Olbaltumvielas urīnā cēloņi

Veselīgu cilvēku urīnā ir atrasti vairāk nekā divsimt dažādas izcelsmes olbaltumvielu: dažas ir filtrētas no asins plazmas, citas ir nieru izcelsmes vai izdalītas no urīnceļu epitēlija. Izmantojot mūsdienu pētījumu metodes, urīnā parasti ir atrodamas vairāk nekā 30 seruma olbaltumvielas. Olbaltumvielas urīnā, kuru cēloņus var noteikt, izmantojot urīna analīzi, var būt dažādu audu olbaltumvielu spējas iziet cauri glomeruliem (no aizkuņģa dziedzera, sirds, aknām, asinsgrupu antigēniem A un B, transplantācijas antigēniem utt.) rezultāts.

Dažas olbaltumvielas nonāk urīnā normālas tubulārās sekrēcijas vai nieru audu atjaunošanās dabisko procesu rezultātā: šķīstošais glomerulu bazālās membrānas antigēns, urokalikreīns, eritropoetīns. Nieru izcelsmes olbaltumvielas ietver arī kvantitatīvi dominējošo normālā urīna olbaltumvielu komponentu - Tamma-Horsfala mukoproteīnu (parasti 30-50 mg/dienā urīnā), ko sintezē Henles cilpas augšupejošās daļas epitēlija šūnas un distālo līkumoto kanāliņu sākuma segments, izņemot makulas densa.

Saskaņā ar attīstības patogenētiskajiem mehānismiem izšķir glomerulāro, tubulāro un jaukto proteinūriju. Glomerulārā proteinūrija attīstās glomerulu kapilāru strukturālu bojājumu rezultātā. Patoloģiskas imūnās (humorālās, šūnu) reakcijas, deģeneratīvie un sklerozējošie procesi noved pie glomerulārā filtra selektīvās caurlaidības pārkāpuma. Tubulārā proteinūrija rodas vairāku normāli filtrētu olbaltumvielu tubulārās absorbcijas (nieru kanāliņu slimības) pārkāpuma rezultātā (veselam cilvēkam tās pēc tam reabsorbējas un katabolizējas proksimālo kanāliņu epitēlija šūnās). Turklāt dažas olbaltumvielas kanāliņu šūnas izdala urīnā. Proteinūrija var rasties dažu olbaltumvielu pārmērīgas veidošanās dēļ (filtrētās olbaltumvielas koncentrācija asins plazmā pārsniedz kanāliņu spēju to reabsorbēt, kas novērojams paraproteinēmijā - mielomas slimībā, vieglo ķēžu slimībā). No otras puses, dažos gadījumos proteinūrija paraproteinēmijā var būt saistīta ar glomerulu bojājumiem (piemēram, amiloidozes attīstības dēļ).

Kanāliņu proteinūriju raksturo traucēta olbaltumvielu reabsorbcija proksimālajos nieru kanāliņos un dominējoša mazmolekulāru olbaltumvielu (molekulmasa līdz 40 000) izdalīšanās ar urīnu. Parasti no asins plazmas filtrētie mazmolekulārie proteīni gandrīz pilnībā reabsorbējas proksimālajos kanāliņos. Kanāliņu bojājumu gadījumā mazmolekulāro olbaltumvielu reabsorbcija proksimālajos nieru kanāliņos samazinās, kas izraisa to palielinātu izdalīšanos ar urīnu. Kanāliņu proteinūrija parasti nepārsniedz 2 g/1,73 m2 ^/ dienā.

Paaugstināta mazmolekulāro olbaltumvielu izdalīšanās novērojama arī glomerulonefrīta (jaukta tipa proteinūrijas) gadījumā, jo ar lielu filtrācijas slodzi albumīns samazina mazmolekulāro olbaltumvielu reabsorbciju kanāliņos, konkurējot par kopīgiem transporta mehānismiem. Kā kanāliņas proteinūrijas indikators visbiežāk izmantotās metodes ir beta2 mikroglobulīna (mol. masa 11 800), retinolu saistošā proteīna (mol. masa 21 000), _a1- mikroglobulīna (mol. masa 27 000), cistatīna C (mol. masa 13 000) noteikšana urīnā, kā arī nieru izcelsmes urīna enzīmu aktivitātes pārbaude. Paaugstināta albuminūrija ar normālu beta2-mikroglobulīna izdalīšanos _ir raksturīga glomerulārai proteinūrijai, un dominējoša beta2 _{- mikroglobulīna izdalīšanās ir raksturīga kanāliņai proteinūrijai. Tomēr beta2} mikroglobulīna izdalīšanās ar urīnu ir iespējama ne tikai nieru kanāliņu bojājumu gadījumā dažādās nieru slimībās, bet arī onkoloģisku patoloģiju, mielomas, limfogranulomatozes, Krona slimības, hepatīta u.c. gadījumos.

