Kreicfelda-Jakoba slimība: cēloņi, simptomi, diagnoze, ārstēšana

Kreicfelda-Jakoba slimība ir sporādiska vai ģimenāla prionu slimība. Govju sūkļveida encefalopātija (govju trakumsērga) tiek uzskatīta par KJS variantu.

Kreicfelda-Jakoba slimībai raksturīga demences, mioklonisku krampju un citu neiroloģisku traucējumu attīstība; nāve iestājas 1 līdz 2 gadu laikā. Infekciju var novērst, ievērojot piesardzības pasākumus, strādājot ar inficētiem audiem, un lietojot balinātāju piesārņotu instrumentu tīrīšanai. Ārstēšana ir simptomātiska.

Kreicfelda-Jakoba slimība parasti skar cilvēkus, kas vecāki par 40 gadiem (vidējais vecums ir 60 gadi). Slimība ir sastopama visā pasaulē; saslimstība ir augstāka Ziemeļāfrikas ebreju vidū. Lielākā daļa gadījumu ir sporādiski, bet 5–15% tiek mantoti autosomāli dominējošā veidā. Iedzimtajā KJS formā slimība sākas agrāk un ilgst ilgāk. Kreicfelda-Jakoba slimību var pārnest jatrogēni (piemēram, pēc līķa radzenes vai cieto smadzeņu apvalka transplantācijas, izmantojot stereotaktiskus intracerebrālus elektrodus vai izmantojot augšanas hormonu, kas sagatavots no cilvēka hipofīzes).

Jaunā Kreicfelda-Jakoba slimības (nvKJS) versija ir visizplatītākā Apvienotajā Karalistē. Astoņdesmito gadu sākumā nepietiekami stingri noteikumi atļāva liellopiem barot pārstrādātus dzīvnieku atkritumus, kas bija inficēti ar (skrepi, aitu prionu slimību). Tūkstošiem dzīvnieku inficējās ar govju sūkļveida encefalopātiju (GSE), kas pazīstama arī kā govju trakumsērga. Cilvēkiem, kas ēda inficētos liellopus, attīstījās Kreicfelda-Jakoba slimība.

Tā kā nvCJD ir ilgs inkubācijas periods, saikne starp slimību un piesārņotu gaļu netika noteikta, kamēr nvCJD nebija pārtapusi epidēmijā, kas pēc tam tika izskausta ar masveida izkaušanu. Apvienotajā Karalistē no 2000. līdz 2002. gadam jaunu ziņoto nvCJD gadījumu skaits svārstījās no 17 līdz 28 gadā. Joprojām nav skaidrs, vai saslimstības līmenis samazinās. Lai gan nvCJD ir konstatēta tikai Apvienotajā Karalistē un Eiropā, govju sūkļveida encefalopātija tagad ir atklāta arī Ziemeļamerikas liellopiem.

ICD-10 kods

A81.0. Kreicfelda-Jakoba slimība.

Kreicfelda-Jakoba slimības epidemioloģija

Sporādiskā Kreicfelda-Jakoba slimība ietver atsevišķus, izkliedētus Kreicfelda-Jakoba slimības gadījumus, kas epidemioloģiski nav saistīti ne ar noteiktu kopīgu avotu, ne ar konkrētu atsevišķu patogēna pārnešanas ceļu vai faktoru. Sporādiskā Kreicfelda-Jakoba slimība ir izplatīta visā pasaulē. Gada saslimstības biežums ir 0,3–1 gadījums uz 1 miljonu iedzīvotāju. Kreicfelda-Jakoba slimība parasti tiek reģistrēta vecākā vecuma grupā, tās maksimums ir 60–65 gadu vecumā. Pacienti ar šo slimības formu var būt jatrogēnas Kreicfelda-Jakoba slimības avots.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Kas izraisa Kreicfelda-Jakoba slimību?

