Bronhiālās astmas ārstēšana: etioloģiskā un patoģenētiskā ārstēšana

"Bronhiālā astma ir hroniska elpceļu iekaisuma slimība, kurā piedalās daudzas šūnas: tuklās šūnas, eozinofīli, T-limfocīti.

Jutīgiem indivīdiem šis iekaisums izraisa atkārtotas sēkšanas, elpas trūkuma, spiediena sajūtas krūtīs un klepus epizodes, īpaši naktī un/vai agri no rīta. Šiem simptomiem parasti pievienojas plaši izplatīta, bet mainīga elpceļu obstrukcija, kas vismaz daļēji ir atgriezeniska spontāni vai ar ārstēšanu. Iekaisums izraisa arī vienlaicīgu elpceļu jutības palielināšanos pret dažādiem stimuliem" (Ziņojums "Globālā astmas profilakses un ārstēšanas stratēģija", PVO, Nacionālais sirds, plaušu un asins institūts, ASV, 1993).

Tādējādi mūsdienu bronhiālās astmas definīcija ietver galvenos noteikumus, kas atspoguļo slimības iekaisuma raksturu, galveno patofizioloģisko mehānismu - bronhu hiperreaktivitāti un galvenās klīniskās izpausmes - elpceļu obstrukcijas simptomus.

Galvenais kritērijs antiastmas līdzekļu izrakstīšanai bronhiālās astmas gadījumā ir tās smagums. Nosakot slimības smagumu, tiek ņemti vērā šādi faktori:

• klīniskās pazīmes, kas raksturo pastiprinātu simptomu epizožu, tostarp nosmakšanas lēkmju, biežumu, smagumu un rašanās laiku dienas laikā;
• maksimālās izelpas plūsmas ātruma (PEF) pētījuma rezultāti, kas mērīti, izmantojot individuālu maksimālās plūsmas mērītāju (novirzes no paredzamajām vērtībām procentos un rādītāju izplatība dienas laikā).

Maksimālā izelpas plūsma (l/min) ir maksimālais ātrums, ar kādu gaiss var izplūst no elpceļiem ātrākās un dziļākās izelpas laikā pēc pilnīgas ieelpas. PEF vērtības ir cieši saistītas ar FEV1 (forsētās izelpas tilpums litros pirmajā sekundē).

• terapijas veids un apjoms, kas nepieciešams, lai izveidotu un uzturētu slimības kontroli.

Ieteicams ņemt vērā arī slimības fāzi: saasinājums, nestabila remisija, remisija un stabila remisija (vairāk nekā 2 gadi).

Pakāpeniska bronhiālās astmas terapija

Solis	Ārstēšana
Viegla un periodiska, epizodiska gaita	Ilgstoša terapija ar pretiekaisuma līdzekļiem parasti nav indicēta. Profilaktiska beta2-agonista vai nātrija kromoglikāna inhalācija pirms paredzamas fiziskas slodzes vai saskares ar alergēnu Īsas darbības bronhodilatatori (inhalējami beta2 agonisti) pēc nepieciešamības simptomu kontrolei, ne vairāk kā reizi nedēļā
Viegla, pastāvīga gaita	Ikdienas ilgtermiņa profilaktiska lietošana astmas kontrolei: Inhalējamie kortikosteroīdi dienas devā 200–500 mcg vai nātrija kromoglikāts, nedokromils vai ilgstošās darbības teofilīns Ja nepieciešams, jāpalielina inhalējamo kortikosteroīdu deva. Ja tā bija 500 mkg, tā jāpalielina līdz 800 mkg vai jāpievieno ilgstošas darbības bronhodilatatori (īpaši nakts astmas kontrolei): inhalējamie (beta-agonisti, teofilīns) vai ilgstošas darbības iekšķīgi lietojamie beta2-agonisti (tablešu vai sīrupa veidā). Astmas lēkmju mazināšanai - īslaicīgas darbības bronhodilatatori - inhalējami beta2-agonisti ne vairāk kā 3-4 reizes dienā: var lietot inhalējamus antiholīnerģiskus līdzekļus
Astma pastāvīga, mērena	Pretiekaisuma līdzekļu ikdienas profilaktiska lietošana astmas kontroles nodrošināšanai un uzturēšanai: inhalējamie kortikosteroīdi dienas devā 800–2000 mcg (lietojot inhalatoru ar Spencer inhalatoru). Ilgstošas darbības bronhodilatatori, īpaši nakts astmas mazināšanai (beta2-agonisti inhalāciju, tablešu, spirāļu vai teofilīna veidā) Astmas lēkmju mazināšanai - īslaicīgas darbības bronhodilatatori - inhalējami beta2-agonisti ne vairāk kā 3-4 reizes dienā, ir iespējams lietot inhalējamus antiholīnerģiskus līdzekļus
Smaga, pastāvīga	Dienas deva Inhalējamie kortikosteroīdi dienas devā 800–2000 mcg vai vairāk Ilgstošas darbības bronhodilatatori, īpaši nakts astmas lēkmju gadījumā (beta2-agonisti inhalāciju, tablešu, m/vai teofilīna sīrupa veidā) Glikokortikoīdi iekšķīgi Astmas lēkmes apturēšanai vai atvieglošanai - īsas darbības bronhodilatatori, inhalējami beta2-agonisti (ne vairāk kā 3-4 reizes dienā). Var lietot inhalējamus antiholīnerģiskus līdzekļus.

