Intravezikāla TAR-200 ierīce nodrošina 82% pilnīgas regresijas rādītāju urīnpūšļa vēža gadījumā

IIb fāzes SunRISe-1 pētījuma rezultāti, kas publicēti žurnālā "Journal of Clinical Oncology", parādīja, ka TAR-200 mini ierīce (intravezikāla "kliņģera kapsula") ar lēnu gemcitabīna izdalīšanos nodrošināja 82,4% pilnīgu atbildes reakciju pacientiem ar BCG rezistentu augsta riska neinvazīvu urīnpūšļa vēzi (NMIBC) ar karcinomu in situ (CIS). Atbildes reakcijas bija noturīgas: vidējais atbildes reakcijas ilgums bija ≈25,8 mēneši; lielākajai daļai pacientu izdevās izvairīties no radikālas cistektomijas 1–2 gadu laikā.

Fons

Kas jau ir apstiprināts ASV BCG nereaģējošu HR-NMIBC (CIS ± papilāru audzēju) ārstēšanai.

1. Pembrolizumabs (sistēmisks, 2020. g.) — pacientiem, kuriem nav piemērota cistektomija.
2. Nadofaragēna firadenoveks (ADSTILADRIN) - gēnu terapija (adenovektors IFN-α2b), intravezikāli reizi 3 mēnešos.
3. Nogapendekin alfa inbakicepts (ANKTIVA, IL-15 agonists) + BCG - intravezikāli.

Šīs iespējas paplašināja orgānu saglabāšanas arsenālu un noteica kritērijus galapunktiem (pilnīgas atbildes reakcijas biežums un ilgums).

• Kāpēc pastāv interese par ilgstošu lokālu ķīmijterapiju? Periodisku BCG deficītu un atbildes reakciju neviendabīguma kontekstā uzmanība ir pieaugusi intravezikālai ķīmijterapijai un zāļu ievadīšanai “ilgstoši un vienmērīgi”. Tādēļ ir izstrādātas kontrolētas atbrīvošanās sistēmas (tostarp ar gemcitabīnu), lai saglabātu augstu lokālo iedarbību ar minimālu sistēmisku toksicitāti.
• Kas ir TAR-200? Tā ir kliņģera formas intravezikāla zāļu platforma, kas satur gemcitabīna mini tabletes; to ievada caur katetru ambulatorā vidē, un pēc tam tā vienmērīgi izdala zāles urīnpūslī līdz pat 3 nedēļām (osmotiskais mehānisms). Agrīnie pētījumi liecina par tehnisko iespējamību un pieņemamu drošību.
• Kur atrodas SunRISe-1? Šis ir IIb fāzes pētījums pacientiem ar BCG nereaģējošu HR-NMIBC ar CIS. Jaunajā JCO publikācijā ziņots par ļoti augstu pilnīgas atbildes reakcijas līmeni (≈82%) un vidējo atbildes reakcijas ilgumu ~25,8 mēneši ar labu panesamību — viens no labākajiem "urīnpūsli saglabājošajiem" rezultātiem šajā nišā līdz šim.
• Kā tas salīdzināms ar pašreizējām vadlīnijām? Gan AUA, gan EAU uzsver, ka BCG nereaģējošas HR-NMIBC gadījumā cistektomija joprojām ir standarts ar viszemāko progresēšanas risku; tomēr tiem, kas vēlas/nevēlas veikt operāciju, apstiprinātās shēmās vai klīniskajos pētījumos ir pieejamas orgānu saglabāšanas iespējas. Stabilu datu parādīšanās par TAR-200 potenciāli paplašina šādu iespēju klāstu.
• Normatīvais un pētniecības konteksts. Kopš 2018. gada Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir formalizējusi šīs kategorijas (CR un tās stabilitāte noteiktajos logos) mērķa kritērijus, kas ļauj saņemt apstiprinājumus, pamatojoties uz vienas kārtas pētījumiem. Ņemot vērā iepriekš minēto, TAR-200 jau ir iesniegts FDA pārskatīšanai; paralēli notiek III fāzes pētījumi (piemēram, SunRISe-3 BCG neinficētā HR-NMIBC: TAR-200 ± anti-PD-1 cetrelimabs).
• Kāpēc atbildes reakcijas un urīnpūšļa aiztures “ilgtspēja” ir svarīga? Pacientiem galvenie iznākumi ir orgānu saglabāšana un slimības kontrole bez progresēšanas/cistektomijas. Tāpēc TAR-200 publikācijās atsevišķi uzsvērtas pacientu proporcijas bez cistektomijas 12 un 24 mēnešos (≈87% un 76%) – tas augstu pilnīgu remisiju (CR) pārvērš par praktisku dzīves kvalitātes uzlabojumu.
• Atlikušie jautājumi: Ir nepieciešama tieša salīdzināšana ar citām apstiprinātām iespējām (ADSTILADRIN; ANKTIVA+BCG; sistēmiska pembrolizumaba terapija), reālās pasaules dati, kā arī ekonomiskais novērtējums (manipulāciju biežums, ierīču/pakalpojumu procedūru izmaksas) un skaidrība par to, kā TAR-200 iekļausies BCG trūkuma/loģistikas risināšanā veselības aprūpes sistēmās.

