Leikocīti: ko parāda tests

Leikocīti jeb baltie asinsķermenīši ir imūnsistēmas šūnas, kas tiek ražotas kaulu smadzenēs un ir atrodamas asinīs, limfoīdos audos un citos ķermeņa audos. To galvenā funkcija ir atpazīt un ierobežot infekcijas, piedalīties iekaisumā, imūnsistēmas regulēšanā, alerģiskās reakcijās, bojāto šūnu izvadīšanā un dažos gadījumos pretvēža aizsardzībā. [1]

Lai gan leikocītus bieži uzskata par vienu grupu, patiesībā tie ietver piecus galvenos šūnu tipus: neitrofilus, limfocītus, monocītus, eozinofilus un bazofilus. Šīs šūnas veic dažādas funkcijas, tāpēc ārsti gandrīz nekad tās nevērtē kā vienu skaitli bez detaļām. Svarīgs ir ne tikai kopējais līmenis, bet arī populāciju sadalījums. [2]

Neitrofili ir vislielākā leikocītu populācija pieaugušajiem. Tie tiek uzskatīti par galveno ātro aizsardzību pret iebrucējām baktērijām, vīrusiem un citiem mikrobiem, un tie ir arī aktīvi iesaistīti akūtā iekaisuma reakcijā. Tāpēc tieši neitrofilu komponents visbiežāk piedzīvo izmaiņas infekciju un stresa apstākļu laikā. [3]

Limfocīti galvenokārt ietver B šūnas un T šūnas, kā arī dabiskās galētājšūnas. Tās nodrošina precīzāku un mērķtiecīgāku imūnreakciju, piedaloties antivielu ražošanā, kontrolējot vīrusu infekcijas un atpazīstot patoloģiskas šūnas. Monocīti palīdz iznīcināt mikrobus un attīrīt audus no šūnu atkritumiem, eozinofīli galvenokārt ir saistīti ar parazītu aizsardzību, alerģijām un noteiktiem iekaisuma procesiem, un bazofīli izdala bioloģiski aktīvas vielas alerģisku reakciju un astmas laikā. [4]

Mūsdienu klīniskajā domāšanā leikocītu līmenis netiek uzskatīts par patstāvīgu slimību vai izolētu "spēcīgas vai vājas imunitātes" indikatoru, bet gan par imūnsistēmas, iekaisuma un dažreiz arī hematopoētiskās sistēmas pašreizējā stāvokļa marķieri. Tādēļ jebkuras novirzes jāinterpretē, ņemot vērā sūdzības, izmeklējumus, citus asins analīžu rezultātus un, ja nepieciešams, perifēro asiņu uztriepes rezultātus. [5]

1. tabula. Galvenie leikocītu veidi un to klīniskā loma. [6]

Leikocītu veids	Galvenā funkcija	Kas visbiežāk liek jums pievērst uzmanību
Neitrofili	Ātra aizsardzība pret infekcijām un akūtu iekaisumu	Neitrofilija, neitropēnija
Limfocīti	Adaptīvā imunitāte, antivielas, pretvīrusu aizsardzība	Limfocitoze, limfocitopēnija
Monocīti	Fagocitoze, audu klīrenss, iekaisuma regulācija	Monocitoze
Eozinofīli	Parazitārā aizsardzība, alerģija, imūnsistēmas iekaisuma daļa	Eozinofīlija
Bazofili	Dalība alerģiskās reakcijās un mediatoru reakcijā	Bazofilija, īpaši, ja tā ir pastāvīga

Kā mūsdienās asins analīzēs tiek novērtēti leikocīti?

Pamata pārbaude ir pilna asins aina (PAA), kurā laboratorija ziņo par kopējo leikocītu skaitu. Pieaugušajiem normālais diapazons parasti ir aptuveni 4500 līdz 11 000 šūnu mikrolitrā, lai gan specifiskās references robežas dažādās laboratorijās var nedaudz atšķirties. Jaundzimušajiem leikocītu skaits fizioloģiski ir lielāks, un grūtniecības laikā, īpaši trešajā trimestrī, augšējā robeža arī mainās uz augšu. [7]

Taču mūsdienu novērtēšana neaprobežojas tikai ar kopējo leikocītu skaitu. Daudz vairāk informācijas sniedz leikocītu skaits jeb asins diferenciāltestācija, kas parāda katra leikocītu veida procentuālo un/vai absolūto skaitu. Tas palīdz saprast, kura konkrētā populācija ir mainījusies un kādu diagnostikas virzienu izvēlēties tālāk. [8]