Piezīmes:

1. Pacientiem jāparedz ārstēšana (atbilstošā līmenī), ņemot vērā stāvokļa sākotnējo smagumu.
2. Ja astmas simptomi netiek pietiekami kontrolēti, ieteicams pāriet uz augstāku līmeni. Tomēr vispirms ir jāpārbauda, vai pacients pareizi lieto medikamentus, ievēro ārsta ieteikumus un izvairās no saskares ar alergēniem un citiem faktoriem, kas izraisa saasinājumus.
3. Ja pēdējo 3 mēnešu laikā ir iespējams kontrolēt bronhiālās astmas gaitu, ir iespējams pakāpeniski samazināt ārstēšanas apjomu un pāriet uz iepriekšējo posmu.
4. Jebkurā stadijā, ja nepieciešams, tiek veikti īslaicīgi perorālās glikokortikoīdu terapijas kursi.
5. Pacientiem jāizvairās no saskares ar trigeriem vai jākontrolē to iedarbība.
6. Terapijai jebkurā posmā jāietver pacienta izglītošana.

Atbilstoši bronhiālās astmas izpausmju smagumam tiek nodrošināta pakāpeniska pieeja tās ārstēšanai. Zāļu izvēli un to lietošanas metodi nosaka slimības smagums, kas apzīmēts kā atbilstošais solis.

Līdzīgu bronhiālās astmas pakāpenisku terapiju 1991. gadā ierosināja Vermeire (Beļģija). Viņš identificē šādus antiastmas terapijas posmus:

1. provocējošu faktoru identificēšana un beta adrenerģisko agonistu ievadīšana ieelpojot, lai atvieglotu bronhiālās astmas lēkmi;
2. nātrija kromoglikāta vai nelielu inhalējamo glikokortikoīdu devu pievienošana;
3. lielu glikokortikoīdu devu pievienošana inhalācijām;
4. teofilīna pievienošana iekšķīgi un/vai holinomimētiskie līdzekļi inhalācijas veidā un/vai bēta2 adrenerģiskie agonisti iekšķīgi un/vai bēta2 adrenerģisko agonistu devas palielināšana inhalācijas veidā;
5. Glikokortikoīdu pievienošana iekšķīgi.

Ārstēšanas programma ietver šādas jomas.

Etioloģiskā ārstēšana:

1. Eliminācijas terapija.
2. Numuri cilvēkiem ar alerģijām.
3. Pacienta izolācija no apkārtējiem alergēniem.

Patogenētiska ārstēšana:

1. Ietekme uz patogenēzes imunoloģisko fāzi
   1. Specifiska un nespecifiska hiposensitizācija.
      • izkraušana un diētas terapija - izolēti un kombinācijā ar enterosorbciju;
      • ārstēšana ar histaglobulīnu, alergoglobulīnu;
      • Ārstēšana ar adaptogēniem.
   2. Ārstēšana ar glikokortikoīdiem.
   3. Ārstēšana ar citostatiskiem līdzekļiem.
   4. Imūnmodulējoša terapija (imūnmodulējoši līdzekļi, ekstrakorporāla imunosorbcija, monoklonāla anti-IgE imunosorbcija, plazmaferēze, limfocitaferēze, trombocitaferēze, lāzera un ultravioletā starojuma iedarbība uz asinīm).
2. Ietekme uz patoķīmisko stadiju
   1. Membrānu stabilizējoša terapija.
   2. Ekstrakorporāla imunofarmakoterapija.
   3. Iekaisuma, alerģijas, bronhu spazmas mediatoru inhibīcija.
   4. Antioksidantu terapija.
3. Ietekme uz patofizioloģisko stadiju, astmas zāļu lietošana.
   1. Bronhodilatatori (bronhodilatatori).
   2. Atkrēpošanas līdzekļi.
   3. Novokaīna injicēšana Zaharyin-Ged punktos.
   4. Fizioterapija.
   5. Naturoterapija (ārstēšana bez medikamentiem).
      • Krūškurvja masāža un posturālā drenāža.
      • Baroterapija (hipobaroterapija un hiperbaroterapija).
      • Normobariska hipoksiska terapija.
      • Racionāli elpošanas vingrinājumi (elpošana ar pretestību, elpošana caur dozētu elpošanas mirušo telpu, dziļas elpošanas apzināta novēršana, mākslīga elpošanas regulēšana, diafragmas elpošanas stimulēšana).
      • Akupunktūra.
      • Su-džoka terapija.
      • Kalnu klimata apstrāde.
      • Speleoterapija, haloterapija.
      • Aerofitoterapija.
      • UHF terapija.
      • Homeopātiskā terapija.
      • Termoterapija.

