Selēns mikroskopā: no "šaura drošības loga" līdz jaunām terapeitiskām idejām

Selēns ir mikroelements ar sarežģītu biogrāfiju: kopš tā atklāšanas 1817. gadā tas tika uzskatīts par toksisku, līdz 1957. gadā tika atklāts, ka tas aizsargā žurkas ar E vitamīna deficītu no aknu nekrozes un ir būtisks cilvēkiem. Mūsdienās mēs zinām aptuveni 25 selenoproteīnu gēnus un desmitiem procesu, kuros tie ir iesaistīti – sākot no antioksidantu aizsardzības un transkripcijas regulēšanas līdz imūnsistēmas un reproduktīvajām funkcijām. Taču selēnam ir arī "tumšā puse": šaurs drošas lietošanas diapazons un dažādas formas ar ļoti atšķirīgu biopieejamību. Tas viss veidoja pamatu žurnāla "Nutrients" īpašajam numuram, kuram redaktori apkopoja jaunus datus – no šūnu un dzīvnieku modeļiem līdz pētījumiem ar cilvēkiem.

Fons

Selēns ir paradoksāls mikroelements: bez tā nevar darboties galvenie antioksidantu aizsardzības un vairogdziedzera metabolisma enzīmi (GPx, TrxR, dejodināžu dzimtas selenoproteīni), imūnās un reproduktīvās funkcijas, taču tā "lietderīgā deva" ir šaura, un bioloģiskā iedarbība ir krasi atkarīga no formas (selenīts, selenometionīns/raugs, jaunās nanoformas) un fona uztura. Pasaules kartē selēna statuss ir sadalīts pa plankumiem: reģionos ar nabadzīgām augsnēm vēsturiski ir novēroti deficīta sindromi (kardiomiopātija, artropātijas), savukārt "bagātajās" augsnēs pastāv hroniska pārpalikuma (selenozes), matu izkrišanas, dermatopātiju risks. Klīnikai un sabiedrības veselībai tas rada "U veida" problēmu: gan deficīts, gan pārpalikums ir vienlīdz bīstami.

Attēlu sarežģī metodoloģija un pierādījumi.

• Statusa mērījumi: kopējais seruma Se, selenoproteīna P, GPx aktivitāte - dažāda "dziļuma" marķieri, ne vienmēr savstarpēji aizvietojami.
• Intervenču neviendabīgums: organiskas un neorganiskas formas, devas “pēc acs”, dažādas pārtikas matricas → atšķirīga biopieejamība un izplatība audos.
• Galapunkti: no molekulāriem (redokssignāli, ferroptoze) līdz klīniskiem (kardiovaskulāri, aknu, onkoloģiski iznākumi); randomizēti pētījumi ar stingriem galapunktiem ne vienmēr ir pieejami.
• Uzturvielu kombinācijas: selēns jau sen ir pētīts “kombinācijā” (piemēram, ar E vitamīnu, koenzīmu Q₁₀), taču noteikumi par to, “kas ar ko un kad”, joprojām tiek veidoti.
• Personīgie faktori: Se metabolisma ģenētika, mikrobiota, uztura olbaltumvielu-aminoskābju fons, vecums un vienlaicīgas slimības maina reakciju uz vienādām devām.

Uz šī fona radās tematiskais izdevums par uzturvielām: tajā sistematizēti, kur selēns faktiski sniedz ieguvumus (un kādā veidā), kur riski ir lielāki, kā kombinēt Se ar citiem mikroelementiem un makroelementiem un kādi modeļi/biomarķieri būtu jāizmanto turpmākajos pētījumos. Mērķis ir pāriet no universālā ieteikuma "lietot selēnu" uz precīzu uzturu: sākotnējā stāvokļa novērtēšana, līdzsvarota formas un devas izvēle, skaidras indikācijas un drošības uzraudzība.

Kas ir svarīgs attiecībā uz selēnu

• Bioloģija: Galvenie efekti tiek panākti, izmantojot selenoproteīnus (piemēram, glutationa peroksidāzes saimi), kas atbalsta redoksa homeostāzi, apoptozi, CNS attīstību un stresa rezistenci.
• Deva visu izšķir: deficīts ir saistīts ar imūnsistēmas traucējumiem un specifiskām slimībām, pārmērīgums - ar dermatītu, matu izkrišanu un iespējamu vairāku vielmaiņas/neiroloģisko problēmu riska palielināšanos. "Zelta vidusceļš" ir atkarīgs no Se formas (organiskais/neorganiskais) un aminoskābju fona uzturā.
• Formai ir nozīme: selenīts, selenometionīns/raugs, nanodaļiņas — tām ir atšķirīga farmakokinētika un ietekme uz audiem; "viens selēns" ≠ "visi vienādi".

Problēma izrādījās "mozaīkas": autori nemeklē vienu burvju tableti, bet gan parāda, kur tieši mikroelementi (tostarp selēns) spēj mainīt slimības trajektoriju – un kur vēl ir pāragri izdarīt skaļus secinājumus. Zemāk ir minēti galvenie punkti.

