Māršala sindroms

Starp slimībām, kurām raksturīgi šķietami neizraisīti drudža uzbrukumi, ir Māršala sindroms, kas bērniem parādās vairāku gadu laikā (vidēji no 4,5 līdz 8 gadiem).

Patoloģija, ko gandrīz pirms 30 gadiem žurnālā "The Journal of Pediatrics" aprakstīja četri amerikāņu pediatri, tika nosaukta pirmā no tās līdzautoriem, Filadelfijas Bērnu slimnīcas ārsta Gerija Māršala, vārdā.

Angļu valodas medicīniskajā terminoloģijā Māršala sindromu sauc par PFAPA sindromu – periodisku drudzi ar aftozu stomatītu, faringītu un kakla limfadenītu, tas ir, kakla limfmezglu iekaisumu.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemioloģija

Precīza šī sindroma izplatība vispārējā populācijā nav zināma; Māršala sindroms zēniem rodas nedaudz biežāk nekā meitenēm (55–70% gadījumu).

Pirmā izpausme parasti tiek novērota divu līdz piecu gadu vecumā (aptuveni trīsarpus gadi), lai gan tā var parādīties agrāk. Sindroma izpausmes (lēkmes) vairumam pacientu ilgst piecus līdz septiņus gadus un spontāni izzūd līdz desmit gadu vecumam vai pusaudža gados.

Pētījumi nav atklājuši sindroma rasu vai etniskās īpašības; ģimenes gadījumu skaits ir nenozīmīgs.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Cēloņi Māršala sindroms

Ilgu laiku febrils drudzis ar iekaisuma simptomiem kaklā, mutē un kaklā, kas periodiski rodas bērniem, tika uzskatīts par idiopātisku stāvokli. Tad Māršala sindroma cēloņus sāka saistīt ar iedzimtām ģenētiskām mutācijām, taču konkrēts gēns vēl nav pilnībā identificēts. Tomēr pediatri ņem vērā ģimenes anamnēzi un asinsradinieku tieksmi uz šīs lokalizācijas iekaisumiem un drudzi: saskaņā ar dažiem datiem pozitīva ģimenes anamnēze tiek konstatēta 45–62% pacientu. Un šāda predispozīcija tiek uzskatīta par reālu PFAPA sindroma izpausmes riska faktoru.

Mūsdienu klīniskajā pediatrijā zināmie Māršala sindroma ģenētiskie cēloņi sakņojas abu imūnās atbildes formu – iedzimtās un adaptīvās – netipiskā aktivācijā infekciju laikā, kā arī imūnās atbildes rakstura vai kinētikas izmaiņās. Tomēr Māršala sindroma patogeneze nav pilnībā noskaidrota, jo tiek apsvērtas divas versijas: imunitātes aktivācija atkārtotu infekciju laikā un pašu imūnās atbildes mehānismu traucējumi. Pirmā versija ir acīmredzami nepieņemama, jo nesenie mikrobioloģiskie pētījumi ir uzrādījuši pretrunīgus seroloģiskos rezultātus un reakcijas trūkumu uz antibiotiku terapiju.

Runājot par problēmām ar imūnās atbildes mehānismu, pastāv saistība ar iedzimto imunitātes olbaltumvielu defektiem. Katra šī sindroma uzliesmojuma laikā aktivēto T šūnu vai antivielu (imūnglobulīnu) skaits asinīs nepalielinās, un eozinofilu un limfocītu līmenis bieži vien samazinās. No otras puses, šajos pašos periodos tiek aktivizēta interleikīna IL-1β (kam ir svarīga loma drudža un iekaisuma ierosināšanā), kā arī iekaisuma citokīnu (gamma interferona, audzēja nekrozes faktora TNF-α, interleikīnu IL-6 un IL-18) ražošana. Un tas var būt CXCL9 un CXCL10 gēnu pārmērīgas ekspresijas sekas 4. hromosomā.

