Omega-3 PUFA lietošana pacientiem ar arteriālo hipertensiju, kas saistīta ar metabolisko sindromu un vienlaikus 2. tipa cukura diabētu

Kopš 20. gs. 70. gadiem omega-3 polinepiesātinātās taukskābes (ω-3 PUFA) ir piesaistījušas kardiologu interesi pēc nozīmīgu epidemioloģisku pētījumu publicēšanas, kas atklāja zemāku aterosklerozes un trombozes izraisītu sirds un asinsvadu slimību (SAS) sastopamību to cilvēku populācijā, kuri ēd jūras veltes (Grenlandes eskimosi, Čukotkas pamatiedzīvotāji). Mūsdienu cilvēku nefizioloģiskais uzturs paātrina koronārās sirds slimības (KSS) attīstību, saasinot tādus spēcīgus KSS riska faktorus kā hiperlipoproteinēmija, arteriāla hipertensija (AH) un liekais svars.

Vairāki klīniski, eksperimentāli un epidemioloģiski pētījumi ir pierādījuši, ka omega-3 polinepiesātināto taukskābju uzņemšana labvēlīgi ietekmē aterosklerozes gaitu un palēnina tās progresēšanu. Dienas 1-2 g omega-3 PUFA uzņemšana ievērojami samazināja atkārtota miokarda infarkta (MI) risku.

Līdz šim ir uzkrāti pietiekami daudz datu no starppopulācijas un intrapopulācijas epidemioloģiskajiem un klīniskajiem pētījumiem, kas liecina, ka palielināta omega-3 polinepiesātināto taukskābju daudzuma patēriņš ir saistīts ar izmaiņām asins seruma lipīdu spektrā, galvenokārt triglicerīdu (TG) un ļoti zema blīvuma lipoproteīnu (ĻZBL) līmeņa samazināšanos, kā arī trombogenēzes samazināšanos trombocītu agregācijas nomākšanas dēļ, ko izraisa omega-3 polinepiesātināto taukskābju kongruence ar arahīnskābi, kas noved pie mirstības samazināšanās no aterotrombozes izraisītām sirds un asinsvadu slimībām.

Tomēr, neskatoties uz labvēlīgajām izmaiņām lipīdos, prostaglandīnos un citos audu faktoros, ir radušās bažas par omega-3 polinepiesātināto taukskābju lietošanu pacientiem ar glikozes tolerances traucējumiem vai 2. tipa cukura diabētu (CD). Jo īpaši šiem pacientiem ir ziņots par ievērojamu glikozes līmeņa paaugstināšanos plazmā, kas prasa palielināt insulīna vai perorālo hipoglikemizējošo līdzekļu devas. Citi pētījumi liecina, ka cilvēkiem šūnu membrānu bagātināšana ar omega-3 polinepiesātinātajām taukskābēm var uzlabot insulīna iedarbību uz perifērajiem audiem.

Šī pētījuma mērķis bija izpētīt omega-3 polinepiesātināto taukskābju lietošanas iespējamību kā daļu no standarta terapijas pacientiem ar II stadijas hipertensiju, kas saistīta ar vielmaiņas sindromu (MS) un vienlaicīgu 2. tipa cukura diabētu.

Kopumā tika izmeklēti 42 pacienti ar II stadijas arteriālu hipertensiju, MS un vienlaicīgu 2. tipa cukura diabētu. Pacientu vidējais vecums bija 58,0±1,3 gadi, hipertensijas ilgums bija 8–10 gadi (9±1,43) un 2. tipa cukura diabēts bija 7–12 gadi (9±3,8). Hipertensijas pakāpe tika novērtēta saskaņā ar Eiropas hipertensijas ārstēšanas vadlīnijām (2007). 2. tipa cukura diabēta diagnoze tika balstīta uz glikozes līmeņa tukšā dūšā un glikozētā hemoglobīna (HbAlc) noteikšanu asinīs. MS diagnoze tika noteikta saskaņā ar ASV Nacionālās izglītības programmas ekspertu komitejas kritērijiem (Adult Treatment Panel III - ATP III, 2001).