Norādītajā ārstēšanas programmā bronhiālās astmas remisijas fāzē (t.i., pēc astmas lēkmes atvieglošanas) tiek veiktas tādas sadaļas kā etioloģiskā ārstēšana un tādi patogenētiskās terapijas veidi kā ietekme uz imunoloģisko fāzi (izņemot glikokortikoīdus), patoķīmisko fāzi, kā arī daudzas terapeitiskās iedarbības, kas vērstas uz patofizioloģisko stadiju.

Augu alergēnu, pārtikas produktu un ārstniecības augu nepanesības varianti siena drudža gadījumā

	Iespējamas krusteniskas alerģiskas reakcijas uz ziedputekšņiem
Etioloģiskais faktors	Augu ziedputekšņi, lapas, stublāji	Augu izcelsmes pārtikas produkti	Ārstniecības augi
Bērzs	Lazda, alksnis, ābols	Āboli, bumbieri, ķirši, ķirši, persiki, plūmes, aprikozes, burkāni, selerijas, kartupeļi, baklažāni, paprika	Bērza lapa (pumpurs, alkšņa čiekuri, belladonna preparāti)
Savvaļas nezāles (timotiņš, auzene, dārza zāle)	-	Pārtikas graudaugi (auzas, kvieši, mieži, rudzi), skābenes	-
Salvijas birste	Dālijas, kumelītes, pienenes, saulespuķes	Citrusaugļi, saulespuķu eļļa, halva, saulespuķu sēklas, medus	Pelašķi, māllēpe, kumelītes, elekampāns, timiāns, biškrēsliņi, kliņģerītes, pēctecība
Kvinoja, ambrozija	Saulespuķe, pienene	Bietes, spināti, melone, banāni, saulespuķu sēklas. Saulespuķu eļļa	-

Etioloģiskā ārstēšana

1. Eliminācijas terapija ir pilnīga un pastāvīga pacienta kontakta pārtraukšana ar izraisošo alergēnu, t. i., alergēnu vai alergēnu grupu, kas izraisa astmas lēkmi. Šī terapija tiek veikta pēc alergēna identificēšanas, izmantojot īpašu alergoloģisko diagnostiku.

Pilnīga saskares ar alergēnu pārtraukšana slimības sākumposmā, kad nav komplikāciju, var būt ļoti efektīva un bieži vien noved pie atveseļošanās.

Paaugstinātas jutības gadījumā pret mājdzīvnieku spalvām, dafnijām, profesionāliem faktoriem ir jāmaina dzīves apstākļi un racionāla nodarbinātība (neturēt dzīvoklī mājdzīvniekus vai akvārijus, atstāt darbu ar profesionāliem apdraudējumiem).

Ja pacientam ir alerģija pret zirgu blaugznām, nedrīkst ievadīt prettetanusa un pretstafilokoku serumus, jo var attīstīties krusteniskas alerģiskas reakcijas ar zirgu serumu, ko izmanto šo zāļu ražošanā. Nedrīkst valkāt apģērbu, kas izgatavots no alergēnu dzīvnieku kažokādas vai vilnas (piemēram, džemperi, kas izgatavoti no angoras vilnas vai mohēras - ja ir alerģija pret aitas vilnu).

Zāļu krusteniskās alerģiskās īpašības

Alerģiju izraisošas zāles	Zāles, kuras nedrīkst lietot krusteniskās alerģijas dēļ
Eufilīns, diafilīns, aminofilīns	Etilēndiamīna atvasinājumi (suprastīns, etambutols)
Aminazīns	Fenotiazīna atvasinājumi: antihistamīni (pipolfēns, diprazīns); neiroleptiskie līdzekļi (propazīns, tizercīns, ztaperazīns, mazeptils, sonapakss u.c.); antiaritmiskie līdzekļi (etmozīns, etacizīns); antidepresanti (fluoracizīns)
Penicilīna grupas zāles	Cefalosporīnu antibiotikas
Novokaīns	Vietējie anestēzijas līdzekļi (anestezīns, lidokaīns, trimekaīns, dikaīns) un zāles, kas tos satur (menovazīns, sulfokampokaīns) Sulfonamīdi Sulfonilurīnvielas atvasinājumi - hipoglikemizējoši līdzekļi (glibenklamīds, glikvidons, glipizīds, gliklazīds - prediāns, diabetons, hlorpropamīds utt.) Diurētiskie līdzekļi - dihlortiazīds, ciklometiīds, furosemīds, bufenokss, klopamīds, indalamīds, diakarbs u.c.)
Jods	Rentgenkontrastiski jodu saturoši līdzekļi Neorganiskie jodīdi (kālija jodīds, Lugola šķīdums, nātrija jodīds) Tiroksīns, trijodtironīns

