīnisko ainu. Tiek novērota Kumbsa pozitīva hemolītiskā anēmija, kas slimības sākumā var sarežģīt diagnozes pārbaudi.

[ 15 ]

Bioloģiskās aktivitātes sindroms

Svarīgs un patognomonisks Hodžkina limfomas simptoms ir bioloģiskās aktivitātes komplekss, ko izraisa citokīnu ražošana:

• intermitējošs drudzis (ar ķermeņa temperatūras paaugstināšanos virs 38 °C), kas nav saistīts ar infekciju un ko nemazina atbilstoša pretinfekcijas terapija;
• bagātīga nakts svīšana;
• svara zudums (nosakot stadiju, tiek ņemts vērā svara zudums, kas pārsniedz 10% iepriekšējo 6 mēnešu laikā).

Var būt arī citi simptomi (nieze, vājums, anoreksija), kas stadijas noteikšanas laikā netiek ņemti vērā.

Posmi

Stadijas sistēma ir veids, kā vēža ārsts var apkopot, cik tālu vēzis ir izplatījies. Hodžkina limfomas stadijas sistēma ir Lugāno klasifikācija, kas balstīta uz vecāku Ann Arbor sistēmu. Tā sastāv no 4 stadijām, kas apzīmētas ar I, II, III un IV.

Hodžkina limfomas stadijas sistēma balstās uz limfadenopātijas atrašanās vietu, limfmezglu skaitu un lielumu, kā arī to, vai ekstranodālo limfmezglu iesaistīšanās ir sistēmiska. Visbiežāk izmantotā stadijas sistēma iedala slimību četrās stadijās:

• I posms: bojājumi atsevišķām limfmezglu vai limfoīdo struktūru zonām.
• II stadija: iesaistīti 2 vai vairāki limfmezglu apgabali vienā diafragmas pusē; anatomisko apgabalu skaits jānorāda sufiksā (piemēram, II2) + iesaistīta viena vai vairākas limfmezglu grupas vienā diafragmas pusē (II E). Iesaistīto limfmezglu grupu skaits var tikt norādīts stadijas definīcijā.
• III stadija: limfmezglu vai struktūru iesaistīšanās abās diafragmas pusēs.
  • III1: ar vai bez liesas, hilāriem, celiakijas vai portāla limfmezgliem
  • III2: ar paraaortāliem, iegurņa vai mezentērijas limfmezgliem
• IV stadija: citu ekstranodālu vietu iesaistīšanās, nevis tās, kas apzīmētas ar E (E: viena ekstranodāla vieta vai blakus vai proksimāli zināmai slimības limfmezglu vietai). Difūzs vai izkliedēts viena vai vairāku nelimfoīdu orgānu vai audu iesaistīšanās, ar vai bez limfmezglu iesaistīšanās. Aknu un kaulu smadzeņu iesaistīšanās vienmēr norāda uz IV stadiju.

Katram posmam var piešķirt arī burtu (A vai B). B (piemēram, IIIB stadija) tiek pievienots, ja personai ir kāds no šiem B simptomiem:

1. Vairāk nekā 10% ķermeņa svara zudums pēdējo 6 mēnešu laikā (bez diētas).
2. Neizskaidrojama temperatūra, kas nav 38°C.
3. Stipra nakts svīšana.

Ja cilvēkam ir kādi B simptomi, tas parasti nozīmē, ka limfoma progresē, un bieži tiek ieteikta intensīvāka ārstēšana. Ja B simptomu nav, stadijai tiek pievienots burts A.

Stadijas noteikšana, neizmantojot invazīvas metodes, ir stadijas noteikšana. Audzēja izplatības noskaidrošana, izmantojot ķirurģisku iejaukšanos (laparotomija ar splenektomiju, aknu un intraabdominālo limfmezglu biopsija, trefīna biopsija), ir ķirurģiska stadijas noteikšana (šajā gadījumā stadija tiek klasificēta kā patoloģiska). Pateicoties mūsdienu vizualizācijas iespējām, ķirurģiskā stadijas noteikšana tiek izmantota arvien retāk, jo īpaši tāpēc, ka pastāv laparotomijas ar splenektomiju komplikāciju risks, piemēram, fulminantas sepses attīstība (jebkurā laikā pēc operācijas), zarnu nosprostojums, adhēzijas slimība. Lai novērstu sepsi pirms splenektomijas, pacientiem jābūt vakcinētiem pret pneimokoku un Haemophilus influenzae.

Indikācijas konkrētas stadijas noteikšanas metodes lietošanai tiek noteiktas atkarībā no klīnikā izmantotajām terapeitiskajām programmām. Ja ārstēšanas pamatā ir staru terapija, ir nepieciešams pēc iespējas precīzāk noteikt bojājuma lokalizāciju, izmantojot ķirurģisku stadiju noteikšanu. Sarežģītās diagnostikas situācijās materiāla iegūšanai var būt nepieciešama ķirurģiska iejaukšanās.