Saskaņā ar ārstēšanas shēmu pacienti tika iedalīti 2 grupās. 1. grupas pacientiem (n = 21) līdztekus standarta terapijai tika nozīmētas zāles, kas satur omega-3 polinepiesātinātās taukskābes - omacor, devā 1 g/dienā. 2. grupas pacienti (n = 21) saņēma standarta terapiju hipertensijas un vienlaicīga cukura diabēta ārstēšanai. Pētījuma laikā pacienti lietoja nebivalolu (nebilet), fosinoprilu (monoprilu), amarilu M (glimepirīdu un metformīnu). Ārstēšanas ilgums bija 4 mēneši.

Izslēgšanas kritēriji no pētījuma bija miokarda infarkta anamnēze; akūta sirds mazspēja; akūta cerebrovaskulāra insulta anamnēze; nieru mazspēja; alerģija vai zāļu nepanesamība.

Lai salīdzinoši novērtētu zāļu klīnisko efektivitāti, pacienti tika pārbaudīti pirms ārstēšanas un 4 mēnešus pēc zāļu lietošanas sākuma (pēc ārstēšanas beigām).

Pacientiem tika veikta medicīniskā intervija un fiziskā apskate. Tika ņemti vērā šādi parametri: dzimšanas datums (vecums), dzimums, svars, augums, aprēķinātais Kvetlē indekss - ķermeņa masas indekss (ĶMI), sirds un asinsvadu slimību attīstības riska faktoru klātbūtne, pamatslimības ilgums, vienlaicīga terapija, sistoliskais un diastoliskais asinsspiediens (SBP un DBP), SBP mainīgums (VarSBP un VarDBP), sirdsdarbības ātrums (HR) minūtē.

Asinsspiediens tika mērīts, izmantojot dzīvsudraba sfigmomanometru, pacientam atrodoties sēdus stāvoklī. Katru dienu tika veikta arī asinsspiediena kontrole, izmantojot Cardiette bp one ierīci.

Visiem pacientiem tika veikta pilna asins aina un urīna analīze, noteikti asins lipīdu spektra parametri: kopējais holesterīns (TC, mg/dl), zema blīvuma lipoproteīnu holesterīns (ZBL-H, mg/dl), augsta blīvuma lipoproteīnu holesterīns (ABL-H, mg/dl), ĻZBL-H (ZBL-H, mg/dl) un TG, mg/dl, aprēķināts aterogēnais indekss (AI), mērīts glikozes līmenis tukšā dūšā (mg/dl) un HbAlc (%).

Sirds funkcionālo un strukturālo parametru izpēte tika veikta, izmantojot ehokardiogrāfiju.

Datu analīzei tika izmantotas aprakstošās statistikas metodes - vidējais rādītājs (M) un standartnovirze. Kvantitatīvo mainīgo salīdzināšanai tika izmantots Stjudenta t-tests nesaistītām izlasēm un Fišera tests ikdienas monitoringam. Par atšķirību ticamības indikatoru tika pieņemta vērtība p < 0,05.

Tika izsekota asinsspiediena dienas profila izmaiņu dinamika. I grupā asinsspiediena dienas ritms intensīvāk samazinājās. Kā zināms, labilitāte un rezistence - asinsspiediena stabilizācija tiek noteikta, nosakot laika indeksu (TI), kas, pēc dažādiem datiem, veseliem indivīdiem nepārsniedz 10-25%. Stabila arteriāla hipertensija tiek diagnosticēta, ja TI ir vismaz 50% dienas un nakts laikā.

Datu analīze rāda, ka I grupas pacientiem (pievienojot omacor standarta terapijai) IVSBP, IVDBP (dienas un nakts) un II grupas pacientiem IVDADN, IVDADN, IVSADN rādītāji statistiski nozīmīgi samazinās (p < 0,001). Vienlaikus I grupas pacientiem ir tendence stabilizēties normālam asinsspiedienam un abās grupās ievērojami samazinās IVDADN.

I grupā 8 (38,95%) pacientiem tika novērota asinsspiediena pazemināšanās par 13% naktī ("pazemināts asinsspiediens"), bet II grupā tas tika reģistrēts 3 pacientiem (14,3%). I grupā asinsspiediens nedaudz pazeminājās vienam pacientam (4,8%) - "pazemināts asinsspiediens", bet II grupā - 2 (9,6%) pacientiem, pārmērīgs pazeminājums ("pārsniegts asinsspiediens") tika reģistrēts 4 (19,2%) pacientiem, un sistoliskā asinsspiediena pārsniegums naktī virs dienas līmeņa ("nakts maksimums") tika novērots 9 (42,9%) pacientiem.