Slimības ģimenes forma, ko izraisa mutācijas PRNP gēnā, ir novērojama 10–15 % ģimeņu, kurās iepriekš diagnosticēta Kreicfelda-Jakoba slimība. Pacienti ar šo formu ir arī iespējamie slimības jatrogēnās formas avoti. Jatrogēno Kreicfelda-Jakoba slimību var uzskatīt par slimnīcā iegūtu infekciju. Tagad ir pierādīts, ka šo Kreicfelda-Jakoba slimības variantu izraisa mākslīga (mākslīga) patogēna pārnešanas mehānisma ieviešana. Šī forma ietver Kreicfelda-Jakoba slimības gadījumus, ja pacienta epidemioloģiskā vēsture liecina par jebkādu medicīnisku iejaukšanos, kas saistīta ar avotu – iespējamu infekciozo prionu proteīnu nesēju. Cietā smadzeņu apvalka, muguras smadzeņu, radzenes un donoru asiņu saņēmēji ir pakļauti nopietnam riskam. Epidemioloģiski par bīstamu tiek uzskatīta cilvēka hipofīzes ekstrakta (augšanas hormona un gonadotropīna) ievadīšana pacientam, kā arī medikamentu, kas pagatavoti no dzīvnieku smadzenēm un citiem orgāniem, ievadīšana. Kopumā līdz 1998. gadam pasaulē ir reģistrēti 174 jatrogēnas Kreicfelda-Jakoba slimības gadījumi. Jaunajā slimības variantā patogēna avots ir dzīvnieki. Šis slimības variants parādījās pēc govju sūkļveida encefalopātijas epizootijas Anglijā. Ir pierādīta ģenētiskā tuvība starp prioniem no govīm, kas nomira no sūkļveida encefalopātijas, un prioniem, kas iegūti no pacientiem ar jauno Kreicfelda-Jakoba slimības variantu.

Kreicfelda-Jakoba slimības simptomi

Kreicfelda-Jakoba slimības prodromālie simptomi novērojami 1/3 pacientu vairākas nedēļas vai mēnešus pirms Kreicfelda-Jakoba slimības kardinālās pazīmes - progresējošas demences - parādīšanās. Prodromālajā periodā pacienti sūdzas par vājumu, miega un apetītes traucējumiem, libido zudumu. Pirmie Kreicfelda-Jakoba slimības simptomi izpaužas kā redzes traucējumi, dažreiz slimība debitē ar cerebellāru ataksiju. Raksturīgi uzvedības traucējumi un garīgās veselības traucējumi: apātija, paranoja, depersonalizācija, emocionāla labilitāte.

Līdztekus tipiskajai Kreicfelda-Jakoba slimības formai tiek identificēti arī tās atipiskie varianti, kuru slimības ilgums pārsniedz 2 gadus. Par atipiskām tiek uzskatītas arī slimības formas, kas vairāk izpaužas smadzenīšu traucējumos nekā garīgās slimībās (ataksiskā forma). Ir aprakstīti Kreicfelda-Jakoba slimības varianti, kuros dominē kortikāla akluma simptomi pakauša daivu bojājumu dēļ. Kreicfelda-Jakoba slimības panencefalītiskais tips ietver gadījumus ar smadzeņu baltās vielas deģenerāciju un pelēkās vielas sūkļveida vakuolizāciju. Smagas muskuļu ataksijas gadījumā slimības agrīnajās stadijās tiek diagnosticēts Kreicfelda-Jakoba slimības amiotrofiskais variants.

Jaunais Kreicfelda-Jakoba slimības variants klīniski atšķiras no klasiskā ar to, ka slimība sākas ar garīgiem traucējumiem trauksmes, depresijas, uzvedības izmaiņu un dažreiz sejas un ekstremitāšu disestēzijas veidā. Pēc vairākām nedēļām vai mēnešiem pievienojas neiroloģiski traucējumi, galvenokārt smadzenīšu. Vēlīnā slimības periodā tiek novēroti tipiski Kreicfelda-Jakoba slimības simptomi: atmiņas traucējumi, demence, mioklonuss vai horeja, piramīdas simptomi. EEG parasti neuzrāda Kreicfelda-Jakoba slimībai raksturīgās izmaiņas. Pacienti mirst pirmo sešu mēnešu laikā, reti izdzīvo līdz gadam, vēl retāk līdz 2 gadiem. Ir aprakstīti šādi galopa gadījumi, kad slimība norit kā akūts encefalīts, un pacients mirst dažu nedēļu laikā.

