Svīrera sindroms

Starp retajām iedzimtajām patoloģijām izceļas Svaiera sindroms. Šī slimība norāda uz Y hromosomas struktūras traucējumiem - piemēram, konkrēta gēna neesamību vai tā mutāciju.

Slimībai var būt vairāki nosaukumi: to bieži sauc par sieviešu dzimumdziedzeru disģenēzi vai vienkārši par dzimumdziedzeru disģenēzi. Nosaukums Svaiera sindroms cēlies no Dr. Džeralda Svaiera vārda, kurš pirmo reizi aprakstīja šo patoloģiju pagājušā gadsimta 50. gados.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemioloģija

Svaiera sindroms ir relatīvi reti sastopams, lai gan eksperti norāda, ka par šāda veida patoloģiju nav pietiekami daudz informācijas. Statistika lēš, ka sindroma biežums ir tikai aptuveni viens gadījums uz 80 tūkstošiem jaundzimušo.

Svaiera sindroms ir saistīts ar mutāciju ķēdi Y hromosomas gēnos. Aptuveni 15% pacientu, kas cieš no šīs patoloģijas, ir delēcijas SRY gēnā – runa ir par hromosomu pārkārtojumiem, kas notiek, zaudējot hromosomu reģionu. SRY gēns (Sex Determining Region Y) ir lokalizēts Y hromosomā un ir iesaistīts ķermeņa attīstībā atbilstoši vīriešu fenotipam.

[ 6 ], [ 7 ]

Cēloņi Svīrera sindroms

Visbiežākais Svaiera sindroma cēlonis ir Y hromosomas mikrostrukturāla transformācija, ko pavada SRY gēna zudums, kā arī minētā DNS reģiona punktmutācijas.

SRY gēns atrodas Y hromosomas īsajā atzarā. Tā funkcija ir kodēt olbaltumvielu, kas saistās ar gēniem, kuri nosaka nedzimušā bērna dzimumu, pamatojoties uz vīriešu fenotipu.

Mutācijas izmaiņas gēnā noved pie nepareiza, "nedarbojoša" proteīna sintēzes. Sertoli šūnu diferenciācija tiek traucēta. Tā rezultātā sēklas kanāliņi veidojas nepareizi un veidojas disģenētiskas dzimumdziedzeri.

Citu reproduktīvās sistēmas orgānu veidošanās notiek atbilstoši sievietes fenotipam, lai gan kariotipā ir Y hromosoma.

[ 8 ], [ 9 ]

Riska faktori

Lai novērstu vai savlaicīgi atpazītu hromosomu anomālijas auglim grūtniecības laikā, ārstam jāprasa topošajiem vecākiem par esošajām iedzimtajām patoloģijām, dzīves apstākļiem utt. Kā pierādīts vairākos pētījumos, gēnu mutācijas, tostarp Svaiera sindroms, lielā mērā ir atkarīgas no šiem faktoriem.

Cita starpā eksperti ir identificējuši riska grupu, kas ietver:

• vecāki, no kuriem katrs ir vecāks par 35 gadiem;
• ģimenes, kurās ir asinsradinieki ar jebkādām diagnosticētām hromosomu anomālijām;
• vecāki, kas strādā bīstamos darba apstākļos;
• vecāki, kuri ilgu laiku dzīvojuši reģionā ar nelabvēlīgu vides (radiācijas) fonu.

Visi iepriekš minētie faktori ievērojami palielina Svaiera sindroma un citu hromosomu anomāliju attīstības risku auglim, īpaši, ja gēnu līmenī ir iedzimtas patoloģijas.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Pathogenesis

Svaiera sindroma patogēnās iezīmes sastāv no nepareizas Y hromosomas informācijas – ir traucēta lokusa aktivitāte, kas nosaka sēklinieku dzimumu un attīstības kvalitāti. Šis lokuss atrodas Y hromosomas p11.2 reģionā. Traucētās aktivitātes dēļ tiek novērota šūnu struktūru, kurām sākotnēji bija jākļūst par dzimumdziedzeriem, nepietiekama attīstība. Rezultātā dzimumhormonu ražošana ir pilnībā bloķēta – gan sieviešu, gan vīriešu.

Ja organismā trūkst atbilstoša hormonālā dzimuma fona, attīstība notiek sievišķīgā veidā. Pamatojoties uz to, jaundzimušais ar XY hromosomām jeb fragmentāru Y hromosomu attīstās atbilstoši sievišķajam fenotipam.

