Dzīves kvalitāte prostatas vēža ārstēšanā

"Dzīves kvalitātes" jēdziens ir cieši saistīts ar Pasaules Veselības organizācijas pieņemto veselības definīciju. Tas ņem vērā ne tikai fiziskos, bet arī garīgos un sociālos cilvēka dzīves aspektus. Šaurākā medicīnas kontekstā tiek izmantots jēdziens "ar veselību saistīta dzīves kvalitāte", kas neņem vērā kultūras, sociālos vai politiskos faktorus un ļauj koncentrēties uz slimības un tās ārstēšanas ietekmi uz pacienta dzīves kvalitāti. Dzīves kvalitāte ir atkarīga no pacienta personiskajām īpašībām, iekšējās slimības uztveres, psiholoģiskās labsajūtas, slimības simptomu smaguma un/vai tās ārstēšanas sekām. Visas šīs sastāvdaļas veido pacienta personīgo skatījumu uz savu slimību, kas dažkārt atšķiras no ārsta redzējuma. Prakse rāda, ka instrumentāli reģistrētu noviržu neesamība nemazina pacienta subjektīvās uztveres nozīmi un ne vienmēr atbilst pēdējam.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Mūsdienu lokalizēta prostatas vēža ārstēšanas metožu ietekmes uz dzīves kvalitāti salīdzinošās īpašības

Grūtības izvēlēties lokalizēta prostatas vēža ārstēšanas metodi tiek skaidrotas ar randomizētu salīdzinošu pētījumu trūkumu par trim galvenajām metodēm: radikālu prostatektomiju, ārējo staru terapiju un brahiterapiju. Papildus katras metodes efektivitātes izpētei ir svarīgi novērtēt to ietekmi uz pacientu dzīves kvalitāti, jo tas bieži vien ir galvenais faktors konkrētas ārstēšanas stratēģijas izvēlē.

5P-36 anketas izmantošana parādīja radikālas prostatektomijas priekšrocības salīdzinājumā ar ārējo staru terapiju un brahiterapiju. Pirmā mēneša laikā novēro ievērojamu dzīves kvalitātes rādītāja samazināšanos, kas raksturo smagāku pēcoperācijas periodu, bet pēc 4 mēnešiem tiek atzīmēts tā pieaugums līdz sākotnējam līmenim. Jāatzīmē, ka sākotnējais dzīves kvalitātes rādītājs pacientiem, kuriem veikta RP, ir par 7-10 punktiem augstāks nekā citās grupās. Tas izskaidrojams ar to, ka pacientu, kuri izvēlējušies ķirurģisku ārstēšanu, vecums ir vidēji par 6 gadiem jaunāks.

Neskatoties uz zemo pēcoperācijas komplikāciju biežumu, brahiterapija tiek uzskatīta par vismazāk vēlamo metodi tās ietekmes uz dzīves kvalitāti ziņā. Salīdzinot ar kontroles grupu (pacientiem bez ārstēšanas), pēc brahiterapijas tika novēroti urinācijas traucējumi (kairinājuma simptomi un urinācijas tilpuma plūsmas ātruma samazināšanās), seksuālā funkcija un kuņģa-zarnu trakta traucējumi. Lietojot ārējo staru terapiju, priekšplānā izvirzās zarnu starojuma bojājumu pazīmes: caureja, asiņošana, obstrukcija. Bieži tiek skarta taisnā zarna: bieži tiek novērota fekāliju nesaturēšana nervu, kas inervē anālo sfinkteru, starojuma bojājumu dēļ. Tas pats mehānisms ir erektilās disfunkcijas attīstības pamatā.

Pacientiem, kuriem veikta radikāla prostatektomija, rodas urīna nesaturēšana un seksuāla disfunkcija, taču kopējā dzīves kvalitāte tiek uzskatīta par visaugstāko pēc ķirurģiskas ārstēšanas. To var izskaidrot ar to, ka operācija ir vienīgais garantētais veids, kā noņemt lokalizētu audzēju, kas sniedz papildu psiholoģisku stimulu pārvarēt grūtības, kas saistītas ar pēcoperācijas komplikācijām.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Neoadjuvanta hormonālā terapija un dzīves kvalitāte

Pašlaik jautājums par neoadjuvantas hormonālās terapijas nepieciešamību pirms RP pacientiem ar lokalizētu prostatas vēzi joprojām ir atklāts. Daudzi pētījumi liecina, ka neoadjuvantas hormonālās terapijas lietošana nepalielina paredzamo dzīves ilgumu un būtiski nesamazina recidīva risku pēc operācijas. Tajā pašā laikā tās ilgstoša lietošana (vairāk nekā 6 mēneši) noved pie dzīves kvalitātes samazināšanās, vispārējās labsajūtas pasliktināšanās, karstuma viļņu rašanās, libido un seksuālās funkcijas samazināšanās.

