Kortikotropinoma

Kortikotropinoma – kortikotropiski hormonāli aktīva (funkcionāla) dziedzeru neoplāzija – ir labdabīgs audzējs, tā īpatsvars starp visām hipofīzes adenomām ir aptuveni 15% (Amerikas Smadzeņu audzēju asociācijas dati).

Tāpat kā visas adenomas, kas lokalizētas hipofīzē, to klasificē nevis kā smadzeņu audzēju, bet gan kā endokrīnās sistēmas audzēju.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Epidemioloģija

Priekšējās hipofīzes adenomas, tostarp kortikotropinoma, veido 10 līdz 15% no visām intrakraniālajām neoplazmām. Šīs endokrīnās dziedzera adenomas tiek diagnosticētas diezgan bieži: pēc Eiropas ekspertu domām, to izplatība iedzīvotāju vidū kopumā ir aptuveni 17%.Šī patoloģija biežāk sastopama sievietēm nekā vīriešiem.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Cēloņi kortikotropinomas

Hipofīzes kortikotropīnomas attīstības mehānisms ir adrenokortikotropā hormona (AKTH) sintezējošo adenohipofīzes (hipofīzes priekšējās daļas) kortikotropisko šūnu proliferācija.

AKTH ir glikokortikoīds, melanokortīnu dzimtas peptīdu hormons. Tā ražošanas polipeptīdu bāze ir prohormons proopiomelanokortīns. AKTH sintēzi regulē atbrīvojošais hormons kortikoliberīns, ko ražo hipotalāms. Un, ja hipotalāma loma adenohipofīzes hormonu ražošanā mūsdienās ir samērā labi pētīta, tad hipofīzes kortikotropīnomas cēloņi, tas ir, kortikotropo šūnu hiperplāzija, kas veido šo audzēju, ir daudzu medicīnas jomu speciālistu pētījumu objekts.

Arvien vairāk pētījumu apstiprina pieņēmumu, ka kortikotropinomas patogeneze ir saistīta ar gēnu mutācijām, lai gan vairumā gadījumu acīmredzams iedzimts faktors nav (vai vēl nav identificēts).

Šis pieņēmums ir balstīts uz faktu, ka tā sauktā 1. tipa multiplās endokrīnās adenomatozes sindroma (ģenētiski noteikta) gadījumā vairākos par G-alfa proteīniem atbildīgajos gēnos ir atklātas punktmutācijas, kā arī ir reģistrētas izmaiņas alifātisko aminoskābju (arginīna, glicīna u.c.) un nukleotīdu secībā.

Un starp faktoriem, kas, kā uzskata ārsti, veicina kortikotropinomu attīstību, ir atzīmēta infekcioza un traumatiska ietekme uz galvaskausa un smadzeņu struktūrām, tostarp intrauterīnās attīstības periodā. Tajā pašā laikā šīs patoloģijas profilakse nav iespējama.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Simptomi kortikotropinomas

AKTH līdzīgas aktivitātes ārpusdzemdes sekrēcija ir zināma daudziem orgāniem un audiem, tostarp aizkuņģa dziedzerim. Klīniski simptomu kompleksu izsaka glikokortikoīdu hiperkorticisms. Jāuzsver, ka ārpusdzemdes Kušinga sindromam ir vairākas pazīmes, no kurām galvenās ir hiperpigmentācija, hipokaliēmija ar tūsku un alkaloze.

Hipofīzes kortikotropīnomas darbība izraisa kortikotropīna (adrenokortikotropā hormona) pārprodukciju, kas savukārt noved pie kortizola hormona hipersekrēcijas virsnieru garozā, jo hipofīzes AKTH stimulē virsnieru garozu. Rezultātā attīstās neiroendokrīna patoloģija, kas pazīstama kā Itsenko-Kušinga slimība.

