Kornēlijas de Langes sindroms

Šī ir reta iedzimta patoloģija, ko raksturo fakts, ka bērns piedzimst ar uzreiz pamanāmām vairākām novirzēm no normas. Pēc tam zīdainim parādās arī garīgās atpalicības pazīmes.

Pirmais, kas aprakstīja sindromu kā patstāvīgu slimību, bija vācu ārsts V. Brahmans 20. gadsimta sākumā. Nedaudz vēlāk pediatre no Nīderlandes Kornēlija de Lange (de Lange) ārstēja divus mazus pacientus, kas cieš no šīs slimības, un, pamatojoties uz novērojumiem, to detalizēti aprakstīja. Šo patoloģiju var saukt arī par Brahmana-de Langes sindromu vai deģeneratīvu nanismu (pundurismu) "Amsterdamas" tipa, jo trīs bērni ar šo diagnozi dzīvoja Nīderlandes galvaspilsētā.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemioloģija

Kornēlijas de Langes sindroma epidemioloģija: tas ir reti sastopams, jaundzimušie ar šādu patoloģiju parādās aptuveni vienā gadījumā no 10–30 tūkstošiem dzimušo, citi avoti min vēl zemākus rādītājus – vienu gadījumu no 100 tūkstošiem. Kopumā šobrīd dažādās valstīs ir zināmi vairāk nekā 400 šīs slimības gadījumu, starp kuriem zēnu un meiteņu skaits ir aptuveni vienāds.

[ 3 ], [ 4 ]

Cēloņi Kornēlijas de Langes sindroms

Šī sindroma etioloģija un patogeneze vēl nav noskaidrota un tiek pētīta. Pastāv pieņēmumi, ka slimība ir iedzimta un to var izraisīt dažādas ģenētiskas anomālijas, lai gan gēns, kas ir atbildīgs par intrauterīnās attīstības traucējumiem, un tā pārnešanas veids vēl nav noteikts (ir izvirzīta hipotēze par mutācijām BIPBL gēnā (HSA 5p13.1), kas kodē delangīnu).

Mutācijas gēnos, kas kodē divus citus proteīnus, kas iesaistīti māshromatīdu kohēzijā, SMC1A un SMC3, ir novērotas attiecīgi 5% un 1% pacientu ar Kornēlijas de Langes sindromu.

Šīs slimības paraugu analīze liecina, ka mutanta gēna mantošanai šajā gadījumā nav raksturīga tā primitīva pārnešana. Iespējams, ka laika gaitā uzlaboti citogēnētiskie pētījumi ļaus identificēt patoloģiju hromosomu līmenī.

Lielākā daļa pētīto Kornēlijas de Langes sindroma gadījumu ir vientuļi, un parasti pacientu hromosomu komplektā nebija izmaiņu, lai gan reizēm tika konstatētas anomālijas - visbiežāk bija 3. hromosomas un 1. hromosomas garās rokas fragmentāra trisomija, bet 9. hromosomai bija gredzena forma.

Ir zināmi arī slimības gadījumi vienas ģimenes locekļiem, kuru analīze liecina par autosomāli recesīvu gēna pārnešanas veidu, kas provocē šo patoloģiju.

Tomēr sindroma izpausmēs vienas ģimenes locekļiem nav pilnīgas vai daļējas ekstremitāšu nepietiekamas attīstības, kā tas ir atsevišķos gadījumos. Pamatojoties uz to, ir izvirzīta hipotēze par atšķirībām Kornēlijas de Langes sindroma ģimenes un atsevišķu gadījumu cēloņos.

Tēva vecuma ietekme uz bērna ar šo slimību piedzimšanas biežumu ir vairāk nekā pretrunīga, tāpēc joprojām nav skaidrs, vai šo sindromu var izraisīt atsevišķas autosomāli dominējošas genotipa transformācijas.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Riska faktori

Riska faktori ietver šī sindroma ģimenes anamnēzi, jo šajā gadījumā (ja pieņēmums par recesīvo gēnu pārneses veidu ir pareizs) patoloģijas rašanās varbūtība nākamajam bērnam ir 25%. Situācijas atkārtošanās varbūtība atsevišķās epizodēs, ja vecākiem nav hromosomu mutāciju, teorētiski ir 2%.

Tiek pieņemts, ka hromosomu transformācijas notiek grūtnieces pirmo trīs grūtniecības mēnešu laikā piedzīvotu smagu infekciju un intoksikāciju, ķīmijterapeitisko zāļu blakusparādību un dažu fizioterapeitisko procedūru rezultātā. Gēnu mutācijas var veicināt mātes endokrīnās slimības, starojums, bērna tēva vecums vai mātes vecums virs 35 gadiem, kā arī tad, ja māte un tēvs ir asinsradinieki.

