"Supervecums": 80+ un atmiņa kā 50–60 gadus veciem cilvēkiem — kas tika atklāts 25 gadu novērojumu laikā

“Supervecāki” ir cilvēki vecumā virs 80 gadiem, kuru rezultāti aizkavētas verbālās atcerēšanās testā ir salīdzināmi ar tipisku 50–60 gadus vecu cilvēku rezultātiem. 25 gadus ilgās Ziemeļrietumu universitātes programmas Alcheimera slimības un demences apskats secina: supervecāku smadzenes noveco atšķirīgi – smadzeņu garoza paliek “jaunāka”, īpaši priekšējā cingulārā garoza; šūnu līmenī ir mazāk Alcheimera slimības pazīmju, lielāki neironi entorinālajā garozā, lielāks fon Ekonomo neironu blīvums un mazāk aktivētu mikrogliju baltajā vielā. Tas apstiprina, ka izteikts atmiņas zudums vēlīnā dzīves posmā nav “letāls iznākums”.

Pētījuma pamatojums

• Kas parasti notiek ar atmiņu, novecojot. Parasti līdz 80 gadu vecumam aizkavēta vārdu atcerēšanās ievērojami samazinās: vidējais "neapstrādātais" rezultāts testā ir aptuveni 5 no 15, tas ir, aptuveni uz pusi mazāks nekā 56 gadus veciem cilvēkiem. Uz šī fona cilvēki, kas vecāki par 80 gadiem, kuru atmiņa ir daudz jaunāku cilvēku līmenī, šķiet "anomālija".
• Kas jau bija zināms apskata sākumā.
  • Kortikālā struktūra. Supervecākiem ir garoza, kas vidēji nav plānāka nekā jaunākiem pieaugušajiem, un priekšējā cingulārā garoza (ACC) bieži vien ir biezāka pat nekā 50–65 gadus veciem cilvēkiem.
  • Neirobioloģija/histoloģija: Ir aprakstīti mazāki AD līdzīgu bojājumu apjomi, lielāki neironi entorinālajā garozā, mazāk aktivizētas mikroglijas, lielāks fon Ekonomo neironu blīvums un labāka holīnerģiskās inervācijas saglabāšanās, kas ir pazīmes, kas potenciāli atbalsta atmiņu.
• Kāpēc nepieciešams 25 gadu pārskats. Lielākā daļa pētījumu par smadzeņu novecošanos ir koncentrējušies uz patoloģiju (amiloidoīds/tau). SuperAging programma ir sistemātiski uzkrājusi datus par rezistenci un noturību — kad patoloģija ir neliela vai tās ietekme uz atmiņas tīkliem ir pārsteidzoši maza. Pārskatā žurnālā " Alcheimera slimība un demence" ir apkopoti šie 25 gadi: atlases kritēriji, uzvedības profils, MRI/patoloģija un nākotnes virzieni.
• Kādu gan zinātnisku plaisu tas aizpilda! Tā vietā, lai apgalvotu, ka “atmiņas pasliktināšanās vēlīnā dzīves posmā ir neizbēgama”, programma piedāvā alternatīvu kognitīvās novecošanās trajektoriju un biomarķieru kopumu, ko var pārbaudīt intervencēs — sākot ar neiroiekaisuma un holīnerģiskās pārraides modulāciju un beidzot ar sociālo sakaru un dzīvesveida lomu.

Kas ir superageri un kā tie tiek definēti?

Šis termins tika radīts Northwestern ADRC: tie ir dalībnieki, kas vecāki par 80 gadiem un kuru "aizkavētās atcerēšanās" rādītājs vārdu sarakstā ir vismaz tikpat labs kā cilvēkiem, kas ir par 20 līdz 30 gadiem jaunāki. Grupas līmenī tie veido atšķirīgu kognitīvo un bioloģisko fenotipu, nevis tikai "laimīgu statistisko izlasi".

Kas ir īpašs viņu smadzenēs?

• Struktūra: Supervecākiem cilvēkiem kortikālais apjoms saglabājas neirotipisku pieaugušo līmenī, kas ir 20–30 gadus jaunāki; priekšējā cingulārā garoza (BA24) izceļas ar savu biezumu ne tikai salīdzinājumā ar vienaudžiem, bet arī salīdzinājumā ar jaunākiem kontroles dalībniekiem.
• Šūnu bioloģija. Superages:
  • mazāk AD līdzīgu izmaiņu (tau patoloģijas) jutīgās zonās;
  • lielāki entorinālās garozas neironi;
  • mazāk aktivētu mikrogliju baltajā vielā;
  • holīnerģiskā inervācija ir labāk saglabājusies;
  • lielāks fon Ekonomo neironu blīvums (reti sastopami "sociālie" neironi, kas ir svarīgi sarežģītu signālu integrēšanai).

Divas "nesamazināmas atmiņas" trajektorijas

Saskaņā ar centra datiem, 25 gadu laikā programmā ir piedalījušies aptuveni 290 supernovecotāji; līdz šim ir aprakstīti desmitiem pēcnāves pētījumu (aptuveni 79 smadzenes). Pētnieku secinājums: pastāv vismaz divi atmiņas "supernovecošanas" mehānismi - rezistence (nedaudz plāksnīšu un sapīkšņu) un noturība (pastāv patoloģija, bet tā neiznīcina tīklu).

Kāpēc galvenais mezgls ir priekšējā cingulārā garoza

Priekšējā cingulārā garoza (ACC) integrē motivāciju, emocijas un uzmanības kontroli — procesus, kas ir cieši saistīti ar veiksmīgu atcerēšanos. Tās “jaunības” biezums īpaši veciem cilvēkiem ir viskonsekventākais atklājums MRI pētījumos: tā varētu būt anatomiska “bufera” aizsardzība pret ar vecumu saistītu atmiņas pasliktināšanos.

Ko tas nozīmē zinātnei un praksei?

• Mainot perspektīvu. Ne tikai "zaudējumu palēnināšana", bet arī noturības avotu izpēte. Izpratne par to, kāpēc daži cilvēki saglabā "jaunos" marķierus (ACC, holīnerģiskie ceļi, zems neiroiekaisuma līmenis), var palīdzēt precīzāk noteikt profilaksi un terapiju.
• Intervenču hipotēzes. Iespējamie virzieni ir holīnerģiskās pārraides atbalstīšana, neiroiekaisuma modulācija, uzmanības/motivācijas sistēmu "trenēšana" un uzvedības faktori (sociālā aktivitāte ir izplatīta supervecāku vidū). Šīs idejas vēl nav pārbaudītas randomizētos kontrolētos pētījumos (RCT).

Svarīgas atrunas

Šis ir vairāku gadu programmas pārskats ar bagātīgu, bet heterogēnu datu kopu: ne visi secinājumi tiek automātiski ekstrapolēti uz populāciju. Supervecāki ir rets fenotips, un nav "formulas", kā par tādu kļūt. Tomēr pats fakts, ka smadzenes ir "neparasti jaunas" 80+ gadu vecumā, ir apstiprināts neiropsiholoģiski, neiroattēlveidošanas un histoloģiski.

Secinājums

Supervecāki cilvēki pierāda, ka izcila atmiņa astoņdesmitajos gados ir iespējama un ir saistīta ar atšķirīgu neirobioloģisko profilu, sākot no biezas priekšējās cingulārās garozas līdz labvēlīgiem šūnu marķieriem. Tas maina sarunu par novecošanu: mērķis nav tikai cīnīties ar patoloģijām, bet gan attīstīt un uzturēt smadzeņu noturības mehānismus.