Herpesvīrusu infekcijas

Herpesvīrusu infekcijas ir plaši izplatītu antroponotisku infekcijas slimību grupa, ko izraisa Herpesviridae dzimtas vīrusi, kam raksturīga hroniska recidivējoša gaita un patogēna noturība organismā visu mūžu.

ICD-10 kodi

• B00. Herpes simplex vīrusa izraisīta infekcija (herpes infekcija).
• B01. Vējbakas (Varicella zoster).
• B02. Jostas roze (Herpes zoster).
• B08.2. Abstrakta eksantēma (sestā slimība).
• B25. Citomegalovīrusa slimība.
• B27. Infekciozā mononukleoze.

Herpesvīrusu infekciju epidemioloģija

Herpes vīrusu avots ir pacienti ar akūtām slimību formām (stomatīts, dzimumorgānu herpes, vējbakas utt.) un veseli indivīdi, kas inficēti ar atbilstošo vīrusu, kuri periodiski to izdala vidē ar siekalām, nazofaringeālu sekrēciju un dzimumorgānu gļotādu sekrēciju. Ir noskaidrots, ka līdz 18 gadu vecumam vairāk nekā 90% pilsētas iedzīvotāju ir inficēti ar vienu vai vairākiem no septiņiem klīniski nozīmīgiem herpes vīrusiem (1. un 2. tipa HSV, vējbaku vīruss, CMV, EBV, HHV-6 un -8). Vairumā gadījumu primārā un atkārtota inficēšanās notiek ar gaisa pilieniņām, tiešu kontaktu vai ar sadzīves un higiēnas priekšmetu (koplietošanas dvieļi, kabatlakatiņi utt.) palīdzību. Ir pierādīti arī perorālie, dzimumorgānu, oroģenitālie, vertikālie, transfūzijas un transplantācijas infekcijas pārnešanas ceļi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Kas izraisa herpesvīrusa infekcijas?

Herpes vīrusi var cirkulēt organismā ar normālu imūnsistēmu bez simptomiem, bet cilvēkiem ar nomāktu imunitāti tie var izraisīt smagas slimības ar letālu iznākumu. Herpes vīrusiem piemīt onkogēna aktivitāte un tiem ir svarīga loma dažu limfomu veidu, dzemdes kakla vēža, Kapoši sarkomas u.c. attīstībā.

Herpes vīrusi ir apvienoti lielā Herpesviridae dzimtā, kurā ietilpst vairāk nekā 100 pārstāvju, no kuriem 8 herpes vīrusi ir patogēni cilvēkiem - cilvēka herpes vīrusi ( HHV). Herpes vīrusi ir filoģenētiski sena lielu DNS vīrusu dzimta; tie ir iedalīti trīs apakšdzimtās atkarībā no šūnu veida, kurās notiek infekcijas process, vīrusa reprodukcijas rakstura, genoma struktūras, molekulārbioloģiskajām un imunoloģiskajām īpašībām: α, β un γ.

Dažādi herpes veidi

Vārds	Saīsinājums	Sinonīms	Simptomi
1. tipa HSV (1. tipa herpes simplex)	HSV-1, HHV-1/HSV-1, HHV-1 (α-herpesvīruss)	Pūšļa ķērpju vīruss	Mutes un sejas bojājumi, aftozi čūlainais stomatīts, lūpu herpes, herpētisks dermatīts, herpetiformā ekzēma, keratīts, konjunktivīts, encefalīts
HSV 2. tips (Herpes simplex 2. tips)	HSV-2, HHV-2/HSV-2, HHV-2 (α-herpesvīruss)	Dzimumorgānu herpes vīruss	Dzimumorgānu gļotādas bojājumi, meningīts
Vējbaku zoster vīruss, cilvēka herpes vīruss 3. tips	HSV-3, HHV-3, varicella zoster vīruss, HZV, HHV-3 (α-herpesvīruss)	Šindeļu vīruss, herpes zoster	Vējbakas, jostas roze gar sensoro nervu galiem, prenatāla un perinatāla infekcija
EBV, cilvēka herpes vīrusa 4. tips (Epšteina-Barra vīruss, cilvēka herpes vīrusa 4. tips)	EBV. HHV-4 EBV, HHV-4 (γ-herpesvīruss)	Infekciozās mononukleozes vīruss	Infekciozā mononukleoze, Burkita limfoma, nazofaringeāla karcinoma, siekalu dziedzeru limfoepitelioma, hepatīts
CMV, cilvēka herpes vīrusa 5. tips	CMV, HHV-5'CMV, HHV β-herpesvīruss)	Citomegālijas vīruss	Prenatāla un perinatāla infekcija, teratogēna iedarbība, imūndeficīts, aknu, nieru, plaušu, acu, limfmezglu, CNS bojājumi. Tendence uz infekcijas vispārināšanu.
Cilvēka herpes vīrusa 6. tips	HHV-6, HHV-6 (β-herpesvīruss)	Cilvēka B limfotropiskais vīruss	Pēkšņa bērnu eksantēma, mononukleozei līdzīgs sindroms, hroniska noguruma sindroms, encefalomielīts, HIV infekcijas attīstības kofaktors, mutes dobuma un dzemdes kakla karcinomas
Cilvēka herpes vīrusa 7. tips	HHV-7, HHV-7 (β-herpesvīruss)		Pēkšņa bērnu eksantēma, hroniska noguruma sindroms
Ar Kapoši sarkomu saistītais herpesvīruss, cilvēka herpesvīrusa 8. tips	HFCV, HHV-8, KSHV, HHV-8 (γ-herpesvīruss)		Kapoši sarkoma, primārā diseminētā limfoma