Paaugstinātas jutības pret augu ziedputekšņiem gadījumā nepieciešams līdz minimumam samazināt iespējamo saskari ar ziedputekšņiem (augu apputeksnēšanas periodā neiet uz mežu, lauku, nestrādāt dārzā, atturēties no došanās ārā sausā, vējainā laikā, dienā un vakarā, t.i., laikā, kad gaisā ir visaugstākā ziedputekšņu koncentrācija).

Daudziem pacientiem, kas cieš no ziedputekšņu bronhiālās astmas, var būt nepanesība pret daudziem augu izcelsmes preparātiem un pārtikas produktiem krustenisku reakciju ar ziedputekšņu alergēniem dēļ. Tas jāņem vērā ārstēšanas laikā un atbilstošie pārtikas produkti jāizslēdz no uztura. Lietojot iepriekš minētos produktus, ziedputekšņu bronhiālā astma un citi siena drudža simptomi var saasināties.

Paaugstinātas jutības pret mājas putekļiem gadījumā jāņem vērā, ka galvenie mājas putekļu alergēni ir ērces vai sēnītes. Optimāli apstākļi ērču augšanai ir relatīvais mitrums 80% un temperatūra 25 °C. Ērču skaits palielinās gadalaikos ar augstu mitrumu. Šie paši apstākļi ir labvēlīgi sēnīšu attīstībai.

Galvenās vietas, kur ērces uzkrājas, ir matrači, mīkstās mēbeles, paklāji, pūkaini audumi, mīkstās rotaļlietas, plīša rotaļlietas un grāmatas. Matrači jāpārklāj ar mazgājamu, necaurlaidīgu plastmasu un reizi nedēļā jāveic mitrā tīrīšana. Ieteicams no dzīvokļa iznest paklājus, plīša rotaļlietas, pūkainos, vilnas un vates segas, novietot grāmatas uz stikla plauktiem, regulāri mainīt gultas veļu, mazgāt tapetes un izsūkt telpu ar putekļu sūcēju, apstarot telpu ar ultravioletajiem stariem: vasarā - ar tiešiem saules stariem, ziemā - ar ultravioletajām lampām.

Slimnīcu palātās ērču skaits ir mazāks par 2% no to skaita dzīvokļos, tāpēc hospitalizācija uzlabo pacientu stāvokli.

Pārtikas izraisītas bronhiālās astmas gadījumā no pārtikas jāizslēdz alergēns, kas izraisa bronhiālās astmas lēkmi (eliminācijas diēta), kā arī "obligātie" pārtikas alergēni.

Medikamentozas bronhiālās astmas gadījumā ir nepieciešams pārtraukt lietot zāles, kas izraisa slimību vai tās saasināšanos, kā arī nelietot zāles, kas izraisa krusteniskas alerģiskas reakcijas.

Viens no svarīgākajiem faktoriem bronhiālās astmas attīstībā ir gaisa piesārņojums. Šajā sakarā bronhiālās astmas pacientu kompleksā ārstēšanā ieteicams izmantot augsti efektīvas gaisa attīrīšanas sistēmas. Mūsdienu gaisa attīrītāji vienmērīgi attīra gaisu visā telpā (palātā, dzīvoklī) neatkarīgi no uzstādīšanas vietas. Ar īpašu filtru palīdzību tie uztver alergēnus, baktērijas, vīrusus, augu ziedputekšņus, mājas putekļus un citus gaisa piesārņotājus, kas ievērojami samazina bronhiālās astmas saasināšanās smagumu un dažreiz ļauj pilnībā atbrīvoties no šīs slimības.

