Extra Virgin olīveļļa kā anti-citokīnu vairogs: ko tā nozīmē vēzim un muskuļiem

Žurnāls “Nutrients” ir publicējis plašu apskatu par to, kā galvenās augstākā labuma olīveļļas (EVOO) sastāvdaļas — hidroksitirozols, oleokantāls, oleuropeīns, tirozols un tokoferoli — ietekmē iekaisuma ceļus, kas saista hronisku iekaisumu un vēzi. Autori apkopo datus no šūnu un dzīvnieku eksperimentiem un parāda, ka EVOO polifenoli nomāc iekaisumu veicinošos citokīnus (TNF-α, IL-6), inhibē NF-κB/STAT3, aktivizē antioksidantu reakciju Nrf2 — un uz šī fona vājina audu bojājumus, audzēja šūnu proliferāciju un skeleta muskuļu vielmaiņas sabrukumus. Īpašs uzsvars tiek likts uz vēža kaheksiju: sistēmisks iekaisums un "citokīnu vētra" paātrina muskuļu olbaltumvielu sadalīšanos, un EVOO bioaktīvās vielas potenciāli novirza līdzsvaru uz muskuļu masas saglabāšanu.

Fons

Hronisks “zemas pakāpes” iekaisums ir daudzu audzēju kopsaucējs un viens no galvenajiem vēža kaheksijas virzītājspēkiem: proinflamatoriskie citokīni, piemēram, TNF-α un IL-6, aktivizē NF-κB/JAK-STAT kaskādes, palielina oksidatīvo stresu, novirza muskuļu metabolismu uz olbaltumvielu sadalīšanos (ubikvitīna-proteasomas un autofagolizosomu sistēmas) un pasliktina ārstēšanas toleranci. Otra galējība ir uztura modeļi ar zemu iekaisuma slodzi. Vidusjūras diēta tradicionāli balstās uz extra virgin olīveļļu (EVOO) kā galveno tauku avotu; atšķirībā no rafinētām eļļām, EVOO saglabā bagātīgu fenola savienojumu komplektu (hidroksitirozolu, oleokantālu, oleuropeīnu, tirozolu, tokoferolus), kas preklīniskajos modeļos samazina TNF-α/IL-6 ekspresiju, nomāc NF-κB/STAT3 un aktivizē Nrf2 antioksidantu reakciju. Epidemioloģijā un nelielos intervences pētījumos olīvu diēta ir saistīta ar zemāku CRP/IL-6 līmeni un labāku vielmaiņas profilu; Vienlaikus pieaug interese par to, vai regulāra EVOO lietošana var mazināt sistēmisku iekaisumu vēža slimniekiem un tādējādi aizsargāt skeleta muskuļus no katabolisma.

Papildu motīvs ir "zarnu-aknu-muskuļu" ass. Barjeras traucējumi un mikrobiālie endotoksīni pastiprina aknu un sistēmisko citokīnu izdalīšanos, proti, zarnas un aknas ir pirmie uztura polifenolu "mērķi". EVOO gadījumā ir aprakstīta sarkanā oksidatīvā līdzsvara uzlabošanās, TLR4/NF-κB signalizācijas aktivitātes samazināšanās un citokīnu profila daļēja normalizēšanās kolīta un vielmaiņas aknu bojājumu modeļos. Ņemot vērā iepriekš minēto, ir loģiski pārbaudīt, cik lielā mērā atsevišķas EVOO sastāvdaļas spēj modificēt iekaisuma ceļus, kas saistīti ar audzēja progresēšanu un muskuļu zudumu. Neatrisinātie jautājumi ietver fenolu devas atkarību un biopieejamību (tie atšķiras atkarībā no šķirnes, savākšanas un ekstrakcijas tehnoloģijas), panesamību novājinātiem pacientiem un, pats galvenais, klīniski nozīmīgas ietekmes klātbūtni uz "smaga" kaheksijas iznākumu. Tieši šis konteksts noved pie pārskata, kurā sistemātiski tiek pētīta EVOO polifenolu mijiedarbība ar citokīnu tīkliem vēža gadījumā un to iespējamā ietekme uz skeleta muskuļu bioloģiju.