Rezistenta vai recidivējoša Hodžkina limfoma

Rezistenta vai recidivējoša HL nav iekļauta formālajā stadiju sistēmā, taču ārsti var izmantot šos terminus, lai aprakstītu, kas dažos gadījumos notiek ar limfomu.

Termini "rezistenta" vai "progresējoša slimība" tiek lietoti, ja limfoma ārstēšanas laikā neizzūd vai progresē (aug). Recidivējoša slimība nozīmē, ka Hodžkina limfoma pēc ārstēšanas izzuda, bet pēc kāda laika atjaunojas. Kad limfoma atjaunojas, tā var būt tajā pašā vietā, kur tā sākās, vai citā ķermeņa daļā. Tas var notikt drīz pēc ārstēšanas vai gadus vēlāk.

Veidlapas

Dažādi Hodžkina limfomas veidi var attīstīties, progresēt un izplatīties atšķirīgi, un tos var ārstēt atšķirīgi.

Klasiskā Hodžkina limfoma

Klasiskā Hodžkina limfoma (cHL) ir vairāk nekā 9 no 10 Hodžkina limfomas gadījumiem attīstītajās valstīs.

Vēža šūnas kHL gadījumā sauc par Rīda-Šternberga šūnām. Šīs šūnas parasti ir patoloģisks B limfocītu veids. Palielinātajos limfmezglos cilvēkiem ar kHL parasti ir neliels skaits Rīda-Šternberga šūnu un daudzas normālas imūnās šūnas ap tām. Šīs patoloģiskās imūnās šūnas izraisa limfmezglu palielināšanos.

Klasiskajai Hodžkina limfomai ir 4 apakštipi:

1. Nodulārā skleroze jeb NSCHL: Šis ir visizplatītākais Hodžkina slimības veids attīstītajās valstīs, kas veido aptuveni 7 no 10 gadījumiem. Tas visbiežāk sastopams pusaudžiem un jauniem pieaugušajiem, bet var rasties jebkura vecuma cilvēkiem. Tas parasti sākas limfmezglos kaklā vai krūtīs.
2. Jaukto šūnu limfoma jeb MCCHL: Šis ir otrais izplatītākais limfomas veids, kas sastopams aptuveni 4 no 10 gadījumiem. To galvenokārt novēro cilvēkiem ar HIV infekciju. Tā rodas arī bērniem un vecāka gadagājuma pieaugušajiem. Tā var sākties jebkurā limfmezglā, bet visbiežāk tā rodas ķermeņa augšdaļā.
3. Hodžkina limfoma ar limfocītu pārsvaru: šis apakštips ir reti sastopams. Tas parasti sākas ķermeņa augšdaļā un reti sastopams vairāk nekā dažos limfmezglos.
4. Limfocitārā Hodžkina limfoma jeb limfocītu skaita samazināšanās: šī ir reta Hodžkina slimības forma. To galvenokārt novēro gados vecākiem cilvēkiem un cilvēkiem ar HIV infekciju. Tā ir agresīvāka nekā citi HL veidi. Visbiežāk tiek skarti limfmezgli vēderā, kā arī liesā, aknās un kaulu smadzenēs.

Nodulāra limfocītu dominējoša Hodžkina limfoma

Aptuveni 5% gadījumu veido mezglaina limfocītu dominējošā Hodžkina limfoma (NLPHL). NLPHL vēža šūnas ir lielas šūnas, ko sauc par popkorna šūnām (jo tās izskatās pēc popkorna), kas ir Rīda-Šternberga šūnu varianti. Šīs šūnas var dzirdēt arī dēvējam par limfocītu un histiocītiskajām (L&H) šūnām.

NLPHL parasti sākas limfmezglos kaklā un padusēs. Tā var sākties jebkura vecuma cilvēkiem un ir biežāk sastopama vīriešiem nekā sievietēm. Šāda veida HL parasti progresē lēni un tiek ārstēta atšķirīgi nekā klasiskie veidi.

Komplikācijas un sekas

Sirds un asinsvadu slimības (perikardīts, sirds defekti un išēmiska sirds slimība) no staru terapijas.

Turklāt tādas zāles kā antraciklīni var izraisīt kardiomiopātiju.

Plaušu slimības var izraisīt tādas zāles kā bleomicīns un staru terapija.

Sekundārais vēzis ir bieži sastopams saslimstības un mirstības cēlonis. Visbiežāk sastopamais sekundārais ļaundabīgais audzējs pēc ārstēšanas pacientiem ar Hodžkina limfomu ir plaušu vēzis.

Mielodisplastiskais sindroms/akūta mieloleikoze ir arī nopietna problēma pēc alkilēšanas terapijas.