Ļoti svarīgs mūsdienu princips ir tāds, ka procentiem nevajadzētu aizstāt absolūtās vērtības. Piemēram, limfocītu procentuālais daudzums var šķist augsts tikai tāpēc, ka pacientam ir maz neitrofilu, savukārt faktiskais absolūtais limfocītu skaits paliek normāls. Tāpēc ārsti bieži domā nevis par "salīdzinoši augstu" vai "salīdzinoši zemu", bet gan par absolūto šūnu skaitu uz mikrolitru. [9]

Pieaugušajiem aptuvenie absolūtie diapazoni parasti ir šādi: neitrofili 1500–8000 šūnas mikrolitrā, limfocīti 1000–4000, monocīti 200–1000, eozinofili 0–500 un bazofili 0–200. Šie skaitļi ir noderīgi kā vispārīga vadlīnija, taču interpretācijai joprojām jābalstās uz vietējām laboratorijas atsauces vērtībām un klīnisko kontekstu.[10]

Ja rezultāts ir neparasts, viens no svarīgākajiem papildu soļiem ir perifēro asiņu uztriepes pārskatīšana. Uztriepe palīdz identificēt nenobriedušas šūnas, blastus, toksisko granularitāti, limfocītu homogenitāti, trombocītu agregāciju un citas pazīmes, ko automatizēts analizators, iespējams, nevar pilnībā izskaidrot. Leikocitozes gadījumos atkārtota pilna asins aina ar diferenciāldiagnozi un uztriepi joprojām ir ļoti noderīgs pirmais solis precizēšanā. [11]

2. tabula. Leikocītu analīzes mūsdienu interpretācija. [12]

Analīzes komponents	Ko tas parāda?	Kāpēc ar to vien nepietiek
Kopējais leikocītu skaits	Cik balto asins šūnu ir asinīs?	Nerāda, kura populācija ir mainījusies
Leikocītu formula	Katras populācijas procentuālā daļa	Procenti bez absolūtiem skaitļiem var būt maldinoši.
Absolūtās vērtības	Faktiskais neitrofilu, limfocītu un citu šūnu skaits	Nepieciešams klīniskai interpretācijai
Perifēro asiņu uztriepe	Šūnu morfoloģija, nenobriedušas formas, blastas, artefakti	Nepieciešams eksperta vērtējums
Atkārtota analīze	Apstiprina novirzes noturību vai īslaicīgumu	Bez dinamikas ir grūti saprast viena rezultāta nozīmi.

3. tabula. Leikocītu formulas aptuvenās absolūtās vērtības pieaugušajiem. [13]

Iedzīvotāju skaits	Paredzamais diapazons
Kopējais leikocītu skaits	4500–11 000 šūnu mikrolitrā
Neitrofili	1500–8000 šūnas mikrolitrā
Limfocīti	1000–4000 šūnas mikrolitrā
Monocīti	200–1000 šūnas mikrolitrā
Eozinofīli	0–500 šūnas mikrolitrā
Bazofili	0–200 šūnas mikrolitrā

Paaugstināts leikocītu līmenis: ko tas nozīmē un kādi ir visbiežāk sastopamie varianti?

Pieaugušajiem leikocitoze parasti tiek definēta kā kopējā leikocītu skaita palielināšanās virs 11 000 šūnām mikrolitrā. Tomēr pat šajā gadījumā mūsdienu pieeja prasa brīdinājumus: robežvērtības ir atkarīgas no vecuma, grūtniecības un klīniskās situācijas. Piemēram, jaundzimušajiem vērtības, kas pieaugušajam būtu izteikti patoloģiskas, var būt fizioloģiskas. [14]

Visizplatītākais variants ir neitrofilā leikocitoze jeb neitrofīlija. Tā bieži rodas infekciju, iekaisuma, traumas, audu nekrozes, smaga fiziska vai emocionāla stresa, smēķēšanas, grūtniecības un noteiktu medikamentu, tostarp kortikosteroīdu, beta-agonistu, litija, adrenalīna un kolonijas stimulējošo faktoru, lietošanas gadījumā. Tādēļ augsts leikocītu skaits automātiski nenorāda uz leikēmiju un bieži vien ir reaktīvs. [15]

