Vai šāviens pēdā var palīdzēt depresijai? Neirozinātnieki skaidro mehānismu

Klasiskie antidepresanti nepalīdz visiem, un to “iesildīšanās” bieži vien prasa nedēļas. Tāpēc zinātnieki vienlaikus meklē veidus, kā “pielāgot” neironu ķēdes, izmantojot citus ievades signālus, piemēram, izmantojot ķermeņa stimulus, kas ietekmē smadzenes. Akupunktūra jau sen ir iekļauta klīniskajos pētījumos kā papildterapija stresa un trauksmes-depresijas stāvokļu ārstēšanai, taču galvenais jautājums paliek nemainīgs: ko tieši tā maina smadzenēs? Šis pētījums ir noderīgs ar to, ka tas saista uzvedības ietekmi ar specifisku neirobioloģiju. Pētījums tika publicēts žurnālā Theranostics.

Kas tieši tika pārbaudīts?

Autori izmantoja izveidoto "hroniska sociālā stresa" modeli pelēm — tas atveido svarīgas depresijas pazīmes: kontaktu izvairīšanos, anhedoniju (intereses zudumu par patīkamām lietām), "iemācītu bezpalīdzību". Pēc tam viņi veica septiņu dienu akupunktūras kursu LR3 (Taichong) punktā — tas atrodas pēdas virspusē, starp 1. un 2. pleznas kaulu, un tradicionāli tiek uzskatīts par "nomierinošu". Salīdzināšanas tīrības labad viņi izmantoja arī "viltus" punktu (kontroli), kur adatai nevajadzētu radīt specifisku efektu.

Tagad seko visinteresantākā daļa. Pētnieki pētīja ventrālo hipokampu, īpaši vCA1 reģionu. Šī ir hipokampa daļa, kas grauzējiem ir cieši saistīta ar emocijām, trauksmi un stresa reakciju (atšķirībā no dorsālā, "atmiņas" hipokampa). Tur viņi mērīja:

• dzīvu neironu aktivitāti, izmantojot šķiedru optikas kalcija fotometriju (kalcija zibšņi parāda, kā nervu šūnas "uzsprāgst");
• Sinapsu "arhitektūra" - dendrītisko mugurkaulu skaits neironu procesos (jo vairāk to, jo lielāks mācīšanās un tīkla pārstrukturēšanas potenciāls);
• Sinaptiskās plastiskuma molekulārie marķieri: BDNF (smadzeņu izcelsmes neirotrofiskā faktora) līmeņi, CaMKIIα aktīvā forma un AMPA receptoru apakšvienības (GluA1/GluA2), kas ir atbildīgas par galveno “ātro” signālu pārraidi starp neironiem.

Kas notika?

Uzvedība. Pēc akupunktūras kursa peles uzvedās ievērojami “veselīgāk”: tās biežāk veidoja sociālos kontaktus, izrādīja interesi par saldo šķīdumu (samazināta anhedonija) un mazāk “iesalda” “bezpalīdzības” testos. “Viltus” punkts neradīja šādu efektu — tas ir svarīgi, jo tas izslēdz iespēju “nu, viņas vienkārši turēja peli, un tā jutās labāk”.

Neironu aktivitāte. Kalcija fotometrija vCA1 parādīja, ka neironu aktivitātes modelis mainījās no stresa modeļa uz “normālāku”. Tulkojot no neirobioloģiskiem terminiem, neironu ķēde kļuva elastīgāka un atsaucīgāka, nevis iestrēga režīmā “mīnus motivācija/plus trauksme”.

Sinapses un molekulas. "Purbto" peļu hipokampā bija vairāk dendrītisku dzeloņu, paaugstināts BDNF līmenis, aktivēta CaMKIIα, un AMPA receptori tika aktīvāk "pievilkti" sinapsei (to transportēšana palielinājās). Visas šīs izmaiņas ir klasiskas pazīmes, kas liecina par palielinātu glutamāterģisko pārraidi un plastiskumu. Ja esat dzirdējuši, ka daži jauni antidepresanti "ieslēdz plastiskumu" (padara smadzenes apmācāmākas un gatavākas pārstrukturēšanai), šeit novērojama līdzīga aina, tikai atšķirīgs ir ierosinātājs.

Kāpēc tas ir svarīgi?

• Pētījums saista klīniskos novērojumus ar mehānismiem: tas nav "mēs domājām, ka pelēm kļuva labāk", bet gan objektīvu marķieru kopums neironu tīklu un olbaltumvielu līmenī.
• Pirmo reizi tik detalizēti pierādīts, ka viena perifēra punkta stimulācija var regulēt noteiktu emocionālo ķēdi smadzenēs – ventrālo hipokampu.
• Paralēli farmakoterapijai: daudzas no straujajām antidepresantu iedarbībām ir saistītas ar strauju AMPA pārnešanas pieaugumu un BDNF pieaugumu. Šeit mēs redzam nefarmakoloģisku ceļu līdzīgām izmaiņām – potenciāli kombinējot ar medikamentiem, samazinot devas vai paātrinot atbildes reakciju.

Kā tas var darboties?

