Lipidozes: cēloņi, simptomi, diagnostika, ārstēšana

Lipidozes ir uzkrāšanās slimības (tezaurizmozes), gandrīz vienmēr rodas, bojājot centrālo nervu sistēmu, tāpēc tās sauc par neirolipidozēm. Ādas izpausmes ir viens no galvenajiem simptomiem tikai difūzās Fabri angiokeratomas (glikosfingolipidozes) gadījumā, citās formās tās rodas reti, iespējams, agrīnas nāves dēļ.

Glikocerebrosidoze (Gošē slimība) ir slimība, kuras pamatā ir samazināta beta-glikozidāzes aktivitāte; glikocerebrozīdi uzkrājas liesas, kaulu smadzeņu, limfmezglu, aknu, plaušu, endokrīno dziedzeru, smadzeņu neironu un intramurālo autonomo gangliju makrofāgos (Gošē šūnās). Slimība tiek mantota autosomāli recesīvā veidā. Pastāv trīs klīniskie varianti: I - hroniska, II - akūta neiropātiska (juvenīla). III - hroniska neiropātiska, ko, iespējams, izraisa dažādas mutācijas. Galvenie simptomi ir hepatosplenomegālija, smadzeņu disfunkcija ar krampjiem, garīga atpalicība, kaulu bojājumi. Ādā var novērot fokālu vai difūzu pigmentāciju, galvenokārt atklātās ķermeņa daļās; ar splenomegāliju - petehijas un ekhimoze. Histoloģiski epidermā un dažreiz dermas augšdaļā tiek konstatēts melanīna satura pieaugums.

Nīmana-Pika slimību raksturo fosfolipīdu sfingomielīna uzkrāšanās smadzeņu neironos un gliālajās šūnās, kā arī iekšējo orgānu makrofāgu-histiocītu sistēmas elementos. Slimību izraisa sfingomielināzes aktivitātes defekts, un tā tiek mantota autosomāli recesīvā veidā. Āda ir dzeltenbrūna paaugstināta melanīna satura dēļ, un var novērot ksantomas. Histoloģiski dažos gadījumos pigmenta daudzums epidermā palielinās, un dermā tiek noteiktas atsevišķas ksantomatozas šūnas.

Difūzā angiokeratoma corporis (Andersona-Fabrija slimība) rodas alfa-galaktozidāzes deficīta dēļ. V. Epinete et al. (1973) to saista ar α-fukozidāzes aktivitātes samazināšanos. Ir aprakstīti Fabrija slimības gadījumi ar normālu enzīmu aktivitāti, kas norāda uz slimības ģenētisko heterogenitāti. Tā tiek mantota recesīvi, saistīta ar X hromosomu. Klīniskās izpausmes pamatojas uz lipīdu nogulsnēšanos asinsvadu endotēlija šūnās un pericītos, gludajās muskulatūras šūnās, ganglija šūnās, nervos, radzenes epitēlijā, nierēs un ādā. Ādas bojājumu raksturo daudzu mazu (1-2 mm diametrā) tumši sarkanu angiokeratomu parādīšanās bērnībā vai pusaudža gados, galvenokārt rumpja apakšdaļā, dzimumorgānos, augšstilbos, sēžamvietā, gandrīz tikai vīriešiem. Heterozigotām sievietēm var būt izmaiņas nierēs un acīs, un ļoti reti ādā. Prognoze ir nelabvēlīga, jo nieru mazspēja, miokarda infarkts vai insults attīstās pusmūža vecumā (40 gadi).

Patomorfoloģija. Tiek konstatēta strauja ādas papilārā slāņa kapilāru paplašināšanās, kuru sienas veido viens endotēlija šūnu slānis, ko ieskauj vaļīgi saistaudu pavedieni. Epidermas izaugumi un matu folikuli spiediena ietekmē atrofējas. Paplašināti un ar asinīm pildīti kapilāri dažreiz atrodas cieši blakus viens otram, veidojot daudzkameru dobumus, starp kuriem var redzēt garus, šaurus epidermas izaugumus.

Augšējā daļa atrofējas, dažreiz tiek atzīmēta neliela epidermas bazālā slāņa šūnu vakuolizācija. Hiperkeratoze bieži ir ļoti spēcīga, ar parakeratozes parādībām, īpaši, ja tiek skarti ne tikai papilāru, bet arī dermas retikulāro slāņu kapilāri. Lipīdi tiek noteikti, izmantojot specifiskas krāsošanas metodes.

Nepieciešama īpaša ādas biopsiju fiksācija 1% kalcija hlorīda šķīdumā ar 10% formalīnu vai arī preparāti tiek turēti 10% formalīnā 2 dienas, pēc tam 3% kālija dihromāta šķīdumā līdz 1 nedēļai. Pēc fiksācijas tos iekrāso, izmantojot Tarnovska metodi. Lipīdus labi atklāj Sudānas melnais B un Skarlatīna. Tie ir divkārši laužoši, tāpēc ir redzami polarizējošā mikroskopā.

Lipīdi ir atrodami ne tikai angiomatozi izmainītos asinsvados, bet arī klīniski nemainītā ādā, fibroblastos un muskuļos, kas paceļ matus. Lipīdu nogulsnes tiek atklātas ar elektronmikroskopiju endoteliocītos, pericītos un fibroblastos lielu lizosomu iekšpusē divu veidu intracelulāru ieslēgumu veidā, ko ieskauj dubultkontūras membrāna un kam ir lamelāra struktūra. Lizosomas sastāv no mainīgām elektronblīvām un gaišām joslām. Vairumā no tām tiek konstatēta fosfatāzes aktivitāte, un mielīna struktūras ir atrodamas atlikušajos ķermeņos.

[ 1 ]