2. Alerģijas nesaturošas palātas tiek izmantotas, lai ārstētu pacientus ar inhalācijas alerģijām (parasti ar smagu sensibilizāciju pret augu ziedputekšņiem). Šajās palātās ir uzstādīta smalkas gaisa attīrīšanas sistēma aerosolu maisījumiem (putekļiem, miglai, augu ziedputekšņiem utt.). Gaiss tiek attīrīts no visiem alergēniem un nonāk palātā. Apmaiņas ātrums ir 5 reizes stundā. Gaisa attīrīšanai tiek izmantoti no perhlorovinila izgatavoti polimēru smalko šķiedru filtra materiāli.
3. Pacienta izolācija no apkārtējiem alergēniem (pastāvīga vai īslaicīga dzīvesvietas maiņa, piemēram, augu ziedēšanas periodā, vietas un darba apstākļu maiņa utt.) tiek veikta gadījumā, ja nav iespējams izvadīt alergēnu smagas polivalentas alerģijas gadījumā.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patoģenētiska ārstēšana

Terapeitiskie pasākumi šajā fāzē ir vērsti uz reagīnu (IgE) veidošanās un to kombinācijas ar antigēniem nomākšanu vai ievērojamu samazināšanu un novēršanu.

Ārstēšana ar histaglobupīnu un alergoglobulīnu

Histaglobulīns un alergoglobulīns ir nespecifiski desensibilizācijas līdzekļi. Viena histaglobulīna (histaglobīna) ampula (3 ml) satur 0,1 mkg histamīna un 6 mg gamma globulīna no cilvēka asinīm.

Darbības mehānisms ir antihistamīna antivielu veidošanās un seruma spējas palielināšanās inaktivēt histamīnu.

Ārstēšanas metode: histaglobīnu ievada subkutāni - vispirms 1 ml, pēc tam pēc 3 dienām 2 ml un pēc tam vēl trīs 3 ml injekcijas ar 3 dienu intervālu; ja nepieciešams, kursu atkārto pēc 1-2 mēnešiem.

Var izmantot arī citu ārstēšanas metodi ar histaglobulīnu: zāles ievada subkutāni divas reizes nedēļā, sākot ar 0,5 ml un palielinot devu līdz 1-2 ml, kurss sastāv no 10-15 injekcijām. Histaglobulīns ir efektīvs ziedputekšņu un pārtikas sensibilizācijas, atoniskas bronhiālās astmas, nātrenes, Kvinkes tūskas, alerģiska rinīta gadījumā.

Kontrindikācijas hisgaglobulīna lietošanai: menstruācijas, augsta ķermeņa temperatūra, ārstēšana ar glikokortikoīdiem, bronhiālās astmas saasināšanās, dzemdes fibroīdi.

Antialerģiskais imūnglobulīns pēc darbības mehānisma un efektivitātes ir līdzīgs alergoglobulīnam. Tas satur bloķējošas antivielas - IgG. Zāles ievada intramuskulāri pa 2 ml ar 4 dienu intervālu, kopā 5 injekcijas. Alergoglobulīns ir placentas γ-globulīns kombinācijā ar gonadotropīnu. Zāles satur augstu histamīna aizsardzības spēju. Tas ir pieejams 0,5 ml ampulās. Alergoglobulīnu ievada intramuskulāri 10 ml devā reizi 15 dienās (kopā 4 injekcijas) vai intramuskulāri - 2 ml ik pēc 2 dienām (4-5 injekcijas).

Alergoglobulīnu ar tā ātro antialerģisko iedarbību (bloķējot brīvo histamīnu) un histaglobulīnu ("antihistamīna imunitātes" attīstība - ilgstoša aizkavēta darbība) var kombinēt pēc šādas shēmas: reizi nedēļā intramuskulāri ievada 5 ml alergoglobulīna un subkutāni 3 ml histaglobulīna. Kurss ir 3 šādi kompleksi 3 nedēļu garumā. Ārstēšana ar histaglobulīnu un alergoglobulīnu tiek veikta tikai remisijas periodā, atkārtoti kursi ir iespējami pēc 4-5 mēnešiem. Tā kā alergoglobulīns un antialerģiskais imūnglobulīns satur gonadotropiskos hormonus, tie ir kontrindicēti pubertātes laikā, ar dzemdes miomām, mastopātiju.

Ārstēšana ar adaptogēniem

Ārstēšana ar adaptogēniem kā nespecifiskas desensibilizācijas metode uzlabo lokālās bronhopulmonālās aizsardzības sistēmas, vispārējās imūnsistēmas darbību un desensibilizāciju.

Remisijas fāzē parasti mēneša laikā tiek lietoti šādi līdzekļi:

• Eleuterokoku ekstrakts 30 pilieni 3 reizes dienā;
• saparal (iegūts no Mandžūrijas arālijas) 0,05 g 3 reizes dienā;
• Ķīnas magnolijas vīnogulāja tinktūra, 30 pilieni 3 reizes dienā;
• žeņšeņa tinktūra 30 pilieni 3 reizes dienā;
• Rhodiola rosea tinktūra, 30 pilieni 3 reizes dienā;
• pantokrīns 30 pilieni 3 reizes dienā iekšķīgi vai 1-2 ml intramuskulāri 1 reizi dienā;
• rantarin - ekstrakts no ziemeļbriežu tēviņu ragiem, lieto iekšķīgi 2 tabletes 30 minūtes pirms ēšanas 2-3 reizes dienā.

