Hemofagocītiskais sindroms bērniem: primārais, sekundārais

Reta un grūti definējama slimība ir hemofagocitārais sindroms, kas pazīstams arī kā hemofagocītu limfohistiocitoze. Šī smagā slimība ir saistīta ar daudzu orgānu mazspējas rašanos nekontrolētas šūnu imūnās aizsardzības efektora komponenta aktivācijas rezultātā.

Hemofagocitārā sindroma gadījumā ievērojami palielinās toksisko T-limfocītu un makrofāgu funkcionalitāte, kas noved pie daudzu pretiekaisuma citokīnu veidošanās. Savukārt šis process izraisa intensīvu sistēmisku iekaisuma reakciju un daudzu orgānu plaša mēroga disfunkciju.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Cēloņi hemofagocītiskais sindroms

Hemofagocītu sindroms visbiežāk ir primārs, tas ir, iedzimts pēc dabas ģenētiska traucējuma rezultātā makrofāgu darbībā.

Sekundāro hemofagocītu sindromu sauc arī par iegūtu: tas ir saistīts ar dažādām infekcijas patoloģijām, audzēja procesiem, autoimūnām slimībām un iedzimtiem vielmaiņas traucējumiem.

Klasiskā iedzimtā hemofagocitārā sindroma variantā bērni bieži tiek ievietoti ārstēšanai intensīvās terapijas nodaļā vai intensīvās terapijas nodaļā infekcijas slimnīcās, diagnosticējot septiskas komplikācijas vai intrauterīnu ģeneralizētu infekciju. Hemofagocitārā sindroma diagnoze bieži tiek noteikta pēc letāla iznākuma.

Tomēr pat šķietami parastas vīrusu vai mikrobu izcelsmes infekcijas slimības var izraisīt tādu komplikāciju kā dzīvībai bīstams hemofagocītu sindroms.

Hemofagocītu sindroms pieaugušajiem gandrīz vienmēr ir sekundārs: visbiežāk patoloģija attīstās limfoproliferatīvo slimību un hronisku EBV infekciju fonā.

Hemofagocītu sindroms bērniem var būt primārs vai sekundārs – iepriekšējo infekcijas slimību (vējbakas, meningoencefalīts utt.) rezultātā.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Simptomi hemofagocītiskais sindroms

Sindroma simptomi pirmo reizi tika aprakstīti pagājušā gadsimta vidū. Tika identificēti šādi raksturīgie simptomi:

• stabils febrils stāvoklis;
• hematopoētisko vielu līmeņa samazināšanās;
• aknu un liesas palielināšanās;
• Izteiksmīgs hemorāģiskais sindroms.

Pacientiem var būt aknu mazspēja, augsts feritīna un transamināžu līmenis, skaidras neiroloģiskas pazīmes ar CNS disfunkciju, augsts triglicerīdu līmenis serumā, paātrināta asins recēšana un koagulopātija.

Bieži vien pacientiem ir palielināti limfmezgli, izsitumi uz ādas, sklēras, ādas un gļotādu dzeltēšana, kā arī pietūkums.

Liesas, aknu sinusoidālo kapilāru, limfmezglu deguna blakusdobumu, kaulu smadzeņu un centrālās nervu sistēmas parenhīmai raksturīga difūza aktīvo makrofāgu infiltrācija uz hemofagocītu simptomu fona. Notiek limfoīdo audu noplicināšanās. Aknu izmeklējumos atklājas bojājumi, kas raksturīgi hroniskai pastāvīga iekaisuma formai.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Veidlapas

Pastāv divas klīniskās formas, kuras sākumā ir diezgan grūti atšķirt.

1. Primārā hemofagocītu limfohistiocitoze, kas ir autosomāli recesīva patoloģija, kuras attīstībā primārā nozīme ir perforīna gēna mutācijai.
2. Hemofagocītu limfohistiocitozes sekundārā forma, kas attīstās mononukleāro fagocītu ķēdes pārmērīgas imūnās aktivitātes rezultātā.

[ 12 ], [ 13 ]

Komplikācijas un sekas

• Infekcijas pievienošana ar sekojošu intoksikāciju. Šo komplikāciju raksturo pakāpeniska galveno orgānu un sistēmu funkciju zudums, drudzis un pacienta izsīkums.
• Šūnu ļaundabīga transformācija. Ļaundabīgums parasti liecina par limfomas, leikēmijas un citu ļaundabīgu slimību attīstību.
• Autoimūnas patoloģijas ir sava veida agresīva pacienta imūnsistēmas reakcija.
• Pastāvīga imunitātes samazināšanās ar imūndeficīta stāvokļa attīstību.
• Nieru un aknu darbības nepietiekamība.
• Iekšēja asiņošana, asiņošana.
• Pacienta nāve pilnīgas orgānu disfunkcijas vai septisku komplikāciju dēļ.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Diagnostika hemofagocītiskais