Limfocitoze visbiežāk ir saistīta ar vīrusu infekcijām, garo klepu, toksoplazmozi, tuberkulozi, dažām hroniskām infekcijām un limfoproliferatīvām slimībām. Bērniem biežāk sastopami labdabīgi limfocitozes cēloņi, savukārt pieaugušajiem pastāvīgas limfocītu anomālijas prasa lielākas aizdomas par klonāliem procesiem. [16]

Eozinofīlija bieži vien norāda uz alerģiskām slimībām, zāļu reakcijām, parazitārām invāzijām, noteiktām ādas slimībām, vaskulītu un hipereozinofīliem stāvokļiem. Bazofilija ir reta, un izolēta persistējoša bazofilija tiek uzskatīta par iemeslu mieloproliferatīvo procesu izslēgšanai. Monocitozi var novērot hronisku infekciju, granulomatozu slimību, autoimūnu slimību, smēķēšanas un ļaundabīgu audzēju gadījumā. [17]

Īpaši nozīmīga ir ļoti augsta leikocitoze. Ja leikocītu skaits tuvojas vai pārsniedz 100 000 šūnu mikrolitrā, nepieciešama steidzama izmeklēšana, lai noteiktu leikēmiju vai mieloproliferatīvo slimību. Pastāvīgu leikocitozi, īpaši kombinējot ar nenobriedušām šūnām uztriepē, anēmiju, trombocitopēniju, palielinātiem limfmezgliem, liesu, nakts svīšanu, svara zudumu vai asiņošanu, vairs nevar interpretēt kā vienkāršu "iekaisuma reakciju". [18]

4. tabula. Visbiežāk sastopamie leikocitozes veidi un to tipiskie cēloņi. [19]

Opcija	Kas bieži vien aiz tā slēpjas?
Neitrofilija	Infekcija, iekaisums, stress, trauma, nekroze, smēķēšana, grūtniecība, medikamenti
Limfocitoze	Vīrusu infekcijas, garais klepus, dažas hroniskas infekcijas, limfoproliferatīvās slimības
Monocitoze	Hroniskas infekcijas, autoimūnas slimības, smēķēšana, audzēja procesi
Eozinofīlija	Alerģijas, parazitozes, zāļu reakcijas, eozinofīlie sindromi
Bazofilija	Reti reaktīvs, nepieciešams izslēgt mieloproliferatīvo procesu
Hiperleikocitoze	Augstas aizdomas par leikēmiju un mieloproliferatīvu patoloģiju

Zems leikocītu līmenis: kad tas ir bīstams un kā interpretēt leikopēniju?

Leikopēniju parasti definē kā kopējā leikocītu skaita samazināšanos zem 4000–4500 šūnām mikrolitrā atkarībā no izmantotā atsauces standarta. Tomēr pat šajā gadījumā kopējais skaits tikai ievada diskusiju, nevis to noslēdz. Lielāka praktiska nozīme bieži vien ir nevis tikai zemam leikocītu skaitam, bet gan neitropēnijai, tas ir, absolūtā neitrofilo leikocītu skaita samazināšanās. [20]

Neitropēnija pieaugušajiem parasti tiek definēta kā absolūtais neitrofilo leikocītu skaits zem 1500 šūnām mikrolitrā. Tā var rasties kaulu smadzeņu nomākuma, vīrusu infekciju, autoimūnu slimību, zāļu iedarbības, deficīta, audzēja infiltrācijas kaulu smadzenēs, mielodisplāzijas un vairāku citu iemeslu dēļ. Jo zemāks ir absolūtais neitrofilo leikocītu skaits, jo lielāks infekcijas komplikāciju risks, īpaši, ja samazinājums ir izteikts un tam pievienojas drudzis. [21]

Limfocitopēnija pieaugušajiem parasti tiek definēta kā limfocītu skaits, kas ir mazāks par 1000 šūnām mikrolitrā. Tas var nebūt redzams kopējā leikocītu skaitā, jo limfocīti veido tikai daļu no kopējā leikocītu populācijas. Svarīgi cēloņi ir vīrusu un baktēriju infekcijas, autoimūnas slimības, ļaundabīgi audzēji, imūndeficīts un zāļu terapija. [22]

Ļoti svarīgs mūsdienu brīdinājums attiecas uz tā saukto ar Dafija nulles fenotipu saistīto neitrofilo leikocītu skaitu. Dažiem indivīdiem ar Dafija nulles fenotipu sākotnējais absolūtais neitrofilo leikocītu skaits ir zemāks par vidējo rādītāju populācijā, taču tas nav saistīts ar paaugstinātu infekcijas risku. Amerikas Hematoloģijas biedrība uzsver, ka šādi indivīdi bieži tiek kļūdaini apzīmēti kā "neitropēniski", kas var izraisīt nevajadzīgas pārbaudes un pat ārstēšanas problēmas. [23]