Ārstēšana ar glikokortikoīdiem

Glikokortikoīdu terapija bronhiālās astmas ārstēšanai tiek izmantota šādos veidos:

1. Ārstēšana ar inhalējamām glikokortikoīdu formām ( lokāla glikokortikoīdu terapija ).
2. Glikokortikoīdu lietošana iekšķīgi vai parenterāli ( sistēmiska glikokortikoīdu terapija ).

Ārstēšana ar citostatiskiem līdzekļiem (imūnsupresantiem)

Ārstēšana ar citostatiskiem līdzekļiem pašlaik tiek reti izmantota.

Citostatisko līdzekļu darbības mehānisms ir nomākt reagīnu veidošanos un tiem piemīt pretiekaisuma iedarbība. Atšķirībā no glikokortikoīdiem, tie nenomāc virsnieru dziedzerus.

Indikācijas:

• smaga atopiskās bronhiālās astmas forma, kas nereaģē uz ārstēšanu ar parastajiem līdzekļiem, tostarp glikokortikoīdiem;
• kortikosteroīdu atkarīga kortikosteroīdiem rezistenta bronhiālā astma – lai mazinātu kortikosteroīdu atkarību;
• autoimūna bronhiālā astma.

Imunomodulējoša terapija

Imūnmodulējoša terapija normalizē imūnsistēmu. Tā ir paredzēta ilgstošas bronhiālās astmas gadījumā, kas ir rezistenta pret tradicionālo terapiju, īpaši, ja atopiskā forma tiek kombinēta ar infekciju bronhopulmonālajā sistēmā.

Ārstēšana ar timalīnu

Timalīns ir polipeptīdu frakciju komplekss, kas iegūts no liellopu aizkrūtes dziedzera. Zāles regulē B un T limfocītu skaitu un funkciju, stimulē fagocitozi, reparatīvos procesus un normalizē T-killeru aktivitāti. Tās ražo 10 mg flakonos (ampulās), kas izšķīdināti izotoniskā NaCl šķīdumā. To ievada intramuskulāri pa 10 mg vienu reizi dienā 5-7 dienas. Ju. I. Ziborovs un B. M. Uslontsevs pierādīja, ka timalīna terapeitiskais efekts ir visizteiktākais indivīdiem ar īslaicīgu slimību (2-3 gadi) ar normālu vai samazinātu T limfocītu nomācēju aktivitāti. Pozitīvas ietekmes imunoģenētiskais marķieris ir HLA-DR2 klātbūtne.

Ārstēšana ar T-aktivīnu

T-aktivīnu iegūst no liellopu aizkrūtes dziedzera un tas ir polipeptīdu maisījums ar molekulmasu no 1500 līdz 6000 daltoniem. Tam ir normalizējoša ietekme uz T-limfocītu funkciju. To ražo 1 ml 0,01% (t.i., 100 mkg) ampulās. To ievada intramuskulāri vienu reizi dienā 100 mkg devā, ārstēšanas kurss ir 5-7 dienas. Pozitīvas ietekmes imunoģenētiskais marķieris ir HLA-B27 klātbūtne.

Ārstēšana ar timoltīnu

Timoptins ir imūnmodulējošs līdzeklis pret aizkrūtes dziedzeri, kas satur imunoaktīvu polipeptīdu kompleksu, tostarp α-timozīnu. Zāles normalizē limfocītu T un B sistēmas rādītājus, aktivizē neitrofilu fagocītu funkciju. Tās ražo kā liofilizētu pulveri pa 100 mkg, pirms ievadīšanas tās izšķīdina 1 ml izotoniskā šķīduma. Tās ievada subkutāni 70 mkg/m2 devā (t.i., pieaugušajiem parasti 100 mkg) reizi 4 dienās, ārstēšanas kurss ir 4-5 injekcijas.

Apstrāde ar nātrija nukleinātu

Nātrija nukleināts tiek iegūts, hidrolizējot raugu, stimulē T un B limfocītu funkciju un leikocītu fagocītu funkciju, un to iekšķīgi ordinē pa 0,1–0,2 g 3–4 reizes dienā pēc ēdienreizēm 2–3 nedēļas.

Alkimērs ir imūnmodulējoša zāle, kas iegūta no Grenlandes haizivju aknu eļļas. Ir ziņojumi par tā efektivitāti bronhiālās astmas gadījumā.