Ko viņi izdomāja?

TAR-200 ir neliela, kliņģera formas zāļu platforma, ko urologs ambulatorā vidē ievieto urīnpūslī caur katetru. Iekšpusē ir mini gemcitabīna tabletes; ierīce vienmērīgi izdala zāles līdz pat 3 nedēļām, nodrošinot augstu lokālu koncentrāciju un minimālu sistēmisku "fonu". SunRISe-1 pētījumā tā tika ievadīta ik pēc 3 nedēļām pirmās 24 nedēļas, pēc tam ik pēc 12 nedēļām līdz 96. nedēļai.

Kas tika ārstēts un kādi bija rezultāti?

Galvenā analīze attiecas uz 2. kohortu: pacientiem ar CIS (± papilāriem audzējiem), kuriem iepriekš nebija atbildes reakcijas uz BCG un kuriem netika veikta tūlītēja cistektomija.

• Pilnīga atbildes reakcija (CR) – 82,4% (95% TI ~73–90%).
• Noturība: atbildes reakcijas ilguma mediāna bija 25,8 mēneši; Kaplana-Meijera aprēķini uzrādīja nozīmīgu atbildes reakcijas biežumu pēc 12 un 24 mēnešiem.
• Urīnpūšļa saglabāšana: 86,6% bez cistektomijas 12 mēnešu laikā un 75,5% 24 mēnešu laikā.
• Drošība: galvenokārt lokāli uroloģiski simptomi; nopietnas blakusparādības 2. kohortā radās ~6% gadījumu.

Kāpēc tas ir svarīgi?

Standarta “rezerves” iespēja BCG rezistentas NMIBC gadījumā joprojām ir radikāla cistektomija — nopietna operācija ar būtisku ietekmi uz dzīves kvalitāti. Pēdējos gados ir parādījušās urīnpūsli saudzējošas iespējas (gēnu terapija nadofaragēns firadenoveks/adstiladīns, imunoterapija ANKTIVA (N-803) + BCG), taču to pilnīga atbildes reakcija parasti ir zem 80%. Uz šī fona TAR-200 izceļas ar augsto pilnīgas remisijas (CR) līmeni kā monoterapija un potenciālu samazināt cistektomiju skaitu.

Kā tas darbojas "dzīvē"

Ideja ir vienkārša: iknedēļas instilāciju vietā urīnpūšļa dobumā ir ilgtermiņa "mikropumpis". Tas ir:

• Vienkāršo loģistiku (retākas vizītes, stabilāka iedarbība),
• Palielina lokālo devu bez sistēmiskas toksicitātes,
• Ilgstoša kontakta dēļ var labāk "sasniegt" urīnpūšļa sienas šūnas. Preklīniskie un agrīnie klīniskie pētījumi liecina, ka ierīce ir droši panesama un nodrošina kontrolētu 21 dienas atbrīvošanos.

Kas tālāk?

Pamatojoties uz šiem rezultātiem, Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) piešķīra prioritāru pārskatu TAR-200 BCG rezistentas HR-NMIBC gadījumā, veicot paralēlus III fāzes pētījumus (SunRISe-3/-5), tostarp salīdzinājumus ar ķīmijterapiju un kombinācijām ar anti-PD-1 (cetrelimabu). Ja tas tiks apstiprināts, tas nodrošinās urologiem modulāru "zāļu ieliktni" kā vēl vienu urīnpūšļa saglabāšanas aprūpes standartu.

Ierobežojumi un jautājumi

Šī ir IIb fāzes izpēte, kurā uzmanība pievērsta NVS populācijai; daži skaitļi (piemēram, atbildes reakcijas ilgums) ir balstīti uz vēl nobriedušām līknēm un būs jāpārbauda III fāzē un reģistros. Ir svarīgi arī saprast, kā TAR-200 darbojas BCG deficīta gadījumā (jo ANKTIVA nepieciešama kombinācija ar BCG) un kur ierīce optimāli iederas starp jau apstiprinātajām Adstiladrin un ANKTIVA+BCG kombinācijām pieejamības, izmaksu un pacientu vēlmju ziņā.

Avots: Daneshmand S. TAR-200 pētījums BCG nereaģējoša augsta riska neinvazīva urīnpūšļa vēža gadījumā: IIb fāzes SunRISe-1 pētījuma rezultāti. Klīniskās onkoloģijas žurnāls (pieņemts 2025. gada 24. jūlijā; tiešsaistes publikācija). doi: 10.1200/JCO-25-01651.