Tāpēc zemu leikocītu skaitu nevar interpretēt vienādi visiem. Ir jāņem vērā konkrētā populācija, kurai tas ir samazināts, tostarp tas, vai ir drudzis, mutes čūlas, biežas infekcijas, svara zudums, nakts svīšana, anēmija, trombocitopēnija vai palielināti limfmezgli vai liesa. Bez tā viens leikocītu skaits var būt gan nejaušs, gan ļoti nozīmīgs, un atšķirt šos scenārijus var tikai klīniskā kontekstā. [24]

5. tabula. Galvenie leikopēnijas veidi un biežākie cēloņi. [25]

Opcija	Biežākie cēloņi
Neitropēnija	Medikamenti, vīrusu infekcijas, kaulu smadzeņu nomākums, autoimūnas slimības, mielodisplāzija
Limfocitopēnija	Vīrusu un baktēriju infekcijas, imūndeficīts, autoimūnas slimības, audzēji, zāles
Monocitopēnija	Infekcijas, autoimūnas slimības, aplastiskie stāvokļi, dažas hematoloģiskas slimības
Vispārēja leikopēnija	Samazināta kaulu smadzeņu ražošana, palielināta iznīcināšana, patēriņš, audzēja bojājumi
Ar Duffy-null saistītu neitrofilo leikocītu skaits	Normāls variants dažiem cilvēkiem, parasti bez paaugstināta inficēšanās riska

Kā ārsti mūsdienās analizē leikocītu anomālijas un kad nepieciešama steidzama novērtēšana

Mūsdienīga pieeja leikocītu anomālijām sākas ar rezultāta apstiprināšanu. Leikocitozes vai neizskaidrojamas leikopēnijas gadījumos ārsts parasti atkārto pilnu asins analīzi, pārskata diferenciālo analīzi un nozīmē perifēro asiņu uztriepi. Tas palīdz atšķirt pastāvīgas izmaiņas no īslaicīgām reakcijām, kā arī izslēgt pseido izmaiņas, piemēram, šūnu agregāciju vai tehniskus artefaktus. [26]

Nākamais solis ir klīniska novērtēšana. Īpaši svarīgs ir novirzes ilgums, drudzis, drebuļi, klepus, sāpes, lokālas infekcijas pazīmes, svara zudums, nakts svīšana, vājums, asiņošana, zilumi, palielināti limfmezgli un liesa, kā arī informācija par medikamentiem, smēķēšanu, grūtniecību, nesen veiktām operācijām, stresu un hronisku iekaisumu. Svarīgs ir arī izmaiņu ilgums: īslaicīgas izmaiņas bieži vien ir reaģējošas, savukārt pastāvīgas izmaiņas prasa padziļinātāku izmeklēšanu. [27]

Ja analīzē parādās nenobriedušas šūnas, blastas, izteikti vienādi limfocīti, patoloģisku leikocītu kombinācija ar anēmiju un trombocitopēniju vai ļoti augsts leikocītu skaits, var būt nepieciešams nosūtīt pacientu pie hematologa, veikt plūsmas citometriju, kaulu smadzeņu izmeklēšanu un molekulāro testēšanu. Ja pilnā asins analīzē tiek atklātas aizdomīgas leikocītes, Merck īpaši uzsver uztriepes un plūsmas citometrijas lomu leikēmijas un limfomas novērtēšanā. [28]

Steidzama novērtēšana ir nepieciešama drudža gadījumā, kas saistīts ar neitropēniju, aizdomām par sepsi, ļoti augsta leikocītu skaita gadījumā, pēkšņas pašsajūtas pasliktināšanās, elpas trūkuma, asiņošanas, smaga vājuma vai neiroloģisku simptomu gadījumā. Hiperleikocitoze un febrilā neitropēnija vairs nav tikai laboratorisko analīžu novirzes, bet gan potenciālas ārkārtas situācijas. [29]

Galvenais praktiskais secinājums ir šāds: leikocīti ir marķieris, nevis diagnoze. To nozīme atklājas tikai saistībā ar leikocītu skaitu, absolūtajām vērtībām, klīniskajām izpausmēm un, ja nepieciešams, asins uztriepi un hematoloģisko novērošanu. Tāpēc mūsdienīgam rakstam par leikocītiem vajadzētu mācīt ne tikai iegaumēt vienu "normu", bet arī pareizi interpretēt visu analīzes kontekstu. [30]