Demence Kreicfelda-Jakoba slimības gadījumā

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

ICD-10 kods

F02.1. Demence Kreicfelda-Jakoba slimības gadījumā (A81.01).

Kreicfelda-Jakoba demence ir progresējoša iegūta demence ar plašiem neiroloģiskiem simptomiem.

Specifiskas izmaiņas nervu sistēmā (subakūta sūkļveida encefalopātija) domājams, ir ģenētiski noteiktas.

Slimība parasti sākas vecumā vai senils vecumā, lai gan tā var attīstīties arī pieaugušā vecumā.

Slimības klīnisko ainu raksturo šāda triāde:

1. strauji progresējoša, postoša demence:
2. smagas piramīdas un ekstrapiramidālas slimības ar mioklonusu;
3. Raksturīga trīsfāžu EEG.

Slimība izpaužas kā progresējoša ekstremitāšu spastiska paralīze, trīce, stīvums, raksturīgas kustības: dažos gadījumos ataksija, redzes samazināšanās, muskuļu fibrilācija, augšējā motorā neirona atrofija.

Diagnostikai, tostarp diferenciāldiagnozei, ir svarīgas šādas specifiskas pazīmes:

• strauja (mēnešu vai 1-2 gadu laikā) progresēšana;
• plaši neiroloģiski simptomi, kas var būt pirms demences;
• Motorisko traucējumu agrīna sākšanās.

Garīgo traucējumu, kas sarežģī slimības klīnisko ainu, ārstēšana tiek veikta saskaņā ar atbilstošo sindromu ārstēšanas standartiem, ņemot vērā pacienta vecumu un somatoneiroloģisko stāvokli. Tāpat nepieciešams sadarboties ar pacienta ģimenes locekļiem, sniegt psiholoģisku atbalstu cilvēkiem, kas rūpējas par pacientu.

Prognoze ir nelabvēlīga.

Kreicfelda-Jakoba slimības diagnoze

Gados vecākiem cilvēkiem strauji progresējošas demences gadījumā, īpaši mioklonisku krampju un ataksijas gadījumā, jāapsver Kreicfelda-Jakoba slimības iespējamība. Viņiem Kreicfelda-Jakoba slimība jādiferencē no cerebrāla vaskulīta, hipertireozes un bismuta intoksikācijas. Jauniešiem Kreicfelda-Jakoba slimība ir iespējama, lietojot uzturā no Apvienotās Karalistes importētu liellopu gaļu, taču jāizslēdz Vilsona-Konovalova slimība.

Kreicfelda-Jakoba slimības diagnoze balstās uz Kreicfelda-Jakoba slimības klasiskā simptoma - progresējošas demences (strauji pieaugoši intelektuālie un uzvedības traucējumi) apvienojumā ar mioklonusu - identificēšanu. EEG tiek konstatēti tipiski periodiski kompleksi, un cerebrospinālajā šķidrumā patoloģija netiek konstatēta. Mūsdienu Kreicfelda-Jakoba slimības diagnoze balstās uz to, ka progresējošas demences gadījumi apvienojumā ar šādiem sindromiem (2 vai vairāk): mioklonuss, kortikāls aklums, piramīdveida, ekstrapiramidāla vai cerebellāra nepietiekamība, tipiskas EEG izmaiņas (divfāziski vai trīsfāziski asas viļņi ar frekvenci 1-2 sekundē) patomorfoloģiskās izmeklēšanas laikā gandrīz vienmēr izrādās Kreicfelda-Jakoba slimības gadījumi. Diagnoze var radīt zināmas grūtības. MRI atklāj smadzeņu atrofiju, difūzijas svērtā MRI - patoloģiskas izmaiņas bazālajos ganglijos un garozā. Cerebrospinālais šķidrums parasti nemainās, bet bieži tiek noteikts raksturīgais proteīns 1433. Smadzeņu biopsija parasti nav nepieciešama.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]