Ne viena diagnoze: kā pusmūža slimības maina vēža risku — 20 gadu novērošana, kurā piedalījās 129 000 cilvēku

Onkoloģiskos riskus pusmūža un vecākiem cilvēkiem veido ne tikai ģenētika un dzīvesveids (smēķēšana, uzturs, aktivitātes), bet arī hronisku slimību “fons”. Līdz 55–70 gadu vecumam lielākajai daļai cilvēku jau ir blakusslimības — sirds un asinsvadu, vielmaiņas, elpošanas ceļu, aknu un kuņģa-zarnu trakta slimības. Bioloģiski tie nav neitrāli stāvokļi: sistēmisks iekaisums, hormonālās un vielmaiņas izmaiņas, oksidatīvais stress, izmaiņas imūnreakcijā un audu mikrovidē var gan paātrināt kanceroģenēzi, gan — paradoksāli — samazināt atsevišķu audzēju risku, izmantojot uzvedības faktorus vai diagnostiskas pazīmes.

Īss

Autori analizēja datus no slavenā amerikāņu skrīninga projekta PLCO (prostatas, plaušu, kolorektālā un olnīcu vēža skrīninga pētījums). Izlasē bija iekļauti 128 999 cilvēki vecumā no 55 līdz 74 gadiem bez vēža anamnēzes. Vidējais novērošanas periods bija 20 gadi. Pētījums tika publicēts žurnālā JAMA Network Open.

• Pusmūža komorbiditātes ir saistītas ar vēža risku, bet atšķirīgi dažādiem vēža veidiem.
• Kopumā "jebkuru" audzēju risks ir lielāks plaušu slimību un sirds un asinsvadu slimību gadījumā.
• Aplūkojot konkrētas lokalizācijas, saiknes kļūst daudz spēcīgākas: no pieckārša aknu vēža riska pieauguma hepatīta/cirozes gadījumā līdz samazinātam vairāku audzēju riskam vielmaiņas traucējumu fonā.
• Pat pēc onkoloģiskās diagnozes noteikšanas hronisku slimību klātbūtne ir saistīta ar augstāku mirstību no vēža.

Kas bija zināms līdz šim brīdim

• Metabolisma traucējumi (aptaukošanās, 2. tipa cukura diabēts, nealkoholiskais alkohola hepatīts) ir saistīti ar lielāku vairāku cieto audzēju – aknu, endometrija, resnās zarnas, nieru, aizkuņģa dziedzera – risku. Mehānistiskā līmenī ir iesaistīti hiperinsulinēmija/IGF-1, adipokīni, hronisks iekaisums un steatohepatīts.
• Hroniskas aknu slimības (B/C hepatīts, jebkuras etioloģijas ciroze) ir viens no spēcīgākajiem zināmajiem hepatocelulārās karcinomas riska faktoriem.
• Elpošanas ceļu slimības (HOPS, hronisks bronhīts, emfizēma) ir saistītas ar plaušu vēzi un, iespējams, arī ar dažiem ārpusplaušu audzējiem, izmantojot izplatītus iekaisuma ceļus un smēķēšanu.
• Sirds un asinsvadu slimības biežāk tiek uzskatītas par prognostiskiem faktoriem jau diagnosticēta vēža gadījumā (terapijas kardiotoksicitāte, “trauslums”, konkurējoša mirstība), un to ietekme uz primārā audzēja attīstības risku ir pētīta nevienmērīgi pēc lokalizācijas.
• Pastāv arī paradoksi. Piemēram, cilvēkiem ar aptaukošanos bieži tiek konstatēts zemāks plaušu vēža un dažu "smēķēšanas" audzēju risks - šo efektu daļēji izskaidro smēķēšanas atlikušais efekts, apgrieztā cēloņsakarība (svara zudums pirms diagnozes noteikšanas) un diagnostikas pazīmes. Līdzīgi klīniski nozīmīgs prostatas vēzis aptaukošanās gadījumā tiek atklāts retāk (PSA hemodilūcija, grūtības veikt palpāciju/biopsiju).

Kāda veida pētījums tas bija?

Sākumā dalībnieki aizpildīja anketu par hroniskām slimībām. Viņi tika sagrupēti piecos blokos:

1. Sirds un asinsvadu sistēma: koronārā sirds slimība/miokarda infarkts, insults, hipertensija.
2. Kuņģa-zarnu trakta slimības: iekaisīga zarnu slimība, divertikuloze/divertikulīts, žultsakmeņi/žultspūšļa iekaisums.
3. Elpošanas sistēma: hronisks bronhīts vai emfizēma.
4. Aknas: hepatīts vai ciroze.
5. Metabolisms: aptaukošanās (ĶMI ≥30) vai 2. tipa cukura diabēts.

Pēc tam pētnieki izsekoja pirmos vēža gadījumus (kopumā un visos 19 veidos) un vēža izraisītos nāves gadījumus. Riski tika aprēķināti, izmantojot Koksa modeļus ar korekcijām atbilstoši vecumam, dzimumam, rasei/etniskajai piederībai, smēķēšanas vēsturei un citiem faktoriem.

Kā lasīt rezultātus: HR (riska attiecība) ir risku attiecība.
HR 1,30 = risks ir par 30 % lielāks; HR 0,70 = risks ir par 30 % mazāks.

Galvenie secinājumi

"Jebkurš vēzis" (visaptveroša analīze)

• Plaušu slimības: HR 1,07 (1,02–1,12) – mērens kopējā vēža riska pieaugums.
• Sirds un asinsvadu sistēma: HR 1,02 (1,00–1,05) – neliela, bet statistiski nozīmīga ietekme.