α-herpesvīrusiem, tostarp HHV-1, HHV-2 un varicella zoster vīrusam ,ir raksturīga strauja vīrusu replikācija un citopātiska iedarbība uz inficētām šūnu kultūrām. α-herpesvīrusu vairošanās notiek dažādos šūnu tipos; vīrusi var saglabāties latentā formā, galvenokārt nervu ganglijos.

Β-herpesvīrusi ir sugai specifiski, tie ietekmē dažāda veida šūnas, kuru izmērs palielinās (citomegālija). Tie var izraisīt imūnsupresīvus stāvokļus. Infekcija var iegūt vispārinātu vai latentu formu; pastāvīga infekcija viegli rodas šūnu kultūrā. Šajā grupā ietilpst CMV, HHV-6, HHV-7.

Γ-herpesvīrusiem raksturīgs tropisms pret limfoīdām šūnām (T- un B-limfocītiem), kurās tie ilgstoši saglabājas un var transformēties, izraisot limfomas, sarkomas. Šajā grupā ietilpst EBV un HHV-8-herpesvīruss, kas saistīts ar Kapoši sarkomu.

Visi herpes vīrusi ir līdzīgi morfoloģiskajās pazīmēs, lielumā, nukleīnskābes tipā (divpavedienu DNS), ikosadeltaedriskajā kapsīdā (tā montāža notiek inficētās šūnas kodolā), membrānā, reprodukcijas veidā un spējā izraisīt hronisku un latentu infekciju cilvēkiem.

Herpes vīrusa virioni ir ārkārtīgi termonestabili – tie tiek inaktivēti 50–52 °C temperatūrā 30 minūtes, 37,5 °C temperatūrā – 20 stundas un ir stabili -70 °C temperatūrā; tie labi panes liofilizāciju un ilgstoši saglabājas audos 50% glicerīna šķīdumā. Uz metāla virsmām (monētām, durvju rokturiem, ūdens krāniem) herpes vīrusi izdzīvo 2 stundas, uz plastmasas un koka – līdz 3 stundām, mitrā medicīniskajā vates un marles drānā – visu to žūšanas laiku istabas temperatūrā (līdz 6 stundām). Visu cilvēka herpes vīrusu unikālās bioloģiskās īpašības ir audu tropisms, spēja saglabāties un latentā stāvoklī inficētas personas organismā. Noturība ir herpes vīrusu spēja nepārtraukti vai cikliski vairoties (replikēties) inficētās tropisko audu šūnās, kas rada pastāvīgus draudus saslimt ar infekcijas procesu. Herpes vīrusu latentums ir vīrusu mūža saglabāšanās morfoloģiski un imūnķīmiski modificētā formā reģionālo (attiecībā pret herpes vīrusa ievadīšanas vietu) sensoro nervu gangliju nervu šūnās. Herpes vīrusa celmiem ir atšķirīgas noturības un latentuma spējas, kā arī jutība pret antiherpētiskiem līdzekļiem to enzīmu sistēmu īpatnību dēļ. Katram herpes vīrusam ir savs noturības un latentuma ātrums. No pētītajiem vīrusiem šajā ziņā visaktīvākais ir HSV, bet EBV - vismazāk aktīvais.

Herpesvīrusu infekciju patogeneze

Cilvēka inficēšanās ar iepriekšminētajiem herpes vīrusiem vidēji ne vairāk kā 50% cilvēku, galvenokārt bērniem, ir saistīta ar atbilstošas akūtas infekcijas klīniskajiem simptomiem: pēkšņa eksantēma (HHV-6), aftozs stomatīts (HSV 1. vai 2. tips), vējbakas ( varicella zoster vīruss), infekciozā mononukleoze (EBV). Mononukleozei līdzīgs sindroms (CMV). Citiem pacientiem infekcija ir asimptomātiska, kas ir īpaši raksturīgi pusaudžiem un pieaugušajiem. Papildus herpes vīrusa celma bioloģiskajām īpašībām akūtu un atkārtotu herpes vīrusa slimību gaitu ietekmē inficētās personas imūnās atbildes individuālās (vecums, dzimums, filoģenētiskās un ontoģenētiskās) iezīmes pret daudziem vīrusa antigēniem.

Kad organisma imūnreaktivitāte samazinās, herpes vīrusi darbojas kā oportūnistiski vīrusi, izraisot smagāku pamatslimības gaitu ar neparastām klīniskām izpausmēm. HSV, CMV, EBV izraisītas slimības tiek uzskatītas par AIDS indikējošām to biežas atklāšanas dēļ šajā patoloģijā.

