Leikocītu adhēzijas deficīts: cēloņi, simptomi, diagnostika, ārstēšana

Leikocītu adhēzijas deficīts ( LAD ). 1. tipa LAD tiek mantota autosomāli recesīvā veidā un skar abus dzimumus. Slimību izraisa mutācija gēnā, kas kodē neitrofilu integrīna beta2 _{apakšvienību} (centrālo saiti šūnu komplementa atkarīgās mijiedarbībās). Adhēzijas procesos iesaistīto receptoru (CD11a/CD18) saturs uz šūnas virsmas ir strauji samazināts vai nav nosakāms. LAD-1 raksturo neitrofilu transendoteliālās adhēzijas un ķemotakses traucējumi, kā arī spēja sagremot CD3 opsonizētas baktērijas.

Leikocītu adhēzijas deficīts Sialil-Lewis X struktūras defekta (LAD-2) dēļ. Iespējamais iedzimtības veids ir autosomāli recesīvs un ir ārkārtīgi reti sastopams. LAD-2 neitrofilu adhēzijas defekts ir saistīts ar fukozes metabolisma defektu, iespējams, fukoziltransferāzes gēnu mutācijas dēļ.

Atsevišķos gadījumos ir aprakstītas citas anomālijas, kas saistītas ar neitrofilo leikocītu kustīguma traucējumiem.

LAD klīniskā aina ir atkarīga no defekta smaguma pakāpes. Pacientiem ar pilnīgu CD18/CD11b neesamību slimības sākums tiek novērots jaundzimušā periodā: nabas brūces nedzīstoša viela, omfalīts, perirektāls celulīts, čūlainais stomatīts, sepse ar letālu gaitu. Ar vidēji smagu defektu - biežas atkārtotas bakteriālas infekcijas, galvenokārt ādas un gļotādu, periodontīts, sinusīts, kuņģa-zarnu trakta bojājumi (ezofagīts, erozīvs gastrīts, nekrotizējošs enterokolīts). Raksturīga ir strutu neesamība iekaisuma perēkļos. Infekcijas kulminācijas laikā raksturīga pastāvīga leikocitoze (bieži hiperleikocitoze) un neitrofīlija, atveseļošanās laikā neitrofilu skaits samazinās. LAD-2 klīniskā aina un terapijas principi ir līdzīgi LAD-1 terapijai. LAD-2 raksturīgais fukozilācijas defekts papildus imūndeficītam izpaužas specifiskā slimu bērnu fenotipā: īss augums, plakana seja, plats deguna tiltiņš, īsas ekstremitātes, platas plaukstas, aizkavēta garīgā un psihomotorā attīstība. Pacientu neitrofili nespēj pielipt asinsvadu endotēlijam un iekļūt iekaisuma vietā.

1. tipa leikocītu adhēzijas deficīta diagnoze pamatojas uz neitrofilu imunofenotipa noteikšanu, izmantojot plūsmas citometriju, lai noteiktu CD 18 un CD 11b ekspresijas deficītu uz to virsmas.

1. tipa leikocītu adhēzijas deficīta ārstēšana ietver pareizu antibakteriālu ārstēšanas taktiku akūtu infekciju laikā, ņemot vērā bakterioloģisko pētījumu rezultātus un izmantojot visus iespējamos infekcijas kontroles pasākumus, tostarp granulocītu transfūzijas. Prognoze ir nelabvēlīga. Izārstēšana ir iespējama tikai ar allogēnu kaulu smadzeņu transplantāciju saderīga donora klātbūtnē. Vidēji smagākos gadījumos ir iespējams ievērojami samazināt infekcijas biežumu un smagumu, lietojot atbilstošas zāles (kotrimoksazolu) un veicot zobu profilaksi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]