Citi vēža veidi, kas var attīstīties, ir krūts, mīksto audu, aizkuņģa dziedzera un vairogdziedzera sarkoma.

Rodas infekcijas komplikācijas, taču tās var ārstēt ar empīrisku antibiotiku terapiju.

Visbeidzot, pacientiem var attīstīties depresija, perifēra neiropātija, ģimenes problēmas un seksuāla disfunkcija.

Diagnostika Hodžkina limfoma bērnam

Hodžkina limfomas galīgo diagnozi nosaka limfmezgla vai aizdomīgā orgāna biopsija. Ir svarīgi atzīmēt, ka tievas adatas aspirācija vai kodola biopsija bieži vien uzrāda nespecifiskus rezultātus zema ļaundabīgo šūnu īpatsvara un arhitektoniskās informācijas zuduma dēļ. Tādēļ, ja ir lielas aizdomas par Hodžkina limfomu, jāveic ekscīzijas biopsija. Lai noteiktu galīgo diagnozi, biopsijas paraugam jāidentificē RS šūna vai LP šūna. Nepieciešama turpmāka pārbaude, lai noteiktu stadiju, kurā jāveic ārstēšana, un sniegtu prognostisku informāciju.

Hodžkina limfomas laboratoriskā diagnostika

Klīniskā asins analīze atklāj mērenu neitrofiliju un limfopēniju, un gandrīz visiem pacientiem ir paaugstināts ESR. Iespējama mērena eozinofilija un trombocitoze (šīm izmaiņām nav tiešas diagnostiskas vērtības).

Bioķīmiskajā asins analīzē specifiskas izmaiņas nav. Laktātdehidrogenāzes aktivitāte nav palielināta vai palielinās ne vairāk kā 2 reizes, salīdzinot ar normālām vērtībām (lielāks aktivitātes pieaugums ir iespējams ar hemolīzi). Feritīna, ceruloplazmīna un fibrinogēna koncentrācijas palielināšanās nav diagnostiskas vērtības, taču dažās klīnikās šie rādītāji tiek ņemti vērā kā prognostiski faktori.

Retos sākotnējos aknu bojājumos, holestāzē audzēja saspiešanas dēļ, kā arī hemolītiskās anēmijas gadījumā ir iespējamas specifiskas izmaiņas bioķīmiskajos parametros (paaugstināts tiešā un netiešā bilirubīna līmenis).

Imunoloģiskie pētījumi atklāj kvantitatīvus un kvalitatīvus imunitātes T šūnu saiknes traucējumus gan slimības progresēšanas laikā, gan remisijas laikā. Šīs izmaiņas var saglabāties daudzus gadus pēc atveseļošanās. Raksturīga ir limfopēnija, cirkulējošo T helperu skaita samazināšanās un limfocītu spējas samazināšanās veikt mitogēnu stimulētu blastu transformāciju. Pacientiem ar Hodžkina limfomu ādas tuberkulīna testu nomākšana var sarežģīt tuberkulozes diagnostiku. Šie rādītāji nav svarīgi slimības diagnostikai, taču, novērojot personas, kurām ir bijusi limfogranulomatoze, jāņem vērā imūndeficīta stāvoklis.

Lai novērtētu kaulu smadzeņu bojājumus Hodžkina limfomas gadījumā, punkcijas aspirācijas biopsijas veikšana gandrīz vienmēr ir neinformatīva. Obligāts izmeklēšanas elements ir trefīna biopsija no četriem punktiem (izņemot slimības IA un IIA stadiju).

Hodžkina limfomas instrumentālā diagnostika

Diagnostiskā laparotomija pašlaik tiek izmantota ārkārtīgi reti, tikai izņēmuma gadījumos, kad audzēja substrāta iegūšana citā veidā nav iespējama. Procedūras laikā tiek pārbaudīta vēdera dobums, lai atklātu iespējamus bojājumus. Nepieciešama pieejamo limfmezglu grupu biopsija, kas palielinātas par vairāk nekā 1,5 cm, un abu aknu daivu marginālā biopsija. Splenektomija nav ieteicama.

Diagnozes noteikšanā var palīdzēt krūškurvja rentgenogrāfija, krūškurvja/vēdera/iegurņa datortomogrāfija un PET/DT skenēšana. PET/DT skenēšana tagad ir kļuvusi par standarta testu, lai novērtētu atbildes reakciju uz ārstēšanu HL un vairumā limfomu. Kopumā Hodžkina limfomas diagnosticēšanai un stadijas noteikšanai ir nepieciešama visaptveroša izmeklēšana.

Rentgenogrāfiskās izmeklēšanas metodes ir nepieciešamas ne tik daudz, lai apstiprinātu limfogranulomatozes diagnozi, bet gan lai precizētu bojājumu lokalizāciju, to izplatību, t.i., lai noteiktu slimības stadiju un nepieciešamās pretvēža terapijas apjomu.

Krūškurvja rentgenogrāfija ir vispieejamākā, obligātā un diezgan informatīvā izmeklēšanas metode, ja ir aizdomas par limfomu. Attēli tiek uzņemti divās projekcijās (tiešā un sānu), kas ļauj noteikt mediastīna limfmezglu palielināšanos, infiltrātus plaušās, to lielumu un atrašanās vietu, krūškurvja orgānu pārvietojuma pakāpi, izsvīduma klātbūtni pleiras dobumā un perikarda dobumā.

Vēdera dobuma un limfmezglu ultraskaņas izmeklēšana sniedz informāciju par limfmezglu palielināšanos un infiltrātu klātbūtni parenhimatozajos orgānos. Metode tiek izmantota kā pirmās izvēles diagnostikas pētījums un dinamiskai uzraudzībai, lai novērtētu ārstēšanas rezultātus vai remisijas statusu.

Krūškurvja, vēdera dobuma un iegurņa dobuma datortomogrāfija ir ļoti informatīva neinvazīva metode, kas ļauj pārbaudīt bojājuma esamību un raksturu, īpaši, izmantojot kontrastvielu. Tomēr, izmantojot datortomogrāfiju, liesas un aknu vārti, mezentērija un iegurņa limfmezgli nav skaidri vizualizējami. Bērniem līdz 3 gadu vecumam datortomogrāfiju var būt grūti veikt tehnisku iemeslu dēļ (nepieciešama anestēzija).

MRI izmanto, lai atklātu kaulu un CNS bojājumus.

Radioizotopu diagnostika ir noderīga, lai apstiprinātu kaulu bojājumu klātbūtni (pētījums ar tehnecija preparātiem) un uzraudzītu remisijas stāvokli, uzkrājoties radiofarmaceitiskā līdzekļa videnes limfmezglos (pētījums ar gallija preparātiem).

Diferenciālā diagnoze

Dzemdes kakla limfogranulomatozes formā tiek izslēgti vulgārie un tuberkulozie limfadenīti. Šādos gadījumos hroniskas infekcijas perēkļi bieži tiek konstatēti mutes dobumā (periodontīts, hronisks tonsilīts utt.), nazofarneksā (adenoidīts utt.), deguna blakusdobumos. Var palpēt intoksikācijas simptomus, iekaisuma izmaiņas asinīs un limfmezgla mīkstināšanu centrā. Turklāt tiek apsvērta arī Brila-Simmera slimība, infekciozā mononukleoze un leikēmija. Mediastinālu bojājumu gadījumā ir jādiferencē no tuberkulozes, sarkoidozes, aizkrūtes dziedzera audzējiem, ne-Hodžkina limfomām un dermoīdām cistām. Intraabdominālu bojājumu gadījumā diferenciāldiagnoze tiek veikta ar tuberkulozu mezadenītu, pseidotuberkulozi, ne-Hodžkina limfomām, bet hepatosplenomegālijas gadījumā - ar uzkrāšanās slimībām, portālu hipertensiju, hronisku hepatītu, aknu cirozi, audzējiem.

Profilakse

Dažus no zināmajiem Hodžkina limfomas (HL) riska faktoriem var mainīt (smēķēšana vai liekais svars), tāpēc lielāko daļu slimības gadījumu pašlaik nevar novērst.

Ir zināms, ka inficēšanās ar HIV, vīrusu, kas izraisa AIDS, palielina risku, tāpēc viens no veidiem, kā ierobežot risku, ir izvairīties no zināmiem HIV riska faktoriem, piemēram, intravenozas narkotiku lietošanas vai neaizsargāta dzimumakta ar nezināmiem seksuālajiem partneriem.

Vēl viens HL riska faktors ir inficēšanās ar Epšteina-Barra vīrusu (infekciozās mononukleozes jeb mononukleozes cēlonis), taču nav zināms veids, kā novērst šo infekciju.

Prognoze

Hodžkina slimībai bērniem ir atšķirīga prognoze, kas galvenokārt ir atkarīga no stadijas, kurā tiek uzsākta ārstēšana. Vietējās limfogranulomatozes formās (IA, IIA) pilnīga atveseļošanās ir iespējama 70–80 % bērnu, lai gan pilnīga remisija tiek sasniegta 90 %. Par atveseļošanos var runāt tikai 10 gadus pēc veiksmīga primārās ārstēšanas kursa pabeigšanas. Lielākā daļa recidīvu notiek pirmajos 3–4 gados pēc terapijas beigām. 5 gadu kopējā dzīvildze 1. vai 2. a stadijā ir aptuveni 90 %; savukārt 4. stadijas slimības gadījumā 5 gadu dzīvildze ir aptuveni 60 %.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]