Ir pierādīta dažu herpes vīrusu (HHV-8, CMV, EBV u.c.) loma vairāku ļaundabīgu audzēju attīstībā: nazofaringāla karcinoma, Burkita limfoma, B šūnu limfoma, krūts vēzis, zarnu un prostatas adenokarcinoma, dzemdes kakla kanāla karcinoma, Kapoši sarkoma, neiroblastoma u.c.

Vislielākos draudus veselībai rada herpetiskas neiroinfekcijas (mirstība sasniedz 20%, bet invaliditātes biežums ir 50%), oftalmoloģiskais herpes (gandrīz pusei pacientu tas izraisa kataraktas vai glaukomas attīstību) un dzimumorgānu herpes.

Visas zināmās herpesvīrusu infekcijas var atkārtoties, taču slieksnis un iemesli akūtas formas pārveidošanai par atkārtotu formu katram herpesvīrusa tipam ir atšķirīgi. Piemēram, HSV izraisītu infekciju atkārtošanās bieži notiek stresa, nespecifisku endokrīnās sistēmas traucējumu, dzīvesvietas ģeogrāfiskās zonas izmaiņu, hiperinsolācijas u. c. fona apstākļos. Gados vecākiem cilvēkiem, kuriem bērnībā bija vējbakas, varicella zoster vīrusa (Varicella zoster vīrusa) izraisītas infekcijas recidīvs notiek herpes zoster veidā. CMV subklīniskie recidīvi visbiežāk novērojami grūtniecēm un pacientiem, kuri saņem imūnsupresīvu terapiju. Tajā pašā laikā EBV izraisītas infekcijas atkārtojas ārkārtīgi reti un tikai pacientiem ar iedzimtu vai iegūtu imūndeficītu.

Herpes vīrusu klonēšana notiek pēc šādas shēmas: sākotnējā "mātes" vīrusa spontāna nejauša adsorbcija uz mērķa šūnas virsmas, "viriona izģērbšanās" - membrānas un kapsīda sadalīšana, vīrusu DNS infiltrācija mērķa šūnas kodolā, "meitas" virionu veidošanās un nobriešana, pumpurojoties uz kodola membrānas. Visas šīs transformācijas notiek vīrusu izcelsmes enzīmu sistēmu kontrolē. "Meitas" virionu nobriešanas procesā no inficētās šūnas iekšpusē esošajām aminoskābēm, olbaltumvielām, lipoproteīniem un nukleozīdiem veidojas to membrānas, kapsīdi un DNS. Šīs molekulas nonāk inficētajā šūnā no intersticiālajām telpām, kad intracelulārās rezerves ir izsmeltas. Pirmā "meitas" herpes vīrusu paaudze sāk iekļūt vidē (starpšūnu telpās, asinīs, limfā un citā bioloģiskajā vidē) pēc aptuveni 18 stundām. Herpes vīrusi brīvā stāvoklī saglabājas ļoti īsu laiku (no 1 līdz 4 stundām) - tas ir tipisks akūtas intoksikācijas perioda ilgums herpes vīrusu infekciju gadījumā. Katras izveidotās un adsorbētās herpes vīrusu paaudzes dzīves ilgums ir vidēji 3 dienas.

Herpesvīrusa infekcijas simptomi

Praktiskos nolūkos herpesvīrusu infekcijas tiek klasificētas, ņemot vērā procesa lokalizāciju, recidīvu un etioloģiju.

Akūtas un atkārtotas herpesvīrusa slimības cilvēkiem

Herpes vīrusa veids	Primārās slimības	Recidivējošas slimības
HSV 1. tips	Gingivostomatīts. Keratokonjunktivīts	Mutes dobuma herpes, keratokonjunktivīts, encefalīts
HSV 2. tips	Dzimumorgānu herpes, jaundzimušo herpes, izplatīta herpes	Dzimumorgānu herpes
Vējbaku zoster vīruss	Vējbakas	Herpes zoster, izplatītas vējbakas imūndeficīta gadījumā
EBV	Infekciozā mononukleoze, B šūnu proliferācija	Infekciozā mononukleoze, Burkita limfoma, nazofaringeāla karcinoma
CMV	Iedzimtas anomālijas, citomegalovīruss imūndeficīta gadījumā	Citomegalovīruss pacientiem pēc orgānu transplantācijas, retinīta, kolīta vai neiroinfekcijas AIDS gadījumā
Cilvēka herpes vīruss 6	Jaundzimušā eritēma	Sistēmiskās slimības pēc transplantācijas
Cilvēka herpes vīruss 7	Jaundzimušā eritēma	Nezināms
Cilvēka herpes vīruss 8	Kapoši sarkoma	Nezināms

Herpesvīrusu infekciju diagnostika

Herpesvīrusu infekciju diagnostika pamatojas uz ELISA metožu, imunofluorescējošo antivielu metožu, IB, PCR un elektronmikroskopijas izmantošanu.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]