PFAPA sindroma galvenā mistērija ir tā, ka iekaisuma reakcijai nav infekcijas izraisītāju, un nav zināms, kas izraisa gēnu ekspresiju. Oficiāli Māršala sindroms ir slimība ar nezināmu etioloģiju un neskaidru patogenezi (saskaņā ar ICD-10 18. klasi - simptomi un novirzes no normas, kas nav klasificētas citās klasēs; kods - R50-R610). Un, ja agrāk tā tika klasificēta kā sporādiska slimība, tagad pētījumos ir apstiprināts pamats uzskatīt to par atkārtotu, tas ir, periodisku.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Simptomi Māršala sindroms

Pirmās Māršala sindroma lēkmju pazīmes, kas saskaņā ar klīniskajiem novērojumiem rodas ik pēc 3–8 nedēļām, ir pēkšņs drudzis ar ķermeņa temperatūras paaugstināšanos līdz +38,8–40,5 °C un drebuļi.

Var būt arī Māršala sindroma prodromāli simptomi, kas aptuveni dienu pirms temperatūras paaugstināšanās izpaužas kā vispārējs nespēks un galvassāpes. Pēc tam parādās mutes gļotādas iekaisums ar nelielām, nedaudz sāpīgām aftozām čūlām (vidēji 55% pacientu). Iekaisis kakls (dažreiz ar eksudāciju) atgādina faringītu - rīkles gļotādas iekaisumu. Tiek atzīmēts sāpīgs limfmezglu pietūkums kaklā, tāpat kā limfadenīta gadījumā. Jāpatur prātā, ka viss simptomu komplekss tiek novērots 43-48% gadījumu.

Ar Māršala sindromu nav citu simptomu, piemēram, rinīta, klepus, stipras sāpes vēderā vai caurejas. Drudzis var ilgt no trim līdz četrām dienām līdz nedēļai, pēc tam temperatūra arī normalizējas, un visi simptomi izzūd.

Tajā pašā laikā bērni drudža lēkmju starplaikos ir pilnīgi veseli un viņiem nav nekādu noviržu vispārējā attīstībā. Saskaņā ar klīniskajiem pētījumiem PFAPA sindromam nav seku vai komplikāciju (vai arī šobrīd tādas nav konstatētas).

Diagnostika Māršala sindroms

Mūsdienās Māršala sindroms tiek diagnosticēts, pamatojoties uz tipisku klīnisko ainu. Pārbaudes aprobežojas ar vispārēju asins analīzi.

Lai mazinātu vecāku bažas, izvairītos no nevajadzīgas un dārgas testēšanas un novērstu potenciāli bīstamu ārstēšanu, pastāv PFAPA sindroma diagnostikas kritēriji:

• vairāk nekā trīs reģistrētu regulāru drudža gadījumu klātbūtne, kas ilgst ne vairāk kā piecas dienas un atkārtojas vienādos intervālos;
• faringīta klātbūtne ar nelielu limfadenopātiju kakla rajonā un/vai aftozas čūlas uz mutes gļotādas;
• attīstības anomāliju neesamība un normāls veselības stāvoklis starp slimības epizodēm;
• ātra simptomu izzušana pēc vienas kortikosteroīdu devas.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Diferenciālā diagnoze

Šī sindroma diferenciāldiagnoze ietver citas slimības ar periodiskiem drudziem: ģimenes Vidusjūras drudzi, autoimūnu Behčeta slimību, ciklisku neitropēniju (ar trīs nedēļu ciklu un plašiem smaganu audu bojājumiem), juvenīlo reimatoīdo artrītu (Stilla slimību). Jāizslēdz augšējo elpceļu infekcijas un bakteriāls faringīts, tonsilīts, limfadenīts un aftozs stomatīts.

Bērniem pirmajā dzīves gadā ir svarīgi atšķirt Māršala sindromu no iedzimta hiperimunoglobulīna D sindroma (mevalonāta kināzes deficīta sindroma), kurā periodiskas drudža lēkmes – papildus PFAPA sindromam raksturīgajiem simptomiem – pavada sāpes vēderā, palielināta liesa, vemšana, caureja, locītavu sāpes un pietūkums; jau no ļoti agra vecuma šādiem bērniem ir attīstības aizkavēšanās un redzes pasliktināšanās.

Profilakse

Ņemot vērā Māršala sindroma etioloģiju, kā arī tā ārstēšanas algoritma trūkumu, tā profilakse nav aplūkota vietējā un ārvalstu medicīnas literatūrā.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Prognoze

Šī patoloģiskā stāvokļa prognoze tiek uzskatīta par labvēlīgu, jo laika gaitā Māršala sindroms izzūd bez sekām.

[ 24 ]