No otras puses, gonadotropīnu atbrīvojošā hormona agonistu (triptorelīna) lietošana īsā kursā līdz 3 mēnešiem ļauj ievērojami samazināt prostatas dziedzera tilpumu, jo tā ievērojamais izmērs sarežģī ķirurģisko iejaukšanos. Turklāt ārstēšana ar triltorelīnu palīdz samazināt intraoperatīvo asins zudumu. Svarīgi atzīmēt, ka triptorelīna lietošana īsā kursā neizraisa būtisku libido un seksuālās funkcijas samazināšanos, pacienti to labi panes. Turklāt triptorelīna lietošana ļauj atlikt operāciju (bez slimības progresēšanas riska) un izvēlēties ērtāko laiku tās veikšanai. Lēmums par ilgstoša kursa nozīmēšanu tiek pieņemts individuāli. Tas ir indicēts augsta lokālas audzēja izplatīšanās riska gadījumā.

Hormonu rezistence

Antiandrogēnu terapija rada labvēlīgus apstākļus pret to rezistentu šūnu attīstībai, kuras galu galā aizņem lielu daļu audzēja. Acīmredzot, galveno lomu rezistences attīstībā spēlē signāla pārraides traucējumi caur androgēnu receptoriem. Iespējamas androgēnu receptoru mutācijas, kas ietekmē tos kodējošo gēnu ekspresiju un receptoru jutību pret ligandiem. Tomēr šādas mutācijas ir sastopamas tikai dažās audzēja šūnās, un maz ticams, ka visi hormonu terapijas rezistences gadījumi var būt saistīti ar tām. Olbaltumvielu augšanas faktoriem ir svarīga loma audzēja progresēšanā. Epidermas augšanas faktors strauji palielina prostatas epitēlija un stromas proliferāciju. To aktīvi ražo audzējs, un tas darbojas kā parakrīns augšanas stimulators. Ar rezistenci pret hormonu terapiju palielinās autokrīnās stimulācijas nozīme, un šis proteīns atbalsta nekontrolētu audzēja augšanu.

Audzēji, kas rezistenti pret hormonu terapiju (hormonrezistents, hormonneatkarīgs vai androgēnneatkarīgs prostatas vēzis), veido ļoti heterogēnu grupu, un to prognoze atšķiras.

Pastāv divi hormonu terapijas rezistences līmeņi. Jānošķir rezistence pret antiandrogēnu terapiju vien, kad var palīdzēt otrās izvēles hormonu terapija (estrogēni, glikokortikoīdi un antiandrogēnu lietošanas pārtraukšana), un rezistence pret visiem hormonu terapijas veidiem.

Kritēriji hormonu terapijas rezistencei:

• testosterona līmenis pēc kastrācijas;
• trīs secīgas PSA līmeņa paaugstināšanās ar 2 nedēļu intervālu, kā rezultātā minimālā vērtība divkāršojas;
• PSA līmeņa paaugstināšanās otrās izvēles hormonu terapijas laikā un vienlaicīga antiandrogēnu zāļu lietošanas pārtraukšana vismaz 4 nedēļas;
• audzēja perēkļu palielināšanās;
• pretvēža efekta samazināšana.

Pretvēža iedarbība jānovērtē, izmantojot standarta kritērijus (RECIST). 80–90 % pacientu nav izmērāmu audzēja perēkļu, kas atbilstu šiem kritērijiem, un kaulu metastāžu skaitu tajos ir grūti noteikt kvantitatīvi. Pacientiem ar ekstrakaulu metastāžu pārsvaru parasti ir sliktāka prognoze nekā pacientiem ar kaulu metastāzēm. Tāpēc nav viennozīmīga viedokļa par hormonālās terapijas efektivitātes novērtējumu. Visbeidzot, pacientiem ar prostatas vēzi ir grūti noteikt nāves cēloni, tāpēc ieteicams ņemt vērā kopējo izdzīvošanu, nevis nāves risku no audzēja.