Antilimfocītu globulīns

Antilimfocītu globulīns ir imūnglobulīna frakcija, kas izolēta no dzīvnieku asins seruma, kuri imunizēti ar cilvēka T-limfocītiem. Nelielās devās zāles stimulē limfocītu T-supresoru aktivitāti, kas palīdz samazināt IgE (reagīnu) veidošanos. Tāpēc zāles lieto atoniskas bronhiālās astmas ārstēšanai. B. M. Uslontsevs (1985, 1990) iesaka lietot antilimfocītu globulīnu devā 0,4–0,8 mcg uz 1 kg pacienta ķermeņa masas intravenozi pilienveidā, ārstēšanas kurss sastāv no 3–6 infūzijām. Klīniskais efekts tiek novērots 2–3 mēnešus pēc ārstēšanas beigām un visbiežāk rodas indivīdiem, kuri ir HLA-B35 antigēna nesēji.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Lāzera un UV apstarošana asinīs

Lāzera apstarošana un asiņu UVA iedarbība ir imūnmodulējoša, un tos lieto vidēji smagas un smagas bronhiālās astmas gadījumā, īpaši kortikosteroīdu atkarības gadījumā. Asins lāzera apstarošana samazina glikokortikoīdu nepieciešamību.

Ietekme uz patogenēzes patoķīmisko fāzi

[ 9 ], [ 10 ]

Dažu iekaisuma, alerģijas, bronhu spazmu mediatoru inhibīcija

Daži mediatori tiek atbrīvoti no tuklajām šūnām to degranulācijas laikā (histamīns; trombocītu aktivējošais faktors; lēni reaģējošā viela, eozinofīlie un neitrofilo hemotaktiskie faktori, proteolītiskie enzīmi), vairāki mediatori veidojas ārpus tuklajām šūnām, bet ar no tām atbrīvoto aktivatoru palīdzību (bradikinīns, tromboksāns, serotonīns u.c.).

Protams, nav iespējams inaktivēt visus bronhu spazmas un iekaisuma mediatorus ar vienu medikamentu vai vairākām medikamentu grupām.

Var nosaukt tikai dažas zāles, kas inaktivē noteiktus mediatorus.

Antiserotonīna līdzekļi

Antiserotonīna līdzekļi bloķē serotonīna iedarbību. Vispazīstamākais medikaments šajā grupā ir peritols (ciproheptadīns). Tam piemīt izteikta antiserotonīna iedarbība (samazina serotonīna spazmogēno un citu iedarbību), bet vienlaikus tam piemīt antihistamīna (bloķē H1 receptorus) un antiholīnerģiska iedarbība. Medikaments izraisa arī izteiktu sedatīvu efektu, palielina apetīti un mazina migrēnas simptomus.

To lieto 4 mg tabletēs 3-4 reizes dienā. Kontrindicēts glaukomas, tūskas, grūtniecības, urīna aiztures gadījumā.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Antikinīna līdzekļi

Antihinīna līdzekļi bloķē hinīnu darbību, samazina kapilāru caurlaidību un bronhu tūsku.

Anginīns (prodektīns, parmidīns, piridinolkarbamāts) - tiek ordinēts pa 0,25 g 4 reizes dienā mēneša garumā. Taču ārstēšana ar šīm zālēm nav plaši izplatīta to nelielās un apšaubāmās iedarbības dēļ. Zāļu lietošana ir ieteicama kombinācijā ar bronhiālo astmu un apakšējo ekstremitāšu artēriju bojājumiem (obliterējošu endarterītu, aterosklerozi).

[ 14 ], [ 15 ]

Leikotriēnu un PAF inhibīcija

Leikotriēnu un PAF inhibīcija (to receptoru sintēzes nomākšana un bloķēšana) ir jauns virziens bronhiālās astmas ārstēšanā.

Leikotriēniem ir svarīga loma elpceļu obstrukcijas veidošanā. Tie veidojas 5-lipoksigenāzes enzīmu iedarbības rezultātā uz arahidonskābi, un tos ražo tuklās šūnas, eozinofīli un alveolārie makrofāgi. Leikotriēni izraisa iekaisuma attīstību bronhos un bronhu spazmas. Leikotriēnu sintēzes inhibitori mazina bronhu spazmu reakciju uz alergēnu, auksta gaisa, fiziskas slodzes un aspirīna iedarbību pacientiem ar bronhiālo astmu.

Pašlaik tiek pētīta trīs mēnešu ilgas ārstēšanas efektivitāte ar zileutonu, kas ir 5-lipoksigenāzes un leikotriēnu sintēzes inhibitors, pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu bronhiālo astmu. Lietojot iekšķīgi 600 mg devā 4 reizes dienā, ir konstatēta izteikta zileutona bronhodilatējošā iedarbība, kā arī ievērojami samazinās astmas paasinājumu biežums un inhalējamo beta2-agonistu lietošanas biežums. Pašlaik ārzemēs notiek leikotriēnu receptoru antagonistu akolota, pranlukasta un singulaira klīniskie pētījumi.