[ 8 ]

Simptomi Kornēlijas de Langes sindroms

To raksturo daudzi attīstības defekti, kas parasti ir pamanāmi, lai gan dažreiz tiek atklāti tikai ar diagnostikas procedūru palīdzību.

Kornēlijas de Langes sindroma galvenie simptomi ir:

• "dīvaina seja" - jaundzimušajam biezi mati uz galvas, savienotas uzacis un garas, izliektas skropstas, deformētas ausis un mazs deguns ar atvērtām nāsīm priekšā, atstarpe no augšlūpas līdz deguna galam ir neparasti liela, plāna sarkana augšlūpas apmale, lūpu kaktiņi ir nolaisti;
• smadzeņu mikrocefālija;
• brahicefālija - galvaskausa augstuma samazināšanās, vienlaikus palielinot tā horizontālo izmēru;
• mutes dobuma un nazofarneksa patoloģijas - hoānu atrezija, izliektas aukslējas ar šķeltni, piena zobu šķilšanās procesa traucējumi.
• redzes traucējumi – šķielēšana, lēcas, radzenes, acs formas anomālijas, miopija, redzes nerva atrofija;
• saīsinātas ekstremitātes, ektrodaktilija, oligodaktilija un citas ekstremitāšu anomālijas;
• marmorēta āda;
• sprauslu un dzimumorgānu anomālijas;
• hipermatains ķermenis;
• epizodiska konvulsīva gatavība, muskuļu hipotensija, hipertonija;
• pundurisms;
• dažādas pakāpes garīga atpalicība – no nelielām novirzēm no normas (reti) līdz oligofrēnijai un imbecilitātei vairumā gadījumu.

Pirmās slimības pazīmes ir vizuāli pamanāmas jaundzimušajiem. Papildus ārējām pazīmēm ievērības cienīgs ir bērna mazais dzimšanas svars – tas ir 2/3 no vesela bērna svara, kas dzimis līdzīgā grūtniecības stadijā. Jaundzimušajiem ir problēmas ar barošanos un elpošanu. Jau no mazotnes viņi cieš no biežām elpceļu infekcijas un iekaisuma slimībām, ko izraisa nazofarneksa specifiskā struktūra.

Mirušo pacientu autopsijas atklāj dažādus smadzeņu defektus (apakšējā frontālā vijuma nepietiekamu attīstību, sirds kambaru palielināšanos, vijuma displāziju un hipoplāziju), histoloģijā bieži redzama izteikta neironu šķērsvirziena striācija smadzeņu garozas ārējā granulārajā slānī un traucējumi smadzenīšu neironu topogrāfijā.

Vairāk nekā pusē no visiem gadījumiem Amsterdamas pundurismu pavada sirds struktūras defekti (aortopulmonālais logs, neaizvērta starpsiena, kas atdala gan priekškambarus, gan kambarus, bieži kombinācijā ar asinsvadu traucējumiem, Fallo tetrāde), kuņģa-zarnu trakta struktūras defekti (galvenokārt zarnu rotācijas traucējumi), uroģenitālā sistēma (cistisko nieru veidojumi, vienreizēji un vairāki, dažreiz pakavveida nieres un hidronefrotiskas izmaiņas, kriptorhidisms, divragaina dzemde).

Šī slimība, kurai raksturīgi vairāki attīstības defekti, būtībā ir pagaidām neatklāta ģenētiska anomālija, kas sākas embrija veidošanās laikā. Patogēniskā faktora ierosinātais process turpinās un saasinās vēlāk, pēc bērna piedzimšanas. Slimības stadijas iet roku rokā ar bioķīmiskām patoloģijām smadzeņu neironos visos organisma nobriešanas posmos. Šādiem bojājumiem pievienojas garīga atpalicība, un pacientei esošās vairākas uzvedības un ārējās novirzes vēl neliecina par procesa beigām intrauterīnajā periodā.

[ 9 ]

Veidlapas

Mūsdienu psihiatrija klasificē šādus šī sindroma veidus:

• Klasiskais (pirmais), kad visi simptomi ir skaidri izpaužas: specifisks izskats, vairāki attīstības defekti, ievērojama garīga atpalicība.
• Dzēstais tips (otrais), kurā ir vienādi sejas un ķermeņa defekti, bet nav iekšējo orgānu anomāliju, kas nav savienojamas ar dzīvību, un motoriskie, garīgie un intelektuālie traucējumi ir vāji izteikti.

Saskaņā ar vecāku novērojumiem, bērni ar šo slimību nevienā vecumā nelūdzas iet uz tualeti, ir pakļauti aizkaitināmībai un pastāvīgi veic bezjēdzīgas darbības, kas nav raksturīgas veseliem bērniem: viņi plēš vai ēd papīru, salauž visu, kas piesaista viņu uzmanību, un pārvietojas apļos. Tas viņiem sniedz mieru.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Komplikācijas un sekas

De Lange sindroma sekas un komplikācijas ir nelabvēlīgas, cilvēki ir ļoti atkarīgi no citiem, viņi nespēj dzīvot patstāvīgi bez pastāvīgas palīdzības, klasiskos gadījumos nāve no kādas iekšējo orgānu attīstības patoloģijas ir iespējama pat zīdaiņa vecumā.