Dažreiz ārstēšanas efektu novērtē pēc PSA līmeņa dinamikas, lai gan nav vienotu remisijas kritēriju (PSA līmeņa samazinājuma lielums un ilgums). PSA līmeņa dinamika ļauj ātri novērtēt jaunu zāļu efektivitāti. Dati par remisijas novērtējuma atbilstību pēc PSA līmeņa ir pretrunīgi; dažreiz ārstēšana izraisa krasas PSA līmeņa svārstības, kas norāda uz pārejošu zāļu ietekmi uz PSA ražošanu. Tādējādi, lai izdarītu secinājumu par zāļu efektivitāti, pamatojoties uz PSA līmeņa dinamiku, ir jāzina, kā tās ietekmē PSA ražošanu, kā arī jāņem vērā citi klīniskie dati. Neskatoties uz šiem ierobežojumiem, ir pierādīts, ka divkāršs vai lielāks sākotnējā PSA līmeņa samazinājums ievērojami palielina izdzīvošanu. Ir zināmi molekulārie prognostiskie faktori (piemēram, PSA mRNS līmenis), ko nosaka, izmantojot polimerāzes ķēdes reakciju ar reverso transkripciju. Ārstēšanas paliatīvo efektu var novērtēt pēc sāpju samazināšanās, kas saistītas ar kaulu metastāzēm.

Arvien biežāk tiek ierosināts terapeitiskā efekta novērtēšanai izmantot subjektīvus kritērijus. Klīniskajos pētījumos jāiekļauj pietiekams pacientu skaits, jāizmanto skaidri efektivitātes kritēriji un katrs no tiem jāapsver atsevišķi (piemēram, neapvienot daļēju un pilnīgu remisiju), PSA līmeņa dinamikas novērtējums jāizmanto tikai kombinācijā ar citiem parametriem, kā arī jānosaka dzīves kvalitāte pacientiem ar pastāvīgiem slimības simptomiem.

Klīniskās vadlīnijas efektivitātes novērtēšanai

Ja PSA līmenis 8 nedēļu laikā samazinās par 50% vai vairāk, izdzīvošanas rādītāji ir ievērojami augstāki nekā citiem pacientiem.

Ekstrakaulu metastāžu klātbūtnē ārstēšanas efektivitāte jānovērtē saskaņā ar RECIST kritērijiem.

Ja simptomi ir izteikti, ārstēšanas efektivitāti var novērtēt pēc to izmaiņām.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Antiandrogēnu terapijas turpināšana

Rezistence pret hormonu terapiju nozīmē audzēja augšanu uz kastrācijas fona. Šādos gadījumos vispirms ir jāpārliecinās, vai pēc kastrācijas testosterona līmenis patiešām ir noteikts (ne augstāks par 20–50 ng%). Parasti antiandrogēnu terapijas turpināšanas ietekme ir neliela. Nav skaidru datu par palielinātu izdzīvošanu ilgstošas ārstēšanas gadījumā, taču, ja nav veikti randomizēti pētījumi, ieteicams veikt mūža antiandrogēnu terapiju, jo tās iespējamais ieguvums ir lielāks par blakusparādību biežumu un smagumu.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Otrās līnijas hormonu terapija

Hormonu terapija procesa progresēšanas laikā uz notiekošās antiandrogēnu terapijas fona ietver antiandrogēnu, estrogēnu, steroīdu hormonu sintēzes inhibitoru un eksperimentālo zāļu atcelšanu vai pievienošanu.

Antiandrogēnu lietošanas pārtraukšana

1993. gadā tika aprakstīta PSA līmeņa pazemināšanās parādība pēc flutamīda lietošanas pārtraukšanas. Šim atklājumam ir liela teorētiska un praktiska nozīme. Aptuveni 301 pacientam ar slimības progresēšanu antiandrogēnu zāļu lietošanas fonā to lietošanas pārtraukšana izraisa remisiju (PSA līmeņa samazināšanos par 50% vai vairāk), kas ilgst aptuveni 4 mēnešus. Remisija ir aprakstīta arī pēc bikalutamīda un megestrola lietošanas pārtraukšanas.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Ārstēšana pēc pirmās izvēles hormonu terapijas

Ja vien testosterona līmenis nav virs kastrācijas līmeņa, nav iespējams paredzēt otrās izvēles hormonu terapijas efektivitāti. Ir pierādīts, ka bikalutamīds ir atkarīgs no devas: hormoniem jutīgu audzēju gadījumā 200 mg/dienā samazina PSA līmeni vairāk nekā 50 mg/dienā. Tomēr, ja PSA līmenis pēc kastrācijas paaugstinās, antiandrogēni, flugamīds vai bikalutamīds ir efektīvi tikai nelielai daļai pacientu.