PAF antagonistu lietošana noved pie eozinofilu satura samazināšanās bronhu sienā un bronhu reaktivitātes samazināšanās, reaģējot uz saskari ar alergēnu.

Antioksidantu terapija

Bronhiālās astmas patoģenēzes patoķīmiskajā stadijā notiek arī lipīdu peroksidācijas aktivācija un peroksīdu un brīvo radikāļu veidošanās, kas atbalsta alerģisku bronhu iekaisumu. Šajā sakarā ir pamatota antioksidantu terapijas lietošana. Antioksidantu lietošanu paredz Eiropas Obstruktīvu plaušu slimību diagnostikas un ārstēšanas biedrības ieteikumi, taču jāatzīmē, ka šī terapija nav atrisinājusi bronhiālās astmas problēmu, tā tiek nozīmēta starpuzbrukumu periodā.

Kā antioksidants tiek lietots E vitamīns (tokoferola acetāts) kapsulās pa 0,2 ml 5% eļļas šķīduma (t.i., 0,1 g) 2-3 reizes dienā mēneša garumā. Tokoferola acetātu var lietot 1 ml 5% šķīduma (50 mg) vai 1 ml 10% šķīduma (100 mg) vai 1 ml 30% šķīduma (300 mg) intramuskulāri vienu reizi dienā. Ieteicams arī Aevit kapsulās (A un E vitamīnu kombinācija); to ordinē pa 1 kapsulai 3 reizes dienā 30-40 dienas. E vitamīnam piemīt arī imūnkorektīvā iedarbība.

Arī C vitamīnam (askorbīnskābei) piemīt antioksidanta iedarbība. Ievērojams tā daudzums ir atrodams šķidrumā, kas atrodas uz bronhu un alveolu iekšējās virsmas. C vitamīns aizsargā bronhopulmonālās sistēmas šūnas no oksidatīviem bojājumiem, samazina bronhu hiperreaktivitāti un mazina bronhu spazmu smagumu. C vitamīnu ordinē 0,5–1,0 g dienā. Lielākas devas var stimulēt lipīdu peroksidāciju dzelzs reducēšanās dēļ, kas ir iesaistīts hidroksilradikāļu veidošanā.

Kā antioksidanti tiek izmantoti arī selēna savienojumi, kas ir daļa no enzīma glutationperoksidāzes, kas inaktivē peroksīdus. Selēna deficīts ir konstatēts pacientiem ar bronhiālo astmu, kas palīdz samazināt glutationperoksidāzes, galvenā enzīma antioksidantu sistēmā, aktivitāti. Nātrija selenīta lietošana dienas devā 100 mcg 14 nedēļu garumā ievērojami samazina bronhiālās astmas klīniskās izpausmes. SA Syurin (1995) iesaka kombinēti lietot nātrija selenītu (2-2,5 mcg/kg sublingvāli), C vitamīnu (500 mg/dienā), E vitamīnu (50 mg/dienā), kas ievērojami samazina lipīdu peroksidāciju.

Acetilcisteīns ir arī antioksidants. Tas ir atkrēpošanas līdzeklis, un to var deacetilēt, veidojot cisteīnu, kas ir iesaistīts glutationa sintēzē.

Asins ultravioletā apstarošana samazina lipīdu peroksidāciju, normalizē antioksidantu sistēmas aktivitāti, uzlabo bronhiālās astmas klīnisko gaitu, samazina bronhu obstrukcijas smagumu un ļauj samazināt lietoto bronhodilatatoru daudzumu.

Indikācijas antioksidantu lietošanai bronhiālās astmas gadījumā:

• nepietiekama tradicionālās zāļu ārstēšanas aktivitāte;
• Akūtu elpceļu infekciju ārstēšana un profilakse;
• astmas sezonālu paasinājumu (ziemā, pavasarī) novēršana, kad ir vislielākais vitamīnu un mikroelementu deficīts;
• astmatiska triāde (šajā gadījumā ieteicams lietot NLO asinis).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Ekstrakorporālā imunofarmakoterapija

Ekstrakorporālā imunofarmakoterapija ietver no pacientu asinīm izolētu mononukleāro šūnu apstrādi ar medikamentiem (prednizolonu, B12 vitamīnu, diucifonu), kam seko šūnu reinfūzija. Šādas iedarbības rezultātā samazinās mononukleāro šūnu histamīnu atbrīvojošā aktivitāte un tiek stimulēta interleikīna-2 sintēze.

Indikācijas ekstrakorporālai imunofarmakoterapijai:

• kortikosteroīdu atkarīga atoniska bronhiālā astma;
• Atopiskās bronhiālās astmas kombinācija ar atopisko dermatītu, alerģisku rinokonjunktivītu.

[ 19 ]