I grupas pacientiem asinsspiediena mainīgums dienas laikā būtiski (p < 0,01) samazinājās, savukārt tā samazinājums naktī bija nenozīmīgs (p > 0,05).

II pacientu grupā, kuri tika ārstēti ar kompleksiem standarta medikamentiem, neskatoties uz asinsspiediena mainīguma uzlabojumiem, iegūtie dati bija statistiski nenozīmīgi.

Salīdzinot dienas asinsspiediena ritma rādītājus pirms un pēc ārstēšanas, I grupā tika konstatēts būtisks (p < 0,001) SBPcp, DBPcp (dienā un naktī), VarSBPdn un VarDABPdn samazinājums ar būtisku atšķirību starp I un II grupas datiem. Novērotais VarSBPn un VarDABPn samazinājums I un II grupas pacientiem bija nenozīmīgs (p > 0,05).

Ārstēšanas sākumā abās grupās līdz ar paaugstinātu asinsspiediena profilu tika reģistrēta hipertrigliceridēmija, kopējā holesterīna, ZBL holesterīna, ĻZBL holesterīna, glikozes līmeņa tukšā dūšā un hemoglobīna Alc līmeņa paaugstināšanās asinīs.

Terapijas laikā visiem izmeklētajiem pacientiem tika konstatēta TC līmeņa samazināšanās. I un II grupā TC rādītāji samazinājās attiecīgi no 230,1±6,2 līdz 202,4±6,5 (p < 0,01) un no 230,0±6,2 līdz 222,1±5,9 (p > 0,05).

Hipertrigliceridēmija ir viena no raksturīgākajām kvantitatīvajām izmaiņām lipoproteīnos. Pēc dažu autoru domām, pastāv tieša korelācija starp TG un ĻZBL, ko atklājām arī mēs.

Pētījuma laikā abās grupās tika konstatētas asins lipīdu profila novirzes kvalitatīvu un kvantitatīvu lipoproteīnu izmaiņu veidā. Terapija abās grupās samazināja kopējā holesterīna, ZBL, ĻZBL, TG līmeni, paaugstināja ABL līmeni, savukārt pacientiem, kuri lietoja omacor kopā ar standarta terapiju, iegūtie dati bija ticami.

Novērošanas periodā vienam pacientam II grupā attīstījās miokarda infarkts, stenokardijas sāpes progresēja, un asinsspiediens nereaģēja uz terapiju. Nevienā no grupām novērošanas periodā netika novērota mirstība.

Iegūtie rezultāti liecina par terapijas pozitīvu ietekmi uz asinsspiedienu abās grupās. Tomēr pacientiem, kuri saņēma omacor kopā ar standarta terapiju, asinsspiediens pazeminājās līdz mērķa līmenim.

Ir zināms, ka indivīdiem ar aterosklerozes izraisītiem sirds un asinsvadu slimību riska faktoriem ir konstatēta traucēta asinsvadu endotēlija funkcija, omega-3 polinepiesātinātajām taukskābēm ir tieša ietekme uz endotēlija vazomotoro funkciju un tās var izraisīt mērenu asinsspiediena pazemināšanos. Parasti tiek novērota asinsspiediena pazemināšanās par 2–5 mm Hg, efekts var būt spēcīgāks pie augstāka sākotnējā asinsspiediena līmeņa un būt atkarīgs no devas. Omega-3 polinepiesātināto taukskābju lietošana samazina vazospastisku reakciju uz kateholamīnu un, iespējams, angiotenzīna darbību. Šie efekti papildina antihipertensīvās zāļu terapijas asinsspiedienu pazeminošo efektu.

Mūsu pētījumā, lietojot omega-3 polinepiesātinātās taukskābes - omacor, tika novērota ticama lipīdu profila un ogļhidrātu metabolisma (glikozes līmeņa un HbAlc) samazināšanās. Standarta terapijai II grupā nebija ticamas ietekmes uz TC koncentrāciju serumā.