Akupunktūra nav “meridiānu maģija”, bet gan ķermeņa signāli: adata aktivizē sensorās nervu šķiedras, izraisa veģetatīvos un neiroimūnos refleksus. Ir zināms, ka šādi refleksi var mazināt iekaisuma aktivitāti, modulēt veģetatīvo tonusu un stresa asis (hipotalāms - hipofīze - virsnieru dziedzeri). Rezultātā mainās smadzeņu “fons” - neirotransmiteru, neirotrofīnu koncentrācija, mikrogliju stāvoklis - un tas rada apstākļus plastiskumam: sinapses vieglāk atjaunojas, tīkli stabilizējas. Šajā darbā autori parāda šīs vispārīgās idejas konkrētu īstenošanu - izmantojot vCA1 kā piemēru.

Ko tas NEPIECIEŠAMS (svarīgi ierobežojumi)

• Tās ir peles. Viņu depresijas modelis ir labs pētniecībai, taču tas nav līdzvērtīgs cilvēku slimībai. Klīnikā viss ir sarežģītāk: blakus slimības, dažādi simptomi, pacientu cerības, placebo efekti utt.
• Viens punkts, viens protokols. Efekts tiek parādīts LR3 un noteiktam stimulācijas režīmam (katru dienu, īss kurss). To nevar automātiski pārnest uz "jebkuru akupunktūras iespēju".
• Nav salīdzinājuma ar zālēm. Rakstā nav tiešas "sacensības" ar SSAI vai, teiksim, ketamīnu. Tajā nevar apgalvot, ka tas ir labāks/ātrāks/lētāks - ja vien mēs zinām, kas principā darbojas, un to pavada pārliecinoša neirobioloģija.
• Mehānisms ir varbūtības balstīts. Mēs redzam korelāciju "adata → plastiskums → uzvedības uzlabošanās" un labu starpposmu kopumu. Taču reālā klīnikā, kur ir daudz iemeslu, efekts var būt mainīgs.

Un ko tas varētu nozīmēt cilvēkiem?

Ja turpmākie klīniskie pētījumi apstiprinās līdzīgas izmaiņas cilvēkiem, mums būs vēl viens bezmedikamentozs veids, kā paātrināt smadzeņu tīklu pārprogrammēšanu depresijas gadījumā, iespējams, kā palīglīdzeklis psihoterapijai un/vai medikamentiem. Tas ir pievilcīgi vairāku iemeslu dēļ:

• zems sistēmisks zāļu blakusparādību risks;
• iespēja lietot pacientiem, kuriem nevar/nav piemēroti antidepresanti;
• personalizācijas potenciāls (varat meklēt protokolus, kas labāk “uztver” vēlamās smadzeņu ķēdes).

Bet atkārtosim: pirms šī posma ir garš ceļš, kas ietver pilotpētījumus un pēc tam randomizētus klīniskos pētījumus ar neiroattēlveidošanu un objektīviem marķieriem.

Bieži uzdotie jautājumi

Kur tieši atrodas LR3 punkts? Pēdas aizmugurē, starp 1. un 2. pleznas kaulu, tuvāk potītei. Nemēģiniet "iedurt sev cauri" - tā ir daļa no pētījuma protokola.

Cik sesiju tika veiktas pelēm? Īss kurss (nedēļa). Cilvēkiem režīmi tiks izvēlēti un apstiprināti atsevišķi.

Vai mēs varam "aizstāt tabletes ar adatām"? Šis ir nepareizs jautājums. Ja efekts cilvēkiem tiek apstiprināts, loģiskāk būtu izmantot akupunktūru papildus pārbaudītām metodēm – lai uzlabotu plastiskumu un paātrinātu klīnisko atbildes reakciju.

Kāpēc hipokamps? Grauzējiem ventrālais hipokamps ir galvenais "emocionālo smadzeņu" mezgls. Tā plastiskums ir cieši saistīts ar trauksmi, motivāciju un stresa reakciju. Cilvēkiem hipokamps ir iesaistīts arī garastāvokļa regulēšanā.

Kas zinātniekiem būtu jādara tālāk?

1. Atkārtojiet eksperimentu neatkarīgās laboratorijās un ar citiem stresa modeļiem.
2. Izmēriet efekta ilgumu: cik ilgi kalpo “plastmasas logs”, vai ir nepieciešamas apkopes sesijas.
3. Salīdzināt ar farmakoterapiju un to kombinācijām.
4. Pārvešana uz klīniku: nelieli pilotprojekti cilvēkiem ar depresiju, reģistrējot neiromarķierus (fMRI/MEG, seruma BDNF utt.), pēc tam randomizēti pētījumi.

Kopsavilkums

Šis ir glīts darbs, kas parāda, ka precīza perifēra stimulācija var izraisīt kaskādi smadzenēs — no AMPA receptoriem un CaMKII līdz BDNF un jauniem mugurkauliem — un radīt “antidepresantu” uzvedību (pagaidām pelēm). Mēs esam pieraduši domāt, ka smadzenes var ietekmēt tikai “tablete” vai “vārds”. Šķiet, ka pastāv trešais ceļš — caur ķermeni, ar diezgan izmērāmām izmaiņām neironu tīklos. Tagad ir pienācis laiks klīniskiem pierādījumiem.