Wiskott-Aldrich sindroms.

Viskota-Oldriča sindroms (WAS) (OMIM #301000) ir ar X hromosomu saistīta slimība, kam raksturīga mikrotrombocitopēnija, ekzēma un imūndeficīts. Slimības sastopamība ir aptuveni 1 gadījums uz 250 000 jaundzimušajiem vīriešiem.

Slimības vēsture

1937. gadā Viskots pirmo reizi aprakstīja trīs brāļus ar trombocitopēnijas, melēnas, ekzēmas un biežu infekciju izpausmēm. 1954. gadā Oldričs, pamatojoties uz vairāku vīriešu dzimuma pacientu aprakstu no vienas ģimenes, ierosināja ar X hromosomu saistītu slimības iedzimtības modeli. 1994. gadā divās laboratorijās (Derī, Kvanā) tika kartēts gēns, kura mutācijas noved pie slimības. Neskatoties uz to, ka līdz šim ir aprakstītas vairāk nekā 200 ģimenes ar Viskota-Oldriča sindromu, slimības patogenētiskie mehānismi nav pilnībā atšifrēti.

Viskota-Aldriča sindroma patoģenēze

WAS pašlaik ir slimība, kurā iesaistīts viens gēns, kas kartēts ar pozicionālās klonēšanas palīdzību un nosaukts par WASP (Wiskott-Aldrich sindroma proteīns). Gēns atrodas Xp11.23 un sastāv no 12 eksoniem.

WASP proteīns tiek ekspresēts tikai hematopoētiskajās šūnās. Tā funkcija nav pilnībā zināma, taču tiek pieņemts, ka WASP spēlē mediatora lomu šūnu signālu aktivizēšanā un sekojošā šūnu skeleta reorganizācijā.

WASP gēna mutācijas ietver visu spektru: misensa, nonsenses, delēcijas, insercijas, splaisas vietas mutācijas un lielas delēcijas. Mutāciju sadalījums visā gēna garumā ir nevienmērīgs, lai gan mutācijas ir atrastas visos 12 gēna eksonos. Dažas mutācijas atrodas "karstajos punktos" (C290T, G257A, G431A) - šīs mutācijas rodas vairākās ģimenēs.

Trombocitopēnija tiek konstatēta visiem pacientiem ar Viskota-Aldriča sindromu: trombocītu skaits parasti ir mazāks par 50 000/μl, un trombocītu tilpums ir samazināts līdz 3,8–5,0 tl. Pieejamie pētījumi liecina, ka trombocitopēnija Viskota-Aldriča sindroma gadījumā galvenokārt ir saistīta ar pastiprinātu trombocītu destrukciju.

Viskota-Aldriča sindroma simptomi

Slimības izpausmju smagums pacientiem ar Viskota-Oldriča sindromu variē no intermitējošas trombocitopēnijas ar minimālām hemorāģiskām izpausmēm līdz smagai slimībai ar izteiktiem infekcijas un autoimūniem sindromiem. Tādējādi pašlaik nav izdevies noteikt skaidru korelāciju starp slimības smagumu un mutācijas veidu. Atšķirības starp vairākām pētnieku grupām var izskaidrot ar skaidras Viskota-Oldriča sindroma klasifikācijas trūkumu, un tā rezultātā pētnieki pacientus ar līdzīgu slimības smaguma pakāpi klasificē atšķirīgi. Tomēr kopumā lielākajai daļai misensa mutāciju 2. eksonā ir viegla slimības gaita, nonsense un SRS mutācijas noved pie smagas Viskota-Oldriča sindroma.

Viskota-Aldriča sindroma simptomi

Viskota-Aldriča sindroma klasifikācija

Pašlaik nav vienotas WAS klasifikācijas sistēmas. Visbiežāk tiek izmantota vērtēšanas sistēma, kas aprakstīta Ochs 1998. gada pārskatā. Šī sistēma balstās uz pieņēmumu, ka visiem pacientiem ar WAS ir mikrotrombocitopēnija un ka lielākajai daļai, ja ne visiem, pacientu attīstās zināma imūndeficīta pakāpe. Vieglai WAS gaitai (punktu skaits 1–2) atbilst ekzēmas neesamība anamnēzē vai viegla, ārstējama ekzēma, kā arī vieglas, retas, nekomplicētas infekcijas. Smaga ekzēma, atkārtotas infekcijas, kas nereaģē uz ārstēšanu, autoimūnas slimības un ļaundabīgi audzēji ir raksturīgi tā sauktajai klasiskajai WAS, kas tiek vērtēta ar 3–4 (vidēji smaga) un 5 (smaga).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Viskota-Aldriča sindroma diagnoze

Tā kā Viskota-Aldriča sindromam ir plašs klīnisko izpausmju spektrs, diagnoze jāapsver visiem zēniem ar asiņošanu, iedzimtu vai agrīnu trombocitopēniju. Infekcijas un imunoloģiski traucējumi var nebūt vai, gluži pretēji, būt izteikti. Dažiem pacientiem var attīstīties autoimūnas slimības.

Saskaņā ar ESID (Eiropas Imūndeficītu biedrības) pieņemto diagnostikas konsensu, absolūtais kritērijs WAS diagnozei ir ievērojama WASP proteīna koncentrācijas samazināšanās noteikšana asins šūnās un/vai gēnu mutācijas noteikšana.

Viskota-Aldriča sindroma diagnoze

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]