Mitohondriju slimības, ko izraisa piruvāta metabolisma traucējumi

Starp ģenētiski noteiktajām piruvskābes metabolisma slimībām izšķir piruvātdehidrogenāzes kompleksa un piruvātkarboksilāzes defektus. Lielākā daļa šo stāvokļu, izņemot E, alfa komponenta deficītu

Piruvātdehidrogenāzes kompleksam ir autosomāli recesīvs vai recesīvs ar X hromosomu saistīts mantojuma modelis. Slimības biežums populācijā nav noteikts.

Slimību patogenezē galvenā loma ir piruvāta metabolisma traucējumiem - ogļhidrātu katabolisma gala produktam un galvenajam substrātam, kas nonāk Krebsa ciklā. Enzīmu deficīta rezultātā attīstās smagi traucējumi, kas galvenokārt saistīti ar laktāta un piruvāta acidozes attīstību.

Klīniskā aina. Pastāv 3 galvenās klīniskās formas: iedzimta laktacidoze, Lī subakūta nekrotizējoša encefalomiopātija un intermitējoša ataksija.

Iedzimta laktātacidozeraksturo agrīna izpausme bērna dzīves pirmajās nedēļās vai mēnešos. Attīstās smags vispārējs stāvoklis, krampji, vemšana, letarģija, elpošanas traucējumi un attīstības traucējumi.

Lī subakūtas nekrotizējošās encefalomiopātijas sākotnējās pazīmesparasti parādās 1.-3. dzīves gadā. Galvenie simptomi ir: aizkavēta psihomotorā attīstība, muskuļu hipotonija, kas mijas ar distoniju un hipertoniju, toniski-kloniski un miokloniski krampji, horeoatetoze, ekstremitāšu trīce, koordinācijas traucējumi, letarģija, miegainība, respiratorā distresa sindroms, redzes nerva atrofija, dažreiz ptoze, oftalmoplēģija. Norises gaita ir progresējoša. Smadzeņu magnētiskās rezonanses attēlveidošanā raksturīgi traucējumi tiek konstatēti simetrisku divpusēju bojājumu veidā, tostarp bazālo gangliju (putamen, caudate nucleus, substantia nigra, globus pallidus) kalcifikācija, kā arī smadzeņu garozas un smadzeņu vielas atrofija. Patomorfoloģiskā izmeklēšana atklāj simetriskas nekrozes, demielinizācijas un sūkļveida deģenerācijas zonas vidussmadzenēs, tiltā, bazālajos ganglijos, talāmā un redzes nervā.

Intermitējoša ataksijaraksturo relatīvi vēla izpausme un labdabīga gaita.

Laboratorijas izmeklējumi. Galvenās bioķīmiskās izmaiņas ir metaboliskā acidoze, hiperlaktāta un hiperpiruvāta acidēmija.

Diferenciāldiagnostika. Piruvāta metabolisma slimību fenotipiskās izpausmes, ko izraisa piruvāta dehidrogenāzes kompleksa vai piruvāta karboksilāzes defekti, ir līdzīgas. Lai apstiprinātu diagnozi, ir indicēts šo enzīmu aktivitātes pētījums leikocītos vai fibroblastos. Veicot diferenciāldiagnostiku, jāņem vērā, ka iedzimta laktātacidoze un Lī subakūta nekrotizējošā encefalomiopātija ir ģenētiski heterogēni klīniskie fenotipi un var būt saistītas ar dažādiem iedzimtiem defektiem, jo īpaši šie stāvokļi var būt autosomāli recesīva vai mitohondriāla iedzimta elpošanas ķēdes 1., 4. un 5. kompleksa deficīta sekas. Šo defektu atklāšana pacientiem radikāli maina ārstēšanas taktiku un medicīnisko un ģenētisko prognozi.

Ārstēšana. Bērnu, kas cieš no piruvāta metabolisma slimībām, kompleksā ārstēšana ietver:

• vitamīnu un piruvskābes metabolismā iesaistīto enzīmu sistēmu kofaktoru ievadīšana (tiamīns 50–100 mg/dienā, tioktīnskābe 100–500 mg/dienā, biotīns 5–10 mg/dienā), dimefosfons 90 mg/kg dienā.
• diētas ārstēšana, kas nepieciešama, lai kompensētu attīstošos acetil-CoA deficītu. Tiek noteikta ketogēna diēta, nodrošinot līdz 75% no nepieciešamās enerģijas ar tauku uzņemšanu, līdz 15% - olbaltumvielām un tikai līdz 10% - ogļhidrātiem. Informācija par kompleksās ārstēšanas efektivitāti pacientiem ar piruvskābes metabolisma defektiem ir pretrunīga.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]