Turklāt pastāv liela varbūtība iegūt kļūdainus testa rezultātus, jo preanalītiskie faktori ietekmē šī proteīna saturu.

Olbaltumvielas urīnā (patoloģiska proteinūrija) var būt vairāku veidu: prerenal, renālā un postrenal.

• Prerenālā jeb "pārslodzes" proteinūrija nav saistīta ar nieru bojājumiem, bet gan rodas vairāku slimību vai patoloģisku stāvokļu rezultātā, ko pavada palielināta mazmolekulāro olbaltumvielu (ar molekulmasu 20 000–40 000) sintēze, kas cirkulē asinīs un tiek filtrētas normālos glomerulos, bet netiek pilnībā reabsorbētas (to augstās koncentrācijas plazmā dēļ). Visbiežāk pārslodzes proteinūriju raksturo Ig vieglās ķēdes (Bence-Jones proteīns), mioglobīns, hemoglobīns, lizocīms, un to novēro mielomas, Valdestroma makroglobulinēmijas, intravaskulāras hemolīzes, rabdomiolīzes, monocitārās leikēmijas un dažu citu slimību gadījumā.
• Nieru proteinūriju izraisa nieru glomerulu un/vai kanāliņu bojājumi. Atkarībā no patoloģiskā procesa lokalizācijas nefronā dabiski mainās olbaltumvielu sastāvs un daudzums urīnā. Ar dominējošiem nieru glomerulu bojājumiem galvenokārt tiek ietekmēts filtrācijas process, kas noved pie glomerulārā tipa proteinūrijas, kas var būt saistīta ar polianjonu slāņa zudumu vai glomerulu bazālo membrānu integritātes pārkāpumu. Pirmajā gadījumā caur nelādēto barjeru iziet mazmolekulārie proteīni, tostarp albumīns (3,6 nm), transferīns (4 nm), bet ne IgG (5,5 nm); otrajā gadījumā urīnā nonāk arī lielmolekulārie proteīni. Bojātās glomerulārās barjeras spēja izvadīt urīnā dažādu molekulmasu olbaltumvielu molekulas mainās atkarībā no bojājuma pakāpes un rakstura. Atkarībā no urīna olbaltumvielu sastāva izšķir trīs proteinūrijas veidus: ļoti selektīvu, selektīvu un neselektīvu. Augsti selektīvā tipa gadījumā urīnā tiek konstatētas zemas molekulmasas olbaltumvielu frakcijas (līdz 70 000, galvenokārt albumīns). Selektīvās proteinūrijas gadījumā urīnā tiek konstatētas olbaltumvielas gan augstas selektīvā tipa, gan ar molekulmasu līdz 150 000, neselektīvās proteinūrijas gadījumā - ar molekulmasu 830 000-930 000. Lai raksturotu proteinūrijas selektivitāti, tiek noteikts selektivitātes indekss, kas tiek aprēķināts kā augstas molekulmasas olbaltumvielu (visbiežāk IgG) klīrensa attiecība pret zemas molekulmasas olbaltumvielām (albumīnu vai transferīnu). Zema šīs attiecības vērtība (<0,1) norāda uz filtra defektu, kas saistīts ar tā spējas saglabāt lādētas molekulas pārkāpumu (selektīva proteinūrija). Gluži pretēji, indeksa pieaugums >0,1 norāda uz proteinūrijas neselektīvu raksturu. Tādējādi proteinūrijas selektivitātes indekss atspoguļo glomerulārās filtrācijas barjeras caurlaidības pakāpi makromolekulām. Tam ir liela diagnostiska nozīme, jo selektīva proteinūrija ir raksturīga pacientiem ar minimālu izmaiņu slimību un liecina par augstu jutību pret glikokortikosteroīdu terapiju. Tajā pašā laikā neselektīva proteinūrija ir saistīta ar smagākām izmaiņām bazālajā membrānā un rodas dažādos primārā hroniskā glomerulonefrīta (membranozā nefropātija, membranozi proliferatīvā glomerulonefrīta, fokālās segmentālās glomerulosklerozes), sekundārā glomerulonefrīta morfoloģiskajos variantos un, kā likums, norāda uz rezistenci pret glikokortikosteroīdiem.
• Postrenālu proteinūriju izraisa iekaisuma eksudāta, kas bagāts ar olbaltumvielām, iekļūšana urīnā urīnceļu slimību (cistīta, prostatīta) laikā.