Herpes simplex vīrusa 1. un 2. tipa izraisīts hepatīts

Hepatīts, ko izraisa 1. un 2. tipa herpes simplex vīruss (HSV 1 un HSV 2), ir slimība, ko izraisa herpes simplex vīrusi, kas tiek pārnesti auglim no mātes, kurai ir šo vīrusu izraisīta slimība.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Izplatīšanās

Herpes simplex vīrusa (HSV) infekcija ir izplatīta un plaši izplatīta slimība.

Saskaņā ar PVO datiem, šī infekcija ir otra izplatītākā vīrusu infekcija pēc gripas. Pēdējos gados ir palielinājusies herpes infekcijas loma kā HIV infekcijas marķierim.

HSV ir populācija, kas sastāv no 1. un 2. tipa herpes simplex vīrusiem (dzimumorgānu). Piemēram, ASV 30 miljoni cilvēku cieš no atkārtota dzimumorgānu herpes.

Cilvēka primārā inficēšanās ar HSV notiek bērnībā un lielākajā daļā gadījumu ir praktiski asimptomātiska. Kad vīruss nonāk cilvēka organismā, tas tajā paliek visu mūžu, iegūstot latentu noturības formu. Stresa situācijās (traumas, garīgi traucējumi, slimības utt.) ir iespējami klīniski infekcijas recidīvi stomatīta, ādas herpes, dzimumorgānu herpes, oftalmoloģisko herpes un nervu sistēmas bojājumu veidā.

Līdz reproduktīvā vecuma sasniegšanai (19–30 gadi) 75–90% vai pat 100% sieviešu ir inficētas ar HSV. Grūtniecēm HSV 2 izraisīta infekcija tiek konstatēta ar biežumu no 7 līdz 47%.

Cēloņi un patogeneze

Embrija un augļa intrauterīnā infekcija galvenokārt ir saistīta ar HSV 2 - tā veido līdz pat 80% no HSV izraisītajām ante- un neonatālajām infekcijām. Aktīva herpes infekcija mātei pēc 32. grūtniecības nedēļas 40-60% gadījumu noved pie augļa un jaundzimušā inficēšanās. Augsts augļa HSV infekcijas risks rodas, ja grūtniecei ar HSV infekciju ir dažādi iekaisuma procesi dzimumorgānu apvidū (hronisks vulvovaginīts, lēns endometrīts), kā arī spontānie aborti anamnēzē.

Tiek uzskatīts, ka vairumā gadījumu intrauterīnā HSV infekcija joprojām rodas asimptomātiskas herpes vīrusa izdalīšanās dēļ grūtniecei. Šajā gadījumā sievietei pat nav herpes infekcijas anamnēzē.

Transplacentārs ceļš ir galvenais pirmsdzemdību infekcijas ceļš ar vīrusiem, tostarp HSV. Šajā sakarā pastāvīga infekcijas forma sievietei nosaka augstu augļa inficēšanās varbūtību visā grūtniecības laikā.

Atkārtots dzimumorgānu herpes ar virēmiju grūtniecības laikā var izraisīt augļa nāvi spontānu abortu veidā grūtniecības sākumā - 30% gadījumu un vēlu spontāno abortu veidā - 50% gadījumu.

Augļa inficēšanās ar HSV trešajā trimestrī izraisa infekcijas procesa attīstību ar dažādām klīniskām izpausmēm kā nepietiekams uzturs, meningoencefalīts, pneimonija, pneimopātija, sepse un hepatīts. Bērns piedzimst ar slimības klīnisko ainu. Tomēr ir zināms, ka ar HSV infekciju pirmsdzemdību periodā bērni var piedzimt relatīvi veseli. Šajā sakarā rodas jautājums: kāpēc ar tik plašu infekciju grūtniecēm augļa bojājumi rodas reti vai pat ļoti reti? Teorētiski var pieņemt, ka augļa infekcija, visticamāk, rodas primārās infekcijas gadījumā grūtniecības laikā vai ja augļa primārā infekcija notiek tieši dzemdību laikā vai tūlīt pēc bērna piedzimšanas. Citiem vārdiem sakot, iedzimta herpeshepatīta klīniskā aina, domājams, rodas bērniem, kas dzimuši seronegatīvām mātēm, kuras inficētas ar herpes simplex vīrusiem pašreizējās grūtniecības laikā. Tomēr šāds pieņēmums ir pretrunā ar esošo priekšstatu par HSV infekcijas marķieru plašu noteikšanu, sākot no agras bērnības. Šie jautājumi prasa turpmāku izpēti.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Morfoloģija

Antenatālas HSV infekcijas gadījumos vienmēr tiek konstatētas aknu izmaiņas. Intrauterīnās herpes infekcijas ar hepatīta sindromu gadījumā tiek aprakstītas iedzimta hepatīta raksturīgās histoloģiskās pazīmes. Makroskopiskā izmeklēšanā atklājas aknu izmēra palielināšanās. Griezumā aknu audi ir raibi: uz tumši brūna fona visā virsmā tiek konstatēti daudzi dzeltenīgi balti perēkļi ar diametru 2-3 mm.

Aknu mikroskopiskā izmeklēšana atklāj koagulācijas nekrozes perēkļus. Nekrozes perēkļu centrālajā daļā novēro kunkuļainu sabrukšanu, bet perifērijā - limfocītu infiltrāciju. Atklāj aknu staru diskompleksāciju un distrofiskas izmaiņas hepatocītos. Raksturīga herpes infekcijas pazīme ir bazofilu ieslēgumu klātbūtne - Kaudrija ķermeņi, kas iekrāsojas ar gaišu malu. Fokāli limfohistiocītiski infiltrāti atrodas aknu stromā, lobulārajos un interlobulārajos saistaudos.

