B šūnas var modificēt, lai novērstu multiplās sklerozes simptomus

B šūnas var kontrolēt mieloīdo šūnu atbildes reakcijas, izdalot noteiktus citokīnus (mazus proteīnus, kas kontrolē imūnšūnu augšanu un aktivitāti), apstrīdot iepriekš valdošo uzskatu, ka tikai T šūnas koordinē imūnās atbildes reakcijas.

Cilvēkiem ar multiplo sklerozi (MS) patoloģiski aktīva elpošana B šūnās stimulē iekaisuma reakcijas mieloīdās šūnās un T šūnās, izraisot to uzbrukumu aizsargapvalkam (mielīnam), kas pārklāj nervu šķiedras, izraisot nervu bojājumus un MS simptomus.

Jauna zāļu klase, ko sauc par Brutona tirozīnkināzes (BTK) inhibitoriem, varētu mainīt šo patoloģisko B šūnu elpošanu un apturēt signālus, kas izraisa MS uzliesmojumus. Pētījums, ko vadīja Perelmana Medicīnas skola Pensilvānijas Universitātē, tika publicēts žurnālā Science Immunology.

"Eksperti iepriekš uzskatīja, ka T šūnas ir galvenie citu imūnšūnu veidu reakciju organizatori un ka MS galvenokārt izraisa pārāk aktivizētas T šūnas," sacīja Dr. Amits Bars-Ors, neiroloģijas profesors un Pensilvānijas Universitātes Neiroiekaisuma un neiroterapijas centra direktors.

"Šis pētījums uzsver, ka patiešām ir svarīgi, kā dažādi šūnu tipi mijiedarbojas, un ka mieloīdus modulējošās B šūnas imūnsistēmā spēlē daudz aktīvāku lomu, nekā mēs domājām."

Veselīga imūnsistēma pastāvīgi reaģē uz stimuliem, aktivizējot vai nomācot imūnās atbildes, daļēji atbrīvojot dažādus citokīnus, kas norāda citiem šūnu veidiem, kā reaģēt. Parasti katra imūnā atbilde izraisa pretreakciju, un šī pastāvīgā "grūšana un vilkšana" palīdz uzturēt pareizu līdzsvaru starp imūnajām atbildēm.

Tādā veidā cilvēka imūnsistēma, no vienas puses, var reaģēt uz infekciju, bet arī nodrošināt, lai reakcija nekļūtu pārāk aktīva un neradītu kaitējumu organismam, kā tas var notikt autoimūnu slimību, piemēram, multiplās sklerozes, gadījumā.

Šajā pētījumā pētnieki izmantoja gan cilvēku paraugus, gan MS peles modeļus, lai parādītu, ka MS gadījumā ne tikai citokīnu signāli starp B šūnām un T šūnām noiet greizi, bet arī MS pacientu B šūnas rada patoloģisku citokīnu profilu, kas izraisa mieloīdo šūnu iekaisuma reakciju.

Viņi atklāja, ka visas šīs darbības var būt saistītas ar vielmaiņas disregulāciju procesā B šūnās, ko sauc par oksidatīvo fosforilēšanu, kas ir mitohondriju elpošanas veids. Pētnieki atklāja, ka normālas B šūnas var sadalīt skābekli un izdalīt ķīmiskās enerģijas signālus, kas izraisa turpmāku reakciju pašās B šūnās un pēc tam arī mieloīdās šūnās, liekot tām uzsākt pro- vai pretiekaisuma reakciju.

Tomēr, ja šī B šūnu vielmaiņa ir pārāk aktīva, kā tas ir MS gadījumā, signāli izraisa patoloģiskas mieloīdo un T šūnu atbildes reakcijas, kas ir saistītas ar MS simptomu uzliesmojumiem.

B šūnu citokīnu producēšanas vielmaiņas regulēšana: ietekme uz MS patogenezi un terapiju. Avots: Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865

"Aizraujoša pieeja jaunām MS ārstēšanas metodēm varētu būt daļēji nomākt elpošanu B šūnās, kas varētu apturēt mijiedarbības kaskādi starp imūnšūnām, kas izraisa iekaisumu un MS aktivitāti," sacīja Bar-Or.

Autori iepriekš pierādīja, ka tieši to dara jauna zāļu klase, ko sauc par BTK inhibitoriem. Šie līdzekļi palēnina pārmērīgi aktīvu B šūnu elpošanu un "nomierina" MS pacientu B šūnas, lai tās neizdalītu to pašu patoloģisko citokīnu profilu, kas izraisa patoloģiskas iekaisuma reakcijas no mieloīdām šūnām un T šūnām.

Esošās MS ārstēšanas metodes, piemēram, anti-CD20 terapijas, noārda B šūnas. Tomēr, tā kā B šūnas tiek iznīcinātas, pacienta imūnsistēma var būt apdraudēta, apgrūtinot reaģēšanu uz infekcijām vai vakcināciju. Turpretī BTK inhibitori nenoārda B šūnas, bet gan koriģē vielmaiņas traucējumus, samazinot B šūnu spēju izraisīt iekaisuma reakcijas citās šūnās.