Tau kustība: jo aktīvāks ķermenis, jo klusāki Alcheimera slimības marķieri un jo labāka atmiņa

Alcheimera slimība (AS) ir galvenais demences cēlonis gados vecākiem cilvēkiem; joprojām nav efektīvu zāļu, kas radikāli mainītu slimības gaitu. Fiziskās aktivitātes ir viens no nedaudzajiem modificējamajiem faktoriem, kas pastāvīgi ir saistīts ar labāku smadzeņu novecošanos un zemāku kognitīvo spēju pasliktināšanās risku.

Plašā Korejas pētījumā, kurā piedalījās 25 atmiņas centri (n = 1144, vidējais vecums 71 gads), cilvēkiem ar augstāku fizisko aktivitāti bija zemāks neirodeģenerācijas un Alcheimera slimības plazmas marķieru — pTau-217 un NfL — līmenis un labāki kognitīvie testi. Ietekme bija īpaši manāma dalībniekiem vecumā virs 65 gadiem un tiem, kuriem bija iepriekš esoši kognitīvi traucējumi. Pētījums ir publicēts žurnālā JAMA Network Open.

Kas jau ir zināms

• Asins biomarķieri ir kļuvuši par uzticamu bronhiālās astmas patoloģijas “logu”:
  • pTau-217 atspoguļo tau patoloģiju;
  • NfL (neirofilamentu vieglā ķēde) — neironu bojājuma/neirodeģenerācijas pakāpe;
  • GFAP - astrocītu aktivācija/neiroiekaisums;
  • Aβ42/40 attiecība — amiloīda kaskāde.
• Novērojumu pētījumi un nelielas intervences ir parādījušas, ka aktīvi cilvēki retāk un vēlāk neiztur testus, un ka var uzlaboties asinsvadu darbība, miegs un neiroplasticitāte.
• Tomēr saistība “kustība ↔ AD molekulārie marķieri” ir pētīta fragmentāri: visbiežāk tika aplūkoti kognitīvie testi, PET/CSF, nelieli paraugi; plazmas pTau-217 un NfL tika novērtēti reti, un korekcija attiecībā uz reālo amiloīda slodzi bija vēl retāk sastopama.

Kur ir plaisa?

• Nav skaidrs, cik lielā mērā faktiskā iknedēļas aktivitāte (ne tikai dalība programmā) ir saistīta ar pTau-217/NfL/GFAP/Aβ42/40 līmeni asinīs vispārējā klīniskajā populācijā – veseliem indivīdiem, ar MCI un ar demenci.
• Nav skaidrs, vai šī saistība nav atkarīga no PET amiloida (centiloīda), vecuma, izglītības un asinsvadu faktoriem.
• Nav skaidrs, kas gūst lielāku labumu no šīs potenciālās ārstēšanas: “veselīgi” vecāka gadagājuma cilvēki vai cilvēki ar MCI/demenci.
• Ir maz pierādījumu par to, vai aktivitātes ietekme uz kognitīvajām funkcijām daļēji tiek mediēta, samazinoties tau patoloģijai/neirodeģenerācijai (mediatoru ceļiem).

Ko viņi izdarīja?

• Kas: 1144 cilvēki ar dažādu kognitīvo stāvokli (normāls, MCI, Alcheimera slimība), Dienvidkoreja.
• Kā tika novērtēta aktivitāte: Starptautiskā anketa IPAQ → kopējais MET-min/nedēļā; sadalīts kvartiļu grupās no Q1 (minimums) līdz Q4 (maksimums).
• Kas tika mērīts asinīs:
  • pTau-217 ir tau patoloģijas "paraksts" Alcheimera slimības gadījumā,
  • NfL - neirofilamentu vieglā ķēde, neironu bojājumu marķieris,
  • GFAP - astrocītu atbilde (neiroiekaisums),
  • Aβ42/40 - amiloīdu attiecība.
• Kognīcija: MMSE un CDR-SB.
• Analītika: Daudzfaktoru modeļi, kas pielāgoti vecumam, dzimumam, PET amiloīdu veidošanās un slodzei (centiloīds) un asinsvadu faktoriem.

