Osteoporozes diagnostika osteoartrīta gadījumā

Pēdējos gados uzlabojot specifiskus un jutīgus bioķīmiskos marķierus, kas atspoguļo kopējo kaulu veidošanās un rezorbcijas ātrumu, ir ievērojami uzlabota kaulu metabolisma neinvazīvā novērtēšana dažādu kaulu metabolisma slimību gadījumā. Kā zināms, bioķīmiskie marķieri tiek iedalīti kaulu veidošanās un kaulu rezorbcijas marķieros.

Pie daudzsološākajiem kaulu rezorbcijas marķieriem pieder piridinolīns (Pyr) un dezoksipiridinolīns (D-Pyr) - divi nedalāmi piridīna savienojumi, kas veidojas kolagēna molekulu pēctranslācijas modifikācijas rezultātā, atrodas dabiskajā kolagēnā un nav iesaistīti tā resintēzē. Reimatisko locītavu slimību gadījumā šie marķieri tiek uzskatīti par jutīgiem un specifiskiem laboratorijas indikatoriem ne tikai kaulu rezorbcijai, bet arī locītavu destrukcijai. Tādējādi, saskaņā ar eksperimentāliem pētījumiem, žurkām ar adjuvantu artrītu jau pirmajās 2 nedēļās pēc slimības ierosināšanas tiek novērota piridinolīna izdalīšanās palielināšanās urīnā, kas korelē ar klīniskām iekaisuma pazīmēm. Dezoksipiridinolīna līmenis urīnā palielinās vēlāk un ir ciešāk saistīts ar kaulu minerālblīvuma samazināšanos. Jāatzīmē, ka kolagenāzes inhibitoru ieviešana ir saistīta ar piridinolīna un dezoksipiridinolīna izdalīšanās samazināšanos.

Bērniem urīnā piridinolīna un dezoksipiridinolīna līmenis ir ievērojami augstāks nekā pieaugušajiem; menopauzes laikā tas parasti palielinās par 50–100%. Pacientiem ar osteoporozi to koncentrācija urīnā (īpaši dezoksipiridinolīns) korelē ar kaulu vielmaiņas ātrumu, ko mēra ar kalcija kinētikas un kaulu histomorfometrijas palīdzību.

Pacientiem ar osteoartrītu piridinolīna un deoksipiridinolīna izdalīšanās ar urīnu palielināšanās ir mazāk izteikta nekā reimatoīdā artrīta gadījumā un mazāk korelē ar klīnisko izpausmju smagumu. Nav konstatēta saistība starp radiogrāfisko izmaiņu smagumu (pēc Kelgrena-Lorensa skalas) un šo marķieru līmeni.

No kaulu veidošanās marķieriem jāmin osteokalcīns. R. Emkey et al. (1996) atklāja, ka kortikosteroīdu intraartikulāra ievadīšana izraisa ievērojamu osteokalcīna koncentrācijas samazināšanos asinīs nākamajā dienā pēc injekcijas, kam seko normalizēšanās 2 nedēļu laikā (klīniskais efekts ilgst 4 nedēļas), un netika konstatētas būtiskas piridinolīna koncentrācijas izmaiņas urīnā. Šie rezultāti liecina, ka kortikosteroīdu intraartikulāra ievadīšana izraisa tikai pārejošu kaulu audu veidošanās inhibīciju un neietekmē rezorbcijas procesu.

Laboratorisko kaulu metabolisma marķieru noteikšana palielina osteoporozes riska instrumentālās novērtēšanas efektivitāti (galvenokārt densitometriskās metodes). Atkārtoti kaulu marķieru mērījumi ārstēšanas laikā var uzlabot osteoporozes pacientu uzraudzības kvalitāti.

Praktiski ieteikumi kaulu metabolisma bioķīmisko marķieru izmantošanai osteopēnisku stāvokļu diagnostikā:

• Osteokalcīna līmenis serumā un sārmainās fosfatāzes kaulu izoenzīms pašlaik ir jutīgākie kaulu veidošanās marķieri osteoporozes gadījumā.
• Jutīgākie kaulu rezorbcijas marķieri ir piridinolīna savienojumu un I tipa kolagēna terminālo fragmentu izdalīšanās ar urīnu, izmantojot imūnanalīzi vai augstspiediena šķidruma hromatogrāfiju.
• Pirms izdarīt secinājumus par pētīto kaulu metabolisma laboratorisko marķieru klīnisko nozīmi, nepieciešams rūpīgi izvērtēt katru klīnisko situāciju un terapijas īpašības.
• Paātrināta kaulu vielmaiņa ir saistīta ar augstu kaulu masas zudumu. Kaulu veidošanās un/vai rezorbcijas laboratoriskie marķieri var palīdzēt identificēt personas ar sākotnēji normālu kaulu masu osteoartrīta pacientiem, kuriem ir paaugstināts osteopēnijas attīstības risks (īpaši slimības agrīnajās stadijās).
• Paaugstināts kaulu rezorbcijas marķieru līmenis ir saistīts ar paaugstinātu skriemeļu un gūžas kaula lūzumu risku neatkarīgi no kaulu masas. Tādēļ kombinēta kaulu masas un kaulu vielmaiņas marķieru novērtēšana ir noderīga ārstēšanas mērķu izvēlei pacientiem ar osteoartrītu, kuriem ir visaugstākais lūzumu risks (ņemot vērā citus riska faktorus).
• Kaulu marķieri ir ērti antiresorbcijas terapijas efektivitātes novērtēšanai ātrai (3–6 mēnešu) skrīningam pacientiem, kuri nereaģē uz ārstēšanu, jo terapijas ietekme uz kaulu metabolismu tiek atklāta agrāk nekā densitometriski noteiktās kaulu masas izmaiņas.

Pašlaik izmantoto laboratorijas metožu galvenais trūkums ir tas, ka tās atspoguļo tikai kaulu audu metabolisma stāvokli pētījuma laikā, nesniedzot tiešu informāciju par kaulu audu stāvokļa kvantitatīvajiem parametriem (t. i., nav iespējams noteikt osteoporozes vai osteopēnijas diagnozi, pamatojoties tikai uz laboratorijas testu rezultātiem). Jāatzīmē arī, ka atšķirībā no dažām vielmaiņas kaulu slimībām (Pedžeta slimība, nieru osteodistrofija), kurām raksturīgas būtiskas kaulu metabolisma izmaiņas, osteoporozes gadījumā uz osteoartrīta fona nelielas kaulu remodelācijas ātruma izmaiņas ilgstošā laika periodā bieži vien var izraisīt ievērojamu kaulu masas zudumu. Tas varētu izskaidrot faktu, ka dati, kas iegūti, izmantojot standarta marķierus (kopējo sārmainās fosfatāzes aktivitāti, hidroksiprolīna līmeni utt.), pacientiem ar osteoporozi lielākajā daļā laika intervālu ir normas robežās. Tāpēc ir nepieciešams izstrādāt specifiskākus un jutīgākus kaulu metabolisma marķierus. Tādējādi ideālam kaulu rezorbcijas marķierim izvirzāmās prasības ir šādas: tam jābūt kaulu matricas komponentu degradācijas produktam, kas nav atrodams citos audos, ko organisms neuzsūc jauna kaula veidošanās laikā un ko, nosakot tā līmeni asinīs, neietekmē endokrīnie faktori.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]