Omega-3 polinepiesātinātās taukskābes veicina ABL funkcionālo aktivitāti holesterīna reversajā transportēšanā no audiem, tostarp artēriju sieniņas, uz aknām, kur holesterīns tiek katabolizēts par žultsskābēm (ŽS). Ļoti zemā blīvuma lipoproteīnos (ĻZBL) omega-3 PUFA bagātina TG, lipoproteīnus, ar labāko substrātu enzīmam lipoproteīnu lipāzei, kas izskaidro zemo TG līmeni cilvēkiem, kuri patērē omega-3 polinepiesātinātās taukskābes. Tādējādi indivīdiem no populācijas, kas patērē vairāk jūras produktu, acīmredzot attīstās antiaterogēnas īpašības lipīdu transporta sistēmā. Arī omega-3 polinepiesātināto taukskābju klātbūtne lipoproteīnu daļiņās palielina ĻZBL receptoru izvadīšanu no asinsrites gan aknās, gan perifērajos audos un visbeidzot palielina holesterīna katabolisma produktu izdalīšanos ar zarnu saturu. Viens no omega-3 PUFA mehānismiem ir ietekme uz ar tiem bagātināto TG un ĻZBL sintēzi aknās, kā rezultātā šo potenciāli aterogēno lipīdu savienojumu saturs asins plazmā samazinās, kad tajos tiek iekļautas omega-3 PUFA, kas galvenokārt tiek uzņemtas ar pārtiku. Lielākām devām ir spēcīgāka iedarbība, piemēram, 4 g dienā samazina TG līmeni par 25–40%. Amerikas Sirds asociācija savos 2003. gada ieteikumos norāda, ka, katru dienu uzņemot 2–4 g eikozapentaēnskābes un dokozalexīnskābes, TG līmenis var samazināties par 10–40%. Darbā atzīmēts, ka pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu TG līmenis samazinās, ārstējot ar omega-3 polinepiesātinātajām taukskābēm. Līdz ar TG līmeņa samazināšanos omega-3 PUFA izraisa antiaterogēnā ABL-H līmeņa paaugstināšanos par 1–3%.

Saskaņā ar laboratorijas datiem, kas iegūti mūsu pētījuma beigās, glikēmijas kontroles parametru izmaiņas abās grupās bija vienādas. Izrādījās, ka zāles omacor neizraisa glikozes līmeņa paaugstināšanos asinīs pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, kuriem vienlaikus ir multiplā skleroze.

Eiropas Kardioloģijas biedrības darba grupas ziņojumā par pēkšņu nāvi ir uzskaitīti medikamenti, kam ir tieša elektrofizioloģiska ietekme uz sirdi. No tiem tikai beta blokatori ir salīdzināmi ar augsti attīrītām ω-3 PUFA skābēm pēkšņas nāves biežuma samazināšanā pēc miokarda infarkta. Lionas sirds diētas pētījuma un Indijas pētījuma ļoti nozīmīgie rezultāti ir pārliecinoši apstiprinājuši omega-3 polinepiesātināto taukskābju profilaktisko iedarbību, un ir zināmas arī to kardioprotektīvās īpašības.

Tādējādi mūsu pētījums norāda, ka zāles omacor var lietot MS ārstēšanā, kas ir faktoru kopums, kas izraisa sirds un asinsvadu slimības (SAS) un pēkšņu nāvi, ko pastiprina kombinētas hiperlipidēmijas, arteriālas hipertensijas un vienlaicīga 2. tipa cukura diabēta klātbūtne. Šāda ārstēšanas shēma var arī mazināt dažādu arteriālas hipertensijas komplikāciju (miokarda infarkta, hipertensijas krīzes, išēmiska insulta, diabētiskās komas u.c.) attīstību. Vienlaikus ārstēšanas vienkāršība (1 kapsula dienā), zemais blakusparādību biežums un risks nosaka zemo riska/ieguvuma attiecību un ļauj mums uzskatīt, ka ārstēšana ar omega-3 polinepiesātinātajām taukskābēm ir pelnījusi plašu izmantošanu kardioloģijas praksē.

Š. R. Guseynova. Omega-3 polinepiesātināto taukskābju lietošana pacientiem ar arteriālu hipertensiju, kas saistīta ar vielmaiņas sindromu un vienlaicīgu 2. tipa cukura diabētu // Starptautiskais medicīnas žurnāls Nr. 4 2012