Ko parādīja speciālizlaidums: galvenie atklājumi un tendences

• Kas un kur uzņem selēnu (ASV, NHANES): Šķērsgriezuma dati liecina, ka kopējais uztura Se ir galvenais Se līmeņa asinīs prognozētājs (kontrolējot dzimumu, rasi, izglītību, ienākumus, ĶMI, smēķēšanu/alkoholu). Atsevišķā analīzē selēns un mangāns tiek sasaistīti ar labākiem sarkano asinsķermenīšu parametriem, bet hroms – ar sliktākiem (saistīts ar līmeni asinīs).
• Muskuļi un selēna formas (pusaudžu modelis): Selenīts un selēna nanodaļiņas darbojas atšķirīgi: Se-NP pasliktināja muskuļu masas un olbaltumvielu pieaugumu un traucēja insulīna signalizāciju, savukārt selenīts, gluži pretēji, "apslāpēja" katabolismu. Secinājums – terapeitiskais potenciāls ir atkarīgs no formas.
• Aknu un selēna “sabiedrotie”: koenzīma Q un Se vienlaicīga lietošana MASH modelī samazināja oksidatīvo stresu, lipīdu peroksidāciju un ferroptozi, vienlaikus mazinot iekaisumu un fibrozi. Padoms par kombinētām aknu uztura atbalsta stratēģijām.
• Onkoloģija un selols: selenīta triglicerīdu maisījums palielināja antioksidantu enzīmu aktivitāti veselām pelēm un mainīja audzēja šūnu morfoloģiju prostatas vēža modelī — pastāv mehāniska interese, taču tā ir tālu no klīniskas izmantošanas.
• Ne tikai Se: magnijs Krona slimības gadījumā: metaanalīze uzrādīja zemāku Mg līmeni un uzņemšanu pacientiem; magnija piedevas bija saistītas ar labākām remisijas iespējām un uzlabotu miegu.
• D vitamīns pirmsskolas vecuma bērniem: Rumānijas šķērsgriezuma pētījums apstiprināja ideju par elpceļu infekciju profilaksi ar pietiekamu D vitamīna līmeni — arguments sezonālu ieteikumu labā.
• “Ēdiens kā zāles” nierēm: botānisko mikroelementu apskats (zāļu un pārtikas homoloģijas koncepcija) sistematizēja nefroprotekcijas mehānismus: no antioksidantu ceļiem līdz iekaisuma modulācijai.

Ko tas nozīmē praksei?

• Selēns — jā, bet mērķtiecīgi:
  • novērtēt statusu (uzturs, ģeogrāfija, prioritārās grupas),
  • izvēlēties formu (profilaksē organiskās formas un raugs bieži vien ir labāki par selenītu; tas mehāniski netiek pārnests uz terapiju!),
  • izvairīties no pašdozēšanas: “nedaudz par maz” un “nedaudz par daudz” atdala šaura josla.
• Apsveriet kombinācijas: ja oksidatīvajam stresam ir nozīme (aknās MASH gadījumā, sarkopēnijā), kombinētās pieejas ir pamatotas (piemēram, CoQ + Se) — pagaidām šī ir hipotēze, kas balstīta uz preklīniskiem datiem.
• Nepietiek tikai ar selēna lietošanu: arī Mg vai D vitamīna deficīts ir klīniski nozīmīgs; neaizsargātām kohortiem (IZS, bērniem) ir ieteicams veikt stāvokļa pārbaudes un lietot pareizu uztura bagātinātāju.

Kur tagad ir tās "sarkanās līnijas"?

• Selēna formas ≠ savstarpēji aizvietojamas tabletes. Nanoformas un selenīts audos rada atšķirīgus signālus; dzīvnieku modeļu rezultātus nevar tieši pārnest uz cilvēkiem.
• Saistība nenozīmē cēloņsakarību. Lielākā daļa "cilvēku" datu ir šķērsgriezuma: noderīgi hipotēžu, nevis recepšu noteikšanai. Ir nepieciešami randomizēti pētījumi ar iekļautiem biomarķieriem un "stingriem" rezultātiem.
• Šaurs "drošības logs". Regulāri "multivitamīni ar selēnu" "katram gadījumam" ir slikta ideja: risks "ielēkt" pārmērīgā daudzumā ir reāls, īpaši, ja paralēli lietojat ar selēnu bagātus pārtikas produktus.

Kurp vajadzētu virzīties zinātnei: mērķtiecīgi uzdevumi turpmākajiem gadiem

• Selenoproteīnu "tumšo zirdziņu" atšifrēšana: maz pētītu olbaltumvielu funkcijas un to specifiskās lomas audos (smadzenes, imunitāte, reprodukcija).
• Salīdziniet formas klīnikā: tiešie organisko formu, selenīta un (piesardzīgi) nanoformu randomizētie kontrolētie pētījumi (RCT) ar farmakokinētiku un audu darbības marķieriem.
• Kombinētas uztura shēmas: Se + CoQ MASH pētījumos, Se + olbaltumvielas/aminoskābes sarkopēnijas pētījumos – ar labi izstrādātiem galapunktiem.
• Devas personalizācija: ņemot vērā Se metabolisma ģenētiku, fona aminoskābju diētu un mikrobiotu, lai pielāgotu devas un formas.

Secinājums

Īpašais izdevums nerada sensācijas – tas ievieš kārtību tajās jomās, kur selēns (un citi mikroelementi) patiesībā ir piemēroti un kur ir svarīgi tiem nenodarīt kaitējumu. Praksē tas nozīmē "mazāk universālu shēmu, vairāk stratifikācijas": statusa novērtēšanu, formas izvēli, darbu ar trūkumiem un rūpīgu kombināciju pievienošanu tur, kur tām ir bioloģiska jēga.

Avots: Šuans-Čins Džans. Selēna un citu mikroelementu uzņemšanas ietekme uz cilvēka veselību. Redakcijas raksts speciālizlaidumam “Uzturvielas”, 2025. gada 7. jūlijs; 17(13):2239. https://doi.org/10.3390/nu17132239