1. un 2. tipa herpes simplex vīrusa izraisīta hepatīta simptomi

Jaundzimušie ar iedzimtu HSV hepatītu pārsvarā piedzimst pilnlaikā, ar normālu svaru un tiek ievietoti slimnīcā vidēji smagā stāvoklī, retāk smagā stāvoklī. HSV infekcijas izpausmes 33–71% gadījumu novērojamas vezikulāru izsitumu veidā uz lūpām, deguna spārniem, aukslēju arkām, uz mākītes un mīkstajām aukslējām uz hiperēmiska fona. Intoksikācijas simptomi ir vidēji smagi. Bērni ir letarģiski, atvemj un slikti zīž. Smaga slimība parasti novērojama jaundzimušajiem ar smagiem CNS bojājumiem.

Dzeltes sindroms attīstās pirmajās trīs dienās - no vieglas līdz intensīvai pakāpei; dažiem bērniem ar visām pārējām hepatīta pazīmēm dzelte var nebūt.

Visiem pacientiem ir hepatomegālija. Aknas ir vidēja blīvuma, ar gludu virsmu, ar noapaļotu vai asu malu, izvirzītas no hipohondrija par 3-5 cm. Vairumam pacientu (60-70%) liesa arī ir palielināta.

Bioķīmiskie parametri atšķiras. Aknu šūnu enzīmu aktivitāte palielinās 2-5 reizes, ALAT un ASAT parametriem sasniedzot 80-450 U/l. Kopējā bilirubīna līmenis palielinās 3-5 reizes, bērniem ar holestāzes sindromu - 7-10 reizes, konjugētajai un nekonjugētajai frakcijai esot gandrīz vienādai. Ar holestāzes sindromu sārmainās fosfatāzes un GGT aktivitātes parametri palielinās 2-3 reizes, salīdzinot ar normu.

Bērniem ar holestātisku hepatītu ir izteikta dzelte ar zaļganu nokrāsu; bērnus traucē nieze, viņi slikti guļ. Tajā pašā laikā hemorāģiskais sindroms izpaužas kā ekhimozes uz ādas, asiņošana no injekcijas vietām, asiņaina vemšana. Dažos gadījumos herpetiskais hepatīts var noritēt zibensveidīgi, ar smagām klīniskām un laboratoriskām hemorāģiskā sindroma izpausmēm un komas attīstību.

Ultraskaņas izmeklēšanā visiem bērniem ar iedzimtu herpes hepatītu ir palielināts aknu parenhīmas ehogēnais blīvums.

Lielākā daļa klīnicistu atzīmē, ka bērniem ar iedzimtu herpes hepatītu novēro ilgstošu subfebrīla temperatūru, vairāku limfmezglu grupu lieluma palielināšanos un dažādus nervu sistēmas traucējumus (muskuļu hipotonija vai hipertensija, paaugstināta uzbudināmība, hipertonisks sindroms utt.).

Plūsmas opcijas

Iedzimtam hepatītam, ko izraisa HSV infekcija, ir akūta gaita. Dzelte, pat ja smaga, izzūd līdz 6. dzīves mēnesim. Hepatomegālija saglabājas vairākus mēnešus. Funkcionālie aknu funkcionālie testi normalizējas līdz 2. līdz 6. mēnesim; disproteinēmija netiek novērota. Hronisks iedzimts hepatīts, ko izraisa herpes simplex vīruss, netiek novērots.

Dažos gadījumos hepatīts var beigties likumīgi, parasti attīstoties slimības fulminantam formas posmam.

Dažādu nervu sistēmas traucējumu dēļ, kas var izpausties ne tikai dzimšanas brīdī, bet arī vēlāk, bērni ilgstoši tiek reģistrēti pie neirologa.

1. un 2. tipa herpes simplex vīrusa izraisīta hepatīta diagnostika

Kad bērns piedzimst ar iedzimtu hepatītu, ne vienmēr ir skaidrs, kāda ir aknu bojājuma etioloģija.

Ir jāizslēdz dažādas intrauterīnās infekcijas, ko pavada hepatīta sindroms. Tie ir vīrusu B hepatīts, citomegalovīruss, hlamīdijas, toksoplazmoze, septiski bakteriāli procesi. HSV infekcijas diagnozi nosaka grupveida izsitumu klātbūtne uz zīdaiņa ādas un gļotādām; dažreiz ir norādes par dzimumorgānu un lūpu herpes aktivāciju mātei grūtniecības laikā.

Mūsdienu specifiskā HSV infekcijas diagnostika balstās uz pozitīviem HSV DNS noteikšanas rezultātiem asins serumā un citos bioloģiskajos substrātos, izmantojot PCR, kā arī uz specifisku anti-HSV klases IgG noteikšanu pieaugošos titros (vairāk nekā 4 reizes lielāks pieaugums).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Profilakse

Lai novērstu augļa pirmsdzemdību infekciju, kad mātei tiek atklāta aktīva herpes infekcija, nepieciešams veikt ne tikai lokālu izsitumu ārstēšanu, bet arī pretvīrusu terapiju, piemēram, zāļu alfa-Viferon interferonu, kas ir apstiprināts grūtniecēm, ar dienas devu 1-2 miljoni SV 2-3 nedēļas grūtniecības periodā, kas pārsniedz 16 nedēļas.

Jautājums par rekombinantā alfa interferona parenterālu formu, kā arī aciklovira grupas pretvīrusu zāļu izrakstīšanu tiek izlemts stingri individuāli, ņemot vērā reālo augļa bojājuma risku.

Vakcīna pret herpes vīrusu tiek izstrādāta.