Kad mēs aplūkojam konkrētus vēža veidus

• Aknu slimības → aknu vēzis: HR 5,57 (4,03–7,71). Spēcīgākais signāls visā pētījumā.
• Metabolisma stāvokļi (aptaukošanās/2. tipa cukura diabēts):
  • Paaugstināts risks: aknas 2,04; endometrijs 1,87; nieres 1,54; žultsvadi 1,48; vairogdziedzeris 1,31; taisnā zarna 1,28; resnā zarna 1,22; aizkuņģa dziedzeris 1,20; hematoloģiskie 1,14.
  • Riska samazinājums: plaušas 0,75; galva un kakls 0,82; melanoma 0,88; prostata 0,91.
• Sirds un asinsvadu sistēma:
  • ↑ risks: nieres 1,47; žultsvadi 1,42; augšējais kuņģa-zarnu trakts 1,28; prostata 1,07.
  • ↓ risks: piena dziedzeris 0,93.
• Kuņģa-zarnu trakta stāvokļi:
  • ↑ risks: vairogdziedzeris 1,50; piena dziedzeris 1,46; nieres 1,39; olnīcas 1,25.
  • ↓ risks: prostata 0,60.
• Elpošanas sistēma:
  • ↑ risks: plaušas 1,80; aizkuņģa dziedzeris 1,33.
  • ↓ risks: prostata 0,70.

Mirstība pēc vēža diagnozes noteikšanas

• "Jebkura vēža" gadījumā risks nomirt no vēža bija lielāks, ja:
  • plaušu slimības — HR 1,19 (1,11–1,28),
  • sirds un asinsvadu sistēma - 1,08 (1,04–1,13),
  • vielmaiņa - 1,09 (1,05–1,14).
• Pēc lokalizācijas, piemēram, vielmaiņas traucējumi pasliktināja izdzīvošanu endometrija vēža (1,45), augšējā kuņģa-zarnu trakta (1,29), hematoloģisku audzēju (1,23) un prostatas vēža (1,16) gadījumos; sirds un asinsvadu slimības pasliktināja izdzīvošanu hematoloģiska (1,18) un plaušu vēža (1,10) gadījumos.

Kāpēc tā?

Ir vairāki skaidrojuma līmeņi:

• Bioloģija: hronisks iekaisums, hormonālas un vielmaiņas izmaiņas, ietekme uz audzēja mikrovidi. Piemēram, aptaukošanās un 2. tipa cukura diabēts maina insulīna/IGF-1, citokīnu un adipokīnu līmeni, kas viss var paātrināt kanceroģenēzi aknās, endometrijā, resnajā zarnā utt.
• Narkotikas un uzvedība: Cilvēki ar vielmaiņas traucējumiem biežāk lieto statīnus/metformīnu un retāk intensīvi uzturas saulē un veic noteikta veida aktivitātes; tas var izskaidrot samazinātu melanomas un dažu citu audzēju risku.
• Diagnostikas apsvērumi: dažus audzējus aptaukošanās gadījumā ir grūtāk/vēlāk atklāt; PLCO gadījumā to daļēji, bet ne pilnībā, mazina standartizēta skrīninga veikšana.

Ko tas nozīmē praksei?

Ārstiem

• Personalizētās skrīninga trajektorijās ņemiet vērā komorbiditāti: vielmaiņas traucējumu gadījumā īpašu uzmanību pievērsiet aknām, endometrijam, zarnām, nierēm; elpošanas traucējumu gadījumā - plaušām un aizkuņģa dziedzerim utt.
• Ja vēzis jau ir atklāts, sagaidiet sarežģītāku ārstēšanu un nepieciešamību pēc ciešas sadarbības ar kardiologiem, pulmonologiem un endokrinologiem; iepriekš strādājiet pie ārstēšanas tolerances (asinsspiediena, glikēmijas kontrole, rehabilitācija).

Pusmūža cilvēkiem ar hroniskām slimībām

• Pamatlietas darbojas vairākos virzienos vienlaikus: svars, cukurs, spiediens, lipīdi, kustība, smēķēšanas atmešana – tas attiecas uz sirdi un vairāku vēža veidu profilaksi.
• Neizlaidiet skrīningu: kolonoskopiju/FIT testu, mammogrammu, aknu novērtējumu, ja nepieciešams, konsultējieties ar savu ģimenes ārstu par riskiem.

Svarīgas atrunas

• Hroniskas slimības sākumā tika reģistrētas, pamatojoties uz pašnovērtējumu; daži stāvokļi netika ņemti vērā.
• Šis ir novērojumu pētījums: pat ar pareizām korekcijām var pastāvēt traucējoši faktori (dzīvesveids, specifisku vēža veidu ārstēšana utt.).
• Dalībnieki bija brīvprātīgie skrīninga pētījumam; dažas grupas bija ierobežotas pārstāvniecībā, kas nozīmē, ka vispārināmība nav absolūta.

Kāpēc šis darbs ir svarīgs?

Ilgtermiņa (≈20 gadi) novērošana, ļoti liela kohorta, vienotas skrīninga pieejas un detalizēta analīze pēc lokalizācijas liecina, ka hroniska “fona” slimība nav tikai fona slimība. Tā maina vēža risku un iznākumu karti. Nākamais solis ir iekļaut komorbiditāti riska kalkulatoros un klīniskajos ceļos, un populācijas līmenī ieguldīt vielmaiņas, sirds un asinsvadu un elpošanas ceļu slimību profilaksē kā pretvēža stratēģijā.