Virsnieru dziedzeri saražo aptuveni 10% androgēnu. Neskatoties uz progresēšanu pēc kastrācijas, daži audzēji joprojām ir atkarīgi no androgēnu līmeņa, un to koncentrācijas papildu samazināšana, veicot adrenalektomiju vai lietojot zāles, kas nomāc steroīdo hormonu sintēzi, dažreiz izraisa remisiju. Lūk, kā darbojas aminoglutetimīds, ketokonazols un glikokortikoīdi: ceturtdaļai pacientu tie izraisa divkāršu PSA līmeņa pazemināšanos, kas ilgst aptuveni 4 mēnešus.

Audzēja šūnas satur estrogēnu receptorus. Eksperimenti ar dzīvniekiem ir pierādījuši, ka kastrācija palielina to ekspresiju. In vitro eksperimenti ir pierādījuši, ka estrogēni spēj stimulēt mutantus androgēnu receptorus, kas izolēti no audzējiem, kas ir rezistenti pret antiandrogēnu terapiju. Antiestrogēni izraisa remisiju 10% pacientu. Remisijas gadījumi ir aprakstīti, lietojot lielas estrogēnu devas. To darbība ir saistīta ar mitozes traucējumiem un tiešu citotoksisku iedarbību, iespējams, apoptozes indukcijas dēļ. Tomēr pat mazās devās dietilsigmoidols var izraisīt dziļo vēnu trombozi 31% pacientu un miokarda infarktu 1% pacientu.

Simptomātiskās terapijas klīniskās vadlīnijas

Lai novērstu kaulu metastāžu komplikācijas, ieteicams lietot bisfosfonātus (zoledronskābi).

Simptomātiska terapija (izotopu ievadīšana, ārēja staru apstarošana, pretsāpju līdzekļi) jānosaka, tiklīdz parādās pirmās kaulu sāpes.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Urīnceļu traucējumi pacientiem pēc radikālas prostatektomijas

Starp urinācijas traucējumiem pēc radikālas prostatektomijas visbiežāk sastopamā ir urīna nesaturēšana. Saskaņā ar Karakeviča u.c. (2000) pētījumu, šī komplikācija ir galvenais faktors, kas samazina dzīves kvalitāti pēc radikālas prostatektomijas. Tā rodas 15–60% gadījumu. Tik plašs vērtību diapazons ir izskaidrojams ar to, ka daudzos gadījumos urīna nesaturēšana ir īslaicīga parādība, kas pēc vairākām nedēļām vai mēnešiem pati no sevis izzūd.

Atšķirībā no nervus saudzējošās iespējas, tradicionālās RPE tehnikas izmantošana divkāršo sfinktera aparāta funkcijas atjaunošanas periodu.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Urīnpūšļa kontrole

Vēl viens svarīgs faktors, kas ietekmē urīna nesaturēšanas biežumu, ir pacienta vecums. Ilgstošas urīna nesaturēšanas (vairāk nekā divus gadus) biežums pacientiem vecumā no 60 līdz 69 gadiem ir 5–10%, pacientiem, kas vecāki par 70 gadiem – 15%. Tikai 61% pacientu spēj noturēt urīnu pirms operācijas vienu gadu pēc ārstēšanas, bet 90% pacientu nelieto ieliktnīšus pēc 6 mēnešiem. Tādējādi, neskatoties uz sfinktera aparāta funkcionālo traucējumu saglabāšanos 6 mēnešus pēc operācijas, tas nerada būtiskas bažas pacientiem.

Ilgstošas urīna nesaturēšanas gadījumā var veikt kolagēna injekcijas vai mākslīgā sfinktera implantāciju, tomēr tikai 3% pacientu ķeras pie šādiem pasākumiem. Svarīgi atzīmēt, ka visilgstošākā urīna nesaturēšana novērojama pacientiem, kuriem līdzīgi simptomi bija jau pirms operācijas.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Seksuāla disfunkcija pēc radikālas prostatektomijas