Kas ir šis darbs un kāpēc tas ir nepieciešams?

• Raksta veids: Naratīvs apskats, kas koncentrējas uz EVOO komponentu un iekaisumu veicinošu citokīnu mijiedarbību onkoloģijas un skeleta muskuļu bioloģijas kontekstā.
• Galvenie mērķi: TNF-α, IL-6, IFN-γ, LIF; NF-κB, JAK/STAT3, p38 MAPK signālasis; Nrf2 antioksidantu ceļš.
• Praktiskais konteksts: no iekaisuma mazināšanas zarnās un aknās līdz muskuļu audu aizsardzībai kaheksijas gadījumā, kas pasliktina vēža pacientu prognozi, terapijas panesamību un izdzīvošanu.

Zarnās un aknās aina ir īpaši skaidra. Piemēram, resnās zarnas šūnu kultūrā (Caco-2) oksisteroli paātrina ROS un IL-8/IL-6/iNOS izdalīšanos, bet iepriekšēja apstrāde ar EVOO fenola ekstraktu mazina šo pieaugumu. Kolīta modelī (DSS) diēta ar EVOO samazināja mirstību un iekaisuma marķierus (TNF-α, iNOS, p38 MAPK) un palielināja IL-10; eļļas bagātināšana ar hidroksitirozolu pastiprināja efektu. Aknās EVOO polifenoli aktivizē Nrf2, nomāc NF-κB un ER stresu (PERK) un samazina steatozi un fibrozi; pelēm ar augstu tauku saturu diētās hidroksitirozols samazināja TNF-α, IL-6 un COX-2 ekspresiju.

Kuras EVOO molekulas “darbojas” un kā tas izskatās eksperimentos

• Hidroksitirozola/oleuropeīna/tirozola
  antioksidanta brīvo radikāļu "vakuuma" iedarbība, oksidatīvā stresa samazināšana in vitro (10–100 μM) un in vivo (10–50 mg/kg/dienā); IL-6/TNF-α izdalīšanās vājināšanās, iNOS/COX-2 nomākšana, NF-κB inhibīcija.
• Oleokantāla
  pretiekaisuma darbība, šķērsojot sāpju ceļus (ibuprofēnam līdzīga aktivitāte), inhibējot NF-κB un proinflamatoriskās kaskādes; zarnās - MPO aktivitātes un lokālo citokīnu aktivitātes samazināšanās.
• HFD sistēmiskā iedarbība
  ietver samazinātu LPS slodzi, TLR4⁺ makrofāgu īpatsvaru zarnās/aknās un cirkulējošo TNF-α/IFN-γ.

Autori pieiet muskuļiem no divām pusēm. Mērena lokāla iekaisuma gadījumā (bojājumi, treniņš) TNF-α un IL-6 piedalās reģenerācijā un hipertrofijā: mioblastu proliferācijas stimulēšanā, imūnšūnu piesaistē, diferenciācijas uzsākšanā. Savukārt sistēmiski augsta citokīnu līmeņa gadījumā (vēzis, sirds mazspēja, sepse, diabēts) tie nobīda līdzsvaru uz katabolismu: NF-κB aktivizē ubikvitīna proteasomu un autofagolizosomu olbaltumvielu degradāciju, un Akt/mTOR nomākšana samazina sintēzi; CNS līmenī - anoreksija un hiperkorticisms. Muskuļu distrofijas gadījumā IL-6 receptora blokāde uzlaboja reģenerāciju; līdzīgi IFN-γ modulācija mainīja "proliferācijas ↔ diferenciācijas" līdzsvaru. Tieši šajā ainā ir loģiski uzskatīt EVOO polifenolus par adjuvantu, kas samazina "citokīnu fonu" un oksidatīvo stresu.

Skaitļi un fakti, kas nosaka problēmas mērogu

• Kaheksija: komplekss hiperkatabolisks sindroms – svara, tauku un muskuļu masas zudums, palielināts enerģijas patēriņš un mitohondriju disfunkcija; rodas 70–90 % plaušu, aknu un kuņģa-zarnu trakta vēža gadījumu un aptuveni 30 % krūts vēža un "mīksto" limfomu gadījumā. Joprojām nav efektīvu standarta terapiju.
• Uztura pamatojums: Klīniskajos pētījumos Vidusjūras diēta (ar EVOO kā bāzes taukiem) samazināja TNF-α, CRP un IL-6 līmeni, uzlaboja labsajūtu un fizisko aktivitāšu toleranci, kas netieši apstiprina "anticitokīnu" hipotēzi.

Ko tas varētu nozīmēt praksē (piesardzīgi secinājumi, nevis ārstēšanas vadlīnijas)

• EVOO nav "pankreatīvs līdzeklis", bet gan vides resurss. EVOO iekļaušana kā pamata tauku ēdiena gatavošanai daudzveidīgā uzturā ar augu "kodolu" ir veids, kā samazināt fona iekaisumu, īpaši zarnās un aknās, kur veidojas ievērojama daļa vēža risku.
• Ja pastāv kaheksijas (kuņģa-zarnu trakta, plaušu, aknu audzēju) risks, ir pamatoti ar ārstu pārrunāt pretiekaisuma uztura modeli (tostarp EVOO, zivis, dārzeņus, pākšaugus) kā standarta terapijas palīglīdzekli, nevis aizstājēju.
• Eksperimentos biokomponentu formai un devai ir nozīme, taču reālajā dzīvē labāk ir koncentrēties uz garantētas kvalitātes (polifenolu profila) pilnvērtīgu EVOO eļļu, nevis uz atsevišķām hidroksitirozola "tabletēm".

Skatīšanas ierobežojumi

• Šis ir eksperimentālu un preklīnisku datu pārskats, kas papildināts ar atlasītiem klīniskajiem pētījumiem; daudzas iedarbības ir novērotas šūnās un dzīvniekos.
• Citokīnu mijiedarbībai ir divējāda nozīme: IL-6/TNF-α ir labvēlīga akūtā atjaunošanās procesā un kaitīga hroniskas pārprodukcijas gadījumā; mērķis ir modulēt, nevis "visu izslēgt".
• Kaheksija ir daudzfaktorāla: to nevar apturēt tikai ar diētu; ir nepieciešamas sarežģītas stratēģijas (vingrinājumi, uztura atbalsts, pretiekaisuma un pretvēža terapija).

Galvenie punkti no raksta

• EVOO polifenoli samazina TNF-α/IL-6 aktivitāti un lejupējās iekaisuma kaskādes (NF-κB/STAT3), vienlaikus aktivizējot Nrf2 aizsardzību.
• Zarnās un aknās tas ir saistīts ar mazāku iekaisumu un bojājumiem, bet onkoloģiskajā kontekstā ar mazāk labvēlīgu vidi progresēšanai.
• Muskuļos, hroniska iekaisuma fonā, EVOO signāli palīdz novirzīt līdzsvaru no olbaltumvielu sadalīšanās uz funkciju uzturēšanu – svarīgs arguments kaheksijas riska gadījumā.

Avots: De Stefanis D., Costelli P. Extra Virgin olīveļļas (EVOO) sastāvdaļas: mijiedarbība ar iekaisumu veicinošiem citokīniem, koncentrējoties uz vēzi un skeleta muskuļu bioloģiju. Nutrients 17(14):2334, 2025. gada 16. jūlijs. Brīva piekļuve. https://doi.org/10.3390/nu17142334