Galvenie rezultāti

• Plazmas marķieri. Salīdzinot ar vismazāk aktīvo (Q1), aktīvākajam (Q4) bija zemāks pTau-217 līmenis (aplēse -0,14; p = 0,01) un zemāks NfL līmenis (-0,12; p = 0,01). Arī Q3 bija nozīmīgs NfL līmenim (-0,10; p ≈ 0,047).
• Amiloīds un GFAP. Netika konstatēta saistība ar Aβ42/40; GFAP gadījumā tendence pēc korekcijām vājinājās (robežnozīmība).
• Kognitīvās funkcijas: Visām aktīvākajām grupām bija augstāks MMSE (~+0,8–0,94 punkti) un zemāks CDR-SB (labāka ikdienas funkcionēšana).
• Kam tas palīdz visvairāk: cilvēkiem vecumā virs 65 gadiem un tiem, kam ir kognitīvi traucējumi, aktivitāte bija spēcīgāk saistīta gan ar "ķīmiju" (zemāks nekā pTau-217, NfL, GFAP), gan testiem. Kognitīvi neskartajā grupā saistība starp aktivitāti un pTau-217 bija visspilgtāk redzama.
• Kā tas varētu darboties: Mediācijas analīze parādīja, ka daļa no aktivitātes ietekmes uz kognitīvajām funkcijām tiek mediēta ar pTau-217 (~18–20 % no netiešās ietekmes) un NfL (~16 % MMSE gadījumā). Tas nozīmē, ka fiziskās aktivitātes var ietekmēt tau patoloģiju un neirodeģenerāciju, bet pārējā daļa ir tieša ietekme, izmantojot asinsvadu, neiroplastiskos un citus mehānismus.

Kāpēc tas ir interesanti?

• Ne tikai profilakse, bet arī “bioloģija”. Runa nav par to, “kam ir lielāka aktivitāte, tam ir labāki testi”, bet gan par saistību ar Alcheimera slimības molekulārajiem marķieriem asinīs. Īpaši svarīgi ir tas, ka saistības saglabājās arī pēc amiloīda slodzes ņemšanas vērā PET izmeklējumā, bet Aβ42/40 nebija saistīts ar aktivitāti — mājiens, ka kustībai varētu būt spēcīgāka ietekme uz tau/neirodeģenerāciju nekā uz amiloīdu.
• Iespēju logs. Izteiktākas saiknes 65+ gados vecākiem cilvēkiem un cilvēkiem ar esošiem traucējumiem liecina: vēl nav par vēlu sākt, pat ja problēmas ir pamanāmas.

Ko tas nepierāda

• Dizains ir šķērsgriezuma: mēs redzam asociācijas, nevis cēloņsakarības. Iespējama apgriezta cēloņsakarība (sliktāka izziņa → mazāk kustību).
• Aktivitāte - pašnovērtējums (daļa - no aprūpētāju vārdiem), iespējamas kļūdas.
• Viena valsts, viena veselības aprūpes sistēma — vispārināsim piesardzīgi.

Ko darīt šodien

• Regulāri kustieties. PVO vadlīnijas: 150–300 minūtes mērenas vai 75–150 minūtes intensīvas aerobās aktivitātes nedēļā + 2 dienas spēka treniņu. Labi sākumi ir iešana “sarunas ātrumā”, nūjošana, velotrenažieris, peldēšana; pievienojiet līdzsvara vingrinājumus.
• Rutīna ir svarīga. Sadaliet to 5–6 īsās sesijās nedēļā; pat 10–15 minūtes ir jēgpilnas, ja tās ir sistemātiskas.
• MCI vai demences gadījumā: izvēlieties vienkāršus, drošus vingrinājumus, iesaistiet savu ģimeni/fizioterapijas instruktoru; kontrolējiet asinsspiedienu, pulsu un šķidruma uzņemšanu.

Secinājums

Fiziskās aktivitātes gados vecākiem cilvēkiem ir saistītas ne tikai ar labākiem testiem, bet arī ar "klusajiem" marķieriem asinīs — zemāku pTau-217 un NfL līmeni, īpaši cilvēkiem vecumā virs 65 gadiem un ar kognitīviem traucējumiem. Tas vēl nav cēloņsakarības pierādījums, taču signāls ir spēcīgs: kustības ir viens no reālākajiem veidiem, kā palēnināt kognitīvo spēju pasliktināšanos, iedarbojoties gan "caur asinīm", gan tieši caur smadzeņu asinsvadiem, plastiskumu un izturību. Tagad mums ir nepieciešami garengriezuma un intervences pētījumi, lai šīs saistības pārvērstu pārbaudītos ieteikumos par to, "cik daudz, kā un kam".