Trichopolydystrophy Menkes

Menkesa trihopolidistrofiju (kinky hair disease, OMIM 309400) pirmo reizi aprakstīja JH Menkes 1962. gadā. Slimības sastopamība ir 1:114 000–1:250 000 jaundzimušo. Tā tiek mantota recesīvi saistīta ar X hromosomu. Gēns lokalizējas Xql3.3 hromosomā. Gēna mutācijas rezultātā attīstās ATPāzes deficīts, kas veic katjonu transmembrānu pārnesi. Tiek uzskatīts, ka šī proteīna funkcija ir pārnest varu no šūnas uz ekstracelulāro vidi. Šī elementa metabolisma un tā transporta traucējumi noved pie vara saturošu enzīmu deficīta: liziloksidāzes, citohromoksidāzes, tirozināzes, monoamīnoksidāzes, aksorbīnskābes oksidāzes, superoksīda dismutāzes, dopamīna beta-hidroksilāzes, kā arī pie ceruloplazmīna līmeņa pazemināšanās asinīs. Patoģenēze ir saistīta ar samazinātu vara uzsūkšanos zarnās, zemu līmeni asinīs, aknu šūnās, smadzenēs, bet tā daudzuma palielināšanos zarnu gļotādā, liesā, nierēs, muskuļos, limfocītos, fibroblastos. Vara pārpalikums ir saistīts ar metalotionēna proteīna iedarbību, kas šūnās atrodas lielā daudzumā. Daudzu enzīmu deficīts izraisa dažādu traucējumu attīstību:

• kolagēna un elastīna šķiedru sintēzes traucējumi;
• asinsvadu iekšējās virsmas struktūras traucējumi;
• kaulu audu mineralizācijas procesu traucējumi;
• paaugstināta matu trauslums, čokurošanās un depigmentācija;
• audu elpošanas traucējumi;
• L-DOPA līmeņa paaugstināšanās asinīs un cerebrospinālajā šķidrumā, kā arī neirotransmiteru metabolisma traucējumi.

Daži autori norāda, ka šīs slimības defekts attiecas uz cinka saistīto proteīnu, kas inducē metalotionēna sintēzi, un vara metabolisma traucējumi ir sekundāri.

Menkes slimība ir ģenētiski heterogēna slimība.

Menkesa trihopolidistrofijas simptomi. Gandrīz puse pacientu ar Menkesa sindromu ir dzimuši priekšlaicīgi. Slimības izpausme vairumā gadījumu ir agrīna - no pirmajām dzīves dienām. Attīstās hipotermija, bērns atsakās ēst, slikti pieņemas svarā. Pēc tam pievienojas krampji, sejas, ekstremitāšu muskuļu mioklonuss, kas ir rezistenti pretkrampju ārstēšanai. Bērns zaudē spēju noturēt galvu, samazinās muskuļu tonuss, ko aizstāj distonija un spastiska parēze. Novērota strauja neiropsihiskās attīstības atpalicība. Raksturīga pazīme ir izmainīti mati - reti, cieti, trausli un savīti (pilli torti). Arī āda cieš - palielināta stiepšanās, sausums, bālums. Bērns dažreiz iegūst "ķeruba" formu - hipomimiku, ar zemu deguna tiltiņa novietojumu. Redze pasliktinās daļējas redzes nervu atrofijas dēļ. Acu dibenā var konstatēt tīklenes mikrocistas. Izmaiņas skeleta sistēmā var izpausties kā atkārtoti ekstremitāšu lūzumi. Uroģenitālās sistēmas traucējumi: nefrolitiāze, malformācijas (urīnpūšļa divertikuls, hidronefroze, hidroureters). Dažiem pacientiem tiek atklātas mikroanomālijas (mikrognātija, augstas aukslējas).

Slimība ir progresējoša. Pacienti parasti mirst 1. līdz 3. dzīves gadā no septiskām komplikācijām vai subdurālām asiņošanām.

Netipiskās formās slimība izpaužas vēlu, bet ir vieglāka, un pacientu paredzamais dzīves ilgums ir 13,5 gadi.

Menkesa sindroms ir aprakstīts sievietēm, taču šajos gadījumos tas parasti ir saistīts ar Šereševska-Tērnera sindromu. Sievietēm, kurām ir Menkesa sindroma gēns, bieži vien nav slimības pazīmju, bet 40% no viņām ir rupji, cirtaini mati.

EEG dati atklāj multifokālas paroksizmālas izmaiņas vai hipsaritmiju.

KT vai MRI rezultāti atklāj smadzeņu un smadzenīšu audu atrofiju, smadzeņu baltās vielas apgabalu blīvuma samazināšanos, subdurālu hematomu klātbūtni, Silvija plaisas paplašināšanos un pahigīriju.

Cauruļveida kaulu rentgena izmeklēšana atklāj kortikālā slāņa sabiezēšanu, izmaiņas metafizālajās zonās un difīzes periostāla reakciju.

Matu mikroskopija: sagriešanās pa garenisko asi (pilli torti), kalibra izmaiņas (moniletrikss), paaugstināta trauslums (trichorrhexis nodosa).

Smadzeņu morfoloģiskā izmeklēšana atklāj pelēkās vielas deģenerācijas zonas ar neironu zudumu un gliozi, īpaši smadzenītēs. Elektronmikroskopija atklāj mitohondriju skaita palielināšanos, to izmēra izmaiņas un elektronblīvus ķermeņus to iekšpusē. Baltajā vielā ir aksonu deģenerācija. Ādā un asinsvadu iekšējā oderē ir elastīgo šķiedru fragmentācija.

Muskuļu audos elpošanas ķēdes 1. un 4. kompleksa mitohondriju enzīmu aktivitāte ir samazināta.