[ 13 ]

Diagnostika Kornēlijas de Langes sindroms

Pašreizējā diagnostikas attīstības stadijā nav iespējams noteikt šīs patoloģijas klātbūtni embrijā. Sindroma attīstības riska faktors ir plazmas proteīna A (PAPP-A) trūkums grūtnieces serumā, kas grūtniecības laikā parasti tiek ražots lielā daudzumā. Tomēr, pamatojoties tikai uz šī testa rezultātiem, nav iespējams precīzi diagnosticēt slimības klātbūtni embrijā, jo 5% normālu grūtniecību tiek novērots viltus pozitīvs rezultāts, un hromosomu anomālijas auglim tiek konstatētas tikai 2–3% gadījumu, kad šī proteīna līmenis ir samazināts.

Amsterdamas pundurismu jaundzimušajiem nosaka raksturīgās ārējās pazīmes.

Vairāki defekti un anomālijas, kas nav savienojamas ar dzīvību, ir jādiagnosticē savlaicīgi, lai varētu veikt ķirurģisku iejaukšanos, kas nepieciešama dzīvības glābšanai.

Instrumentālā diagnostika tiek veikta, izmantojot magnētiskās rezonanses attēlveidošanu, ultraskaņas un rentgena izmeklējumus, rinoskopiju un citas modernas diagnostikas metodes pēc nepieciešamības.

Pacientam tiek veiktas gan standarta klīniskās, gan citoģenētiskās pārbaudes.

Diagnostika tiek veikta divos posmos: jaundzimušā stāvokļa klīniskā pārbaude, kas atbilst mūsdienu metodēm, un specifiskas ģenētiskas patoloģijas diferenciāldiagnostika. Tā balstās uz šādu bojājumu diferenciāciju ar tipiskākajām simptomātiskajām izpausmēm šajā sindromā.

De Lange sindroma diagnoze dažkārt ir pretrunīga, jo ir bērni ar garīgu atpalicību un nelielu skaitu defektu - šīs slimības pazīmes. Tā kā nav neapstrīdama bioloģiska veida, kā apstiprināt diagnozi, nav iespējams droši noteikt, vai šīs epizodes ir saistītas ar šo sindromu.

[ 14 ]

Profilakse

Ir grūti novērst sindromu, kura cēloņi nav precīzi noteikti.

Tomēr, ņemot vērā zināmos gēnu mutāciju avotus, kā preventīvus pasākumus var ieteikt sekojošo:

• bērnu ieņemšanas novēršana no mātes un tēva, kuri ir asinsradinieki;
• rūpīgi jāpārbauda vēlīnas mātes un tēva kļūšanas iespējamības gadījumā;
• Grūtniecēm jāizvairās no vīrusu infekcijām, īpaši pirmajā trimestrī, un, ja inficēšanās notiek, zāļu terapija jālieto tikai saskaņā ar ārsta norādījumiem.

Sievietēm un vīriešiem, kuriem ģimenes anamnēzē ir Kornēlijas de Langes sindroms, noteikti jāapmeklē medicīniski ģenētiķa konsultācija. Grūtniecības laikā sievietēm noteikti jāveic plazmas proteīna A klātbūtnes pārbaude.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Prognoze

Cilvēku ar šo slimību paredzamais dzīves ilgums ir atkarīgs no daudziem faktoriem, no kuriem galvenie ir svarīgu orgānu defektu smagums, to agrīna diagnostika un ķirurģisko iejaukšanos kvalitāte, lai tos novērstu.

Attīstības anomāliju gadījumā, kas nav savienojamas ar dzīvību, bērns mirst pirmajā dzīves nedēļā. Ja tās ir nenozīmīgas vai savlaicīgi ķirurģiski novērstas, pacients ar Kornēlijas de Langes sindromu var dzīvot diezgan ilgu laiku. Prognozi sarežģī pacientu ar šo sindromu organisma rezistences trūkums pret parastām infekcijām, kas nav bīstamas parastiem cilvēkiem, piemēram, vīrusu infekcijām, kas arī izraisa šādu pacientu priekšlaicīgu nāvi.

Vidējais paredzamais dzīves ilgums ir aptuveni 12–13 gadi; saskaņā ar dažiem avotiem pacienti ar latentu slimības formu vai veiksmīgām operācijām attīstības defektu labošanai dažreiz nodzīvoja līdz piektajai vai sestajai desmitgadei.

[ 18 ]