Pirmās patoloģijas pazīmes - ko izraisa kortizola pārpalikums organismā - izpaužas kā taukaudu uzkrāšanās raksturīgās vietās: ķermeņa augšdaļā, kakla aizmugurē, vēdera rajonā un sejā. Tajā pašā laikā tauki netiek nogulsnēti uz ekstremitātēm. Bieži novērojama arī slikta dūša un sāpes galvas frontālajā daļā.

Kortikotropinomas simptomi ir arī:

• paaugstināts asinsspiediens (nātrija aiztures dēļ organismā);
• sirds ritma traucējumi;
• augsts cukura līmenis asinīs;
• pastiprināta urīna veidošanās (poliūrija);
• samazināts kaulu stiprums (osteoporoze);
• muskuļu šķiedru atrofija un muskuļu vājums;
• ādas retināšana un hiperpigmentācija;
• epitēlija asiņošana (ekhimoze);
• pārmērīga apmatojuma augšana (sievietēm vīriešu tipa apmatojuma augšana – hirsutisms);
• pinnes;
• specifiska svītraina atrofoderma (strijām uz ādas ir raksturīga intensīvi rozā krāsa);
• garīgi traucējumi (depresija, trauksme, apātija, emocionāla nestabilitāte, aizkaitināmība).

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Komplikācijas un sekas

Kortikotropinomas sekas galvenokārt ietekmē virsnieru garozas stāvokli un darbību (līdz tās hiperplāzijai).

Šīs patoloģijas biežas komplikācijas: arteriāla hipertensija, sirds mazspēja, diabēts, aptaukošanās, menstruāciju traucējumi sievietēm. Kortikotropinomu klātbūtnē bērniem to augšana un attīstība palēninās.

Turklāt, kortikotropiskajai adenomai augot, tā var iekļūt blakus esošajās galvaskausa struktūrās. Jo īpaši audzēja saspiešana redzes nervā, kas iet cauri spenoidālajam kaulam, var izraisīt perifērās redzes zudumu (bitemporālo hemianopsiju). Un, kad kortikotropinoma aug uz sāniem, bieži notiek atvilcējnerva saspiešana ar sānu paralīzi. Lielākiem izmēriem (virs 1 cm diametrā) audzējs var izraisīt pastāvīgu intrakraniālā spiediena paaugstināšanos.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Diagnostika kortikotropinomas

Kortikotropinomas diagnoze balstās uz visaptverošu pacientu pārbaudi, kas ietver:

• asins analīzes AKTH, kortizola, glikozes, nātrija un kālija līmeņa noteikšanai;
• ikdienas urīna analīze par izdalītā kortizola un tā atvasinājumu (17-hidroksikortikosteroīdu) daudzumu.

Diagnozi palīdz noteikt endokrinologu veiktie stimulācijas farmakoloģiskie testi, lai novērtētu AKTH veidošanos un visas hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēmas darbību.

Instrumentālā diagnostika, izmantojot galvaskausa CT (datortomogrāfiju) un MRI (magnētiskās rezonanses attēlveidošanu) turku sēkļa rajonā (depresija spenoidālajā kaulā), ļauj vizualizēt mazākās hipofīzes kortikotropinomas.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Diferenciālā diagnoze

Diferenciāldiagnostika ir paredzēta, lai izslēgtu pacienta aptaukošanās, diabēta, hipertensijas u. c. klātbūtni, kas nav saistīta ar hipofīzes kortikotropinomu.

Ir arī nepieciešams diferencēt kortikotropinomu no Addisona slimības, ārpusdzemdes adrenokortikotropā hormona sindroma, virilisma (adrenogenitālā) sindroma sievietēm un kraniofaringomas.

Prognoze

Šīs patoloģijas prognoze ir tieši atkarīga no audzēja lieluma un tā augšanas ātruma. Jebkurā gadījumā neliela audzēja (0,5–1 cm liela) izņemšana noved pie izārstēšanas gandrīz deviņdesmit gadījumos no simts. Lai gan pastāv iespēja, ka kortikotropinoma deģenerēsies no labdabīga līdz ļaundabīgai neoplāzijai.

[ 27 ], [ 28 ]