6. tabula. Kad leikocītu anomālijām nepieciešama aktīvāka cēloņa meklēšana. [31]

Situācija	Ko tas varētu nozīmēt?
Pastāvīga leikocitoze bez acīmredzamas infekcijas	Jāmeklē hronisks iekaisums, ar zālēm saistīts cēlonis vai hematoloģiska slimība.
Leikocītu skaits ir tuvu vai lielāks par 100 000 mikrolitrā	Steidzama leikēmijas vai mieloproliferatīvā procesa novērtēšana
Leikopēnija ar drudzi	Augsts nopietnu infekciju risks, īpaši ar neitropēniju
Patoloģiska leikocītu koncentrācija kopā ar anēmiju vai trombocitopēniju	Jāizslēdz kaulu smadzeņu bojājumi
Nenobriedušas šūnas vai blasti uztriepē	Nepieciešama hematologa konsultācija.
Palielināti limfmezgli, liesa, svara zudums, svīšana naktī	Paaugstinātas aizdomas par limfoproliferatīviem vai mieloproliferatīviem procesiem

Bieži uzdotie jautājumi

1. Kas vienkāršoti ir leikocīti?
Tās ir baltās asins šūnas, kas ir daļa no imūnsistēmas un palīdz organismam cīnīties ar infekcijām, piedalīties iekaisuma procesos, alerģijās un imūnsistēmas aizsardzībā. [32]

2. Kāds ir normāls leikocītu skaits pieaugušajam?
Parasti tas ir aptuveni 4500–11 000 šūnu mikrolitrā, taču konkrētas atsauces vērtības ir atkarīgas no laboratorijas, un normas bērniem un grūtniecēm atšķiras. [33]

3. Kas ir svarīgāk: kopējais leikocītu skaits vai formula?
Abas vērtības ir svarīgas reālai interpretācijai, taču leikocītu skaits un atsevišķu populāciju absolūtie skaitļi bieži vien sniedz vairāk klīniskās informācijas nekā viens kopējais skaitlis. [34]

4. Vai paaugstināts leikocītu līmenis vienmēr nozīmē infekciju
? Nē. To līmenis var palielināties iekaisuma, stresa, traumas, smēķēšanas, grūtniecības, medikamentu lietošanas un hematoloģisku slimību, tostarp leikēmijas, gadījumā. [35]

5. Vai zems leikocītu skaits vienmēr nozīmē vāju imūnsistēmu
? Nē. Dažreiz tā ir īslaicīga reakcija uz vīrusu, medikamentiem vai citu atgriezenisku iemeslu. Turklāt dažiem cilvēkiem ir ar Dafija nulles sindromu saistīts neitrofilo leikocītu skaits bez paaugstināta infekcijas riska. [36]

6. Kas ir neitropēnija?
Tā ir absolūtā neitrofilo leikocītu skaita samazināšanās, pieaugušajiem parasti zem 1500 šūnām mikrolitrā. Tā bieži vien ir nozīmīgākā no leikopēnijas variantiem. [37]

7. Kas ir leikocītu skaits?
Šis tests parāda neitrofilu, limfocītu, monocītu, eozinofilu un bazofilu proporciju un skaitu, ne tikai kopējo leikocītu skaitu. [38]

8. Kad jāveic perifēro asiņu uztriepes analīze
Ja kopējais leikocītu skaits vai diferenciācija ir izteikti patoloģiska, ir aizdomas par nenobriedušām šūnām, leikēmiju, limfomu vai ja automatizēta analīze neizskaidro klīnisko situāciju.[39]

9. Kad augsts leikocītu skaits ir īpaši bīstams
Kad leikocītu skaits ir ļoti augsts, īpaši aptuveni 100 000 šūnu mikrolitrā vai vairāk, vai ja pieaugums ir saistīts ar anēmiju, trombocitopēniju, blastiem, svara zudumu, nakts svīšanu vai palielinātiem limfmezgliem. [40]

10. Kāds ir galvenais mūsdienu secinājums par šo tēmu?
Leikocītus nevar precīzi novērtēt ar vienu skaitli. Ir nepieciešams kopējais leikocītu skaits, diferenciālskaitlis, absolūtās vērtības, klīniskais konteksts un, ja nepieciešams, asins uztriepe un hematoloģiska pēcpārbaude. [41]