Impotence (erektilā disfunkcija) ir bieža prostatektomijas komplikācija, kas būtiski ietekmē pacientu dzīves kvalitāti. To apstiprina fakts, ka daudzi vīrieši, izvēloties prostatas vēža ārstēšanas metodi, koncentrējas nevis uz ilgāku dzīves ilgumu, bet gan uz potences saglabāšanu. Lielākā daļa pacientu saskaras ar šo problēmu pirmajos mēnešos pēc operācijas. Turpmāka normālas seksuālās funkcijas atjaunošana ir mainīga un atkarīga no seksuālo traucējumu klātbūtnes pirms operācijas, hormonālā stāvokļa un nervus saudzējošas radikālas prostatektomijas metodes izmantošanas. Tomēr pat saglabājot asinsvadu-nervu saišķus, erektilās funkcijas atjaunošana var ilgt mēnešus vai pat gadus. Tiek uzskatīts par pamatotu erekcijas pastiprināšanu ar medikamentu palīdzību: fosfodiesterāzes-5 tablešu inhibitoriem, urīnizvadkanāla svecītēm, prostaglandīnu zāļu intrakavernozām injekcijām, kā arī vakuuma ierīču lietošanu. Dzimumlocekļa endoprotezēšana tiek uzskatīta par ļoti efektīvu erektilās disfunkcijas korekcijas metodi. Diemžēl lielākajai daļai vīriešu vecumā no 65 gadiem un vecākiem, salīdzinot ar pirmsoperācijas līmeni, neizdodas pilnībā spontāni atjaunoties erektilā funkcija, taču ievērojams skaits pacientu pielāgo vai izmanto iepriekš minētās metodes, lai sasniegtu apmierinošu seksuālās aktivitātes līmeni. Jaunākiem pacientiem (40–60 gadi) pēc nervus saudzējošas RP veikšanas ievērojami biežāk izdodas veikt pilnvērtīgu dzimumaktu bez jebkādas papildu terapijas. Talcott et al. (1997) parādīja, ka, neskatoties uz zemāku erektilās disfunkcijas biežumu pēc nervus saudzējošas RP veikšanas, salīdzinot ar tradicionālo metodi, neapmierinātības līmenis ar seksuālo aktivitāti šādiem pacientiem ir vienāds.

Pieredze liecina, ka seksuālās disfunkcijas pacientiem rada ievērojami mazāku diskomfortu nekā urinācijas traucējumi. To var izskaidrot ar pacientu veco vecumu, no kuriem daudziem pirms operācijas nebija dzimumdzīves, un erekcijas neesamība pēcoperācijas periodā negatīvi neietekmē viņu dzīves kvalitāti. Saskaņā ar pētījumu 75% pacientu ir apmierināti vai ir pielāgojušies pēcoperācijas seksuālās funkcijas izmaiņām, tikai 12% pacientu ziņo par pilnīgu erekciju. Šis fakts jāņem vērā, izvēloties ārstēšanas metodi.

Dzīves kvalitāte pacientu ar lokalizētu prostatas vēzi ārstēšanā

Mūsdienu literatūrā liela uzmanība tiek pievērsta dzīves kvalitātes problēmai pacientiem ar prostatas vēzi (PV) pēc ārstēšanas pabeigšanas.

Visas mūsdienu prostatas vēža ārstēšanas metodes ir saistītas ar nopietnām un ilgstošām komplikācijām, un pašlaik nav iespējams izcelt visefektīvāko metodi. Lielākajai daļai onkoloģisko slimību 5 gadu izdzīvošana bieži kalpo kā izārstēšanas rādītājs, savukārt mirstība no lokalizēta prostatas vēža pirmajos 5 gados, gluži pretēji, ir reta parādība.

Tādējādi ievērojamais paredzamais dzīves ilgums diktē nepieciešamību ņemt vērā pacienta viedokli, izvēloties ārstēšanas taktiku, un ārstēšanas sekas nedrīkst būt smagākas par pašu slimību. Šajā sakarā pēdējos gados arvien lielāka uzmanība tiek pievērsta ne tikai ārstēšanas metodes efektivitātei, bet arī tās ietekmei uz pacienta dzīves kvalitāti.

Ķīmijterapija prostatas vēža ārstēšanai un dzīves kvalitāte

Vairākas ķīmijterapijas shēmas ir pierādījušas efektivitāti hormonāli rezistentas prostatas vēža (PV) gadījumā. Divos nesenos pētījumos docetaksels palielināja vidējo dzīvildzi par aptuveni 2 mēnešiem, salīdzinot ar mitoksantronu + prednizolonu. TAX-327 pētījumā piedalījās 1006 pacienti, kuri saņēma mitoksantronu (12 mg/m2 ^{ik pēc} 3 nedēļām - 1. grupa) vai docetakselu (75 mg/ ^m2 ik pēc 3 nedēļām - 2. grupa; 30 mg/m3 ^{katru nedēļu} 5 nedēļas pēc kārtas ar 1 nedēļas pārtraukumu - 3. grupa). Vidējā dzīvildze bija attiecīgi 16,5, 18,9 un 17,4 mēneši; remisijas rādītājs (PSA līmeņa samazināšanās 2 vai vairāk reizes) bija 32, 45 un 48%; pacientu īpatsvars ar ievērojamu sāpju mazināšanos bija 22, 35 un 31%. Blakusparādības bija līdzīgas visās trīs grupās, bet dzīves kvalitāte, lietojot docetakselu, bija ievērojami augstāka.

SWOG 99 pētījumā 16 674 pacienti saņēma mitoksantronu (12 mg/ ^m2 ik pēc 3 nedēļām) vai docetakselu (60 m2 ^{ik pēc} 3 nedēļām) kopā ar estramustīnu. Vidējā dzīvildze bija attiecīgi 15,6 un 17,5 mēneši; vidējais laiks līdz slimības progresēšanai bija 3,2 un 6,3 mēneši; remisijas līmenis (PSA samazināšanās) bija 27 un 50 %. Sāpju mazināšanās abās grupās bija līdzīga, bet blakusparādības, lietojot docetakselu, radās ievērojami biežāk.

Optimālais ķīmijterapijas uzsākšanas laiks nav zināms, jo tās efektivitāte tikai ar PSA līmeņa paaugstināšanos uz hormonu terapijas fona nav pētīta. Lēmums par pāreju uz ķīmijterapiju tiek pieņemts individuāli; dažreiz ieteicams to uzsākt pēc divām secīgām PSA līmeņa paaugstināšanās reizēm un līmeņa sasniegšanas, kas pārsniedz 5 ng/ml.

Pētījumos, kuros gaksans tika lietots kopā ar antisensu oligonukleotīdiem, kalcitriolu, eksisulindu un talidomīdu, remisijas līmenis sasniedza 60%. Nelielā randomizētā pētījumā, kurā tika kombinēts docetaksels (30 mg/m2 ^nedēļā 3 nedēļas pēc kārtas ar 1 nedēļas pārtraukumu) un talidomīds (200 mg/dienā iekšķīgi), remisijas līmenis bija augstāks (53%) nekā lietojot docetaksela monoterapiju (37%); vidējais laiks līdz progresēšanai bija attiecīgi 5,9 un 3,7 mēneši; pusotra gada dzīvildze bija 68 un 43%. Tomēr talidomīda^ terapijas pievienošana palielināja komplikāciju (tostarp trombembolisku) risku no 0 līdz 28%.

Liela uzmanība tiek pievērsta mitoksantrona kombinācijai ar glikokortikoīdiem kaulu sāpju gadījumā, kas saistītas ar metastāzēm. Pētījumā "САLGB 9182" 244 pacienti saņēma hidrokortizonu vai hidrokortizonu kopā ar mitoksantronu (12 mg/m2 ^ik pēc 3 nedēļām). Remisiju biežums, laiks līdz slimības progresēšanai un dzīves kvalitāte, pievienojot mitoksantronu, bija ievērojami augstāka. Citā pētījumā, kurā piedalījās 161 pacients, mitoksantrona pievienošana prednizolonam ievērojami palielināja pretsāpju efektu (29 un 12%) un simptomātiskās iedarbības ilgumu (43 un 18 nedēļas). Remisiju biežums un vidējā dzīvildze bija tāda pati kā bez mitoksantrona lietošanas. Lai gan nevienā no šiem pētījumiem netika novērota dzīvildzes palielināšanās, sāpju mazināšanās dēļ dzīves kvalitāte, lietojot mitoksantronu, ievērojami uzlabojās.

Sākotnējos pētījumos labus rezultātus uzrādīja konjugēts doksorubicīns, paklitaksels + karboplatīns + estramustīns, vinblastīns + doksorubicīns kombinācijā ar izotopiem, docetaksels + mitoksantrons. Randomizēti pētījumi nav veikti.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Prognoze

Neskatoties uz daudzajiem mēģinājumiem izmantot audu un seruma marķierus, par svarīgākajiem faktoriem audzēja slimības prognozē tiek uzskatīta audzēja šūnu diferenciācijas pakāpe un slimības stadija. Pacientiem ar ļoti diferencētiem audzējiem ir augsta audzējam specifiskā dzīvildze. Pacientiem ar vāji diferencētiem audzējiem vai lokalizētu prostatas vēzi ar prostatas kapsulas invāziju (T3 ₎ prognoze ir ārkārtīgi nelabvēlīga.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]