Meitenēm ar Svaiera sindromu ir iedzimta olnīcu disģenēze, kas galvenokārt tiek atklāta paredzamajā pubertātes periodā. Pat ar olvadu un dzimumorgānu klātbūtni pacientēm nav novērojama dzimumdziedzeru transformācija olnīcās. Dzemdes attīstība parasti ir nepietiekama.

Pacientiem ar Svaiera sindromu ir paaugstināts dzimumdziedzeru ļaundabīgo audzēju risks, aptuveni par 30–60 %. Lai izvairītos no komplikācijām, dzimumdziedzeri jāizņem pēc iespējas ātrāk.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Simptomi Svīrera sindroms

Līdz bērna pubertātes vecumam Svaiera sindroma simptomi klīniski nav novērojami. Tikai bērnam augot, parādās atbilstošās patoloģiskās pazīmes:

• matu trūkums vai slikta augšana kaunuma un padušu zonās;
• nepietiekami attīstīti piena dziedzeri;
• "bērnišķīga" dzemde, dažreiz pret maksts hipoplazijas fonu;
• interseksuāla ķermeņa tipa variācija;
• atrofiski procesi dzimumorgānu gļotādas audos;
• ārējo dzimumorgānu nepietiekama attīstība.

Pacientēm ar Svaiera sindromu pubertāte neiestājas: organisms neražo nepieciešamos hormonus – estrogēnus. Lielākajai daļai šo sieviešu menstruālā cikla vispār nav vai ir nelieli menstruācijām līdzīgi izdalījumi.

Gados vecākiem pacientiem var kombinēties Svaiera sindroms un limfangioleiomiomatoze - reta polisistēmiska slimība ar pieaugošām cistiskām destruktīvām izmaiņām plaušu audos. Tiek ietekmēta limfātiskā sistēma, vēdera dobuma orgānos veidojas angiomiolipomas. Patoloģija izpaužas kā spontāns pneimotorakss, pieaugoša aizdusa un epizodiska hemoptīze. Šādi gadījumi ir atsevišķi, taču tiem ir vērts pievērst uzmanību.

Svaiera sindroma ķermeņa iezīmes

Pēc ārējām pazīmēm nav iespējams atšķirt veselu meiteni no tās, kurai ir Svaiera sindroms. Pacientēm ar sindromu ir normāla ķermeņa uzbūve, atbilstošs augšanas temps un izveidojusies ārējā dzimumorgānu zona. Daudzām no viņām ir fizioloģiski normāla dzemdes un piedēkļu attīstība, bet bieži ir hipoplāzija. Olnīcu disfunkcija tiek novērota uz acīmredzamu orgānu modifikāciju fona.

Sasniedzot pubertāti, dažiem pacientiem sindroma ārējās pazīmes kļūst izteiktākas. Tiek novērots interseksuāls vai einuhoīds ķermeņa tips: plati pleci, šaurs iegurnis, garš augums, masīvs apakšžoklis, apjomīgi muskuļi.

Izmeklēšanas laikā olnīcu vietā dažreiz tiek konstatēti saistaudu elementi un dziedzeru audu ieslēgumi. Pacienti ar Svaiera sindromu ir sterili – tas ir, viņiem nav folikulu nobriešanas, viņiem nav olšūnu un viņi nevar dabiski ieņemt bērnu.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Komplikācijas un sekas

Parasti pacientiem, kas cieš no iedzimta Svaiera sindroma, vienmēr ir grūtības ieņemt bērnu. Menstruālā cikla neesamība, aizkavēta seksuālā attīstība - šīs pazīmes visbiežāk kļūst par iemeslu ārsta apmeklējumam, pateicoties kurām tiek noteikta sindroma diagnoze.

Tomēr daudzām pacientēm ar šo sindromu vēlme kļūt par māti kļūst par realitāti – pateicoties jaunākajām reproduktīvās medicīnas metodēm. Šādu problēmu var atrisināt in vitro apaugļošanas procedūra, izmantojot donoru olšūnas.

Vēl viena nopietna Svaiera sindroma komplikācija ir ļaundabīgu audzēju attīstība. Arī šo komplikāciju var novērst, ja dzimumdziedzeru dzīslas tiek izņemtas pēc iespējas agrāk, īpaši, ja ir virilizācijas pazīmes. Līdz šim nav noskaidrots iemesls, kāpēc pacientiem ar Svaiera sindromu attīstās ļaundabīgi audzēji. Tomēr lielākajā daļā gadījumu prognoze pēc pētnieciskas operācijas ir pozitīva.

[ 21 ], [ 22 ]

Diagnostika Svīrera sindroms

Svaiera sindroms lielākajā daļā gadījumu tiek atklāts tikai pēc pubertātes sasniegšanas. Meitenēm nav atbilstošas seksuālās attīstības, un nav dabiska menstruālā cikla.

Dažos gadījumos sindroms tiek diagnosticēts jau disgēnisko dzimumdziedzeru displāzijas vai ļaundabīguma stadijā. Svaiera sindroma galīgā diagnoze tiek noteikta pēc ģenētiskās analīzes, nosakot vīriešu kariotipu sievietei (46 XY).

Veicot diagnozi, obligāti jāņem vērā gonadotropīnu līmenis asins plazmā (FSH un LH), kā arī estrogēnu izdalīšanās un estradiola līmenis.

Ultraskaņas izmeklēšana ļauj pārbaudīt reproduktīvo orgānu attīstības defektus sindroma gadījumā. Papildus ārsts var izrakstīt histerosalpingogrāfiju.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Diferenciālā diagnoze

Sindroma diferenciācija dažkārt var būt diezgan sarežģīta – pirmkārt, ir nepieciešams atšķirt Svaiera sindromu no citiem gonadālās disģenēzes veidiem. Laparoskopiska ķirurģija ar biopsiju un kariotipa novērtējumu parasti palīdz identificēt.

Pacientiem ar Svaiera sindromu nav somatisku defektu vai vispārējas attīstības atpalicības. Pacientiem bieži ir normāla augšana, bet var būt nepietiekami attīstītas sekundārās dzimumpazīmes un ievērojams seksuāls infantilisms. Kariotipa indikatori ir 46 XX vai 46 XY.

Jauktā disģenēzes sindroma formā ir iespējama ārējo dzimumorgānu virilizācija: klitors ir nedaudz palielināts, un var novērot maksts apakšējā segmenta savienojumu ar urīnizvadkanālu.

Dažos gadījumos ir nepieciešams diferencēt Svaiera sindromu no Šereševska-Tērnera sindroma, kā arī no centrālās izcelsmes aizkavētas seksuālās attīstības.

Svaiera sindroms bieži tiek sajaukts ar Svaiera-Džeimsa-Makleoda sindromu. Šīm patoloģijām nav nekā kopīga, un tās būtiski atšķiras viena no otras.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Profilakse

Preventīvie pasākumi, lai novērstu Svaiera sindroma un citu hromosomu anomāliju attīstību auglim, parasti ir sarežģīti un sastāv no vairākiem posmiem.

1. Pirmais profilakses posms jāveic grūtniecības plānošanas posmā. Šī posma mērķis ir izskaust cēloņus, kas var izraisīt iedzimtu defektu vai hromosomu traucējumu attīstību. Nākamā bērna vecākiem jāizvairās no visu kaitīgo faktoru ietekmes uz viņu veselību: kaitīgām rūpnieciskajām emisijām, nekvalitatīvu pārtiku, medikamentiem, sliktiem ieradumiem, sadzīves ķimikālijām utt. Apmēram pāris mēnešus pirms ieņemšanas sievietei jālieto īpaši grūtniecēm paredzēti multivitamīni, kā arī jānovērš akūtu elpceļu vīrusu infekciju un gripas infekciju attīstība.
2. Otrais posms ietver ģenētiķa apmeklējumu: ir jānosaka nelabvēlīgas iedzimtības klātbūtne un, ja nepieciešams, jāizvēlas visefektīvākā ģimenes profilakses metode.
3. Trešais Svaiera sindroma profilakses posms tiek veikts jau grūtniecības laikā. Sievietei jāpievērš īpaša uzmanība savai veselībai, nedrīkst smēķēt, lietot alkoholu, nelietot medikamentus bez ārsta receptes. Viņai arī jāēd pareizi, jāpavada pietiekami daudz laika svaigā gaisā utt.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Prognoze

Visi pacienti, kuriem diagnosticēts Svaiera sindroms, ietilpst absolūtās neauglības grupā. Pat ar ikmēneša ciklu grūtniecība vai nu nenotiek, vai arī tiek stingri noraidīta, jo palielinās dažādu komplikāciju un anomāliju risks nākotnes bērnam.

Lielākajai daļai pacientu ārsti iesaka izņemt dzimumdziedzerus, jo pastāv augsts ļaundabīga audzēja attīstības risks.

Svaiera sindroms ir iedzimta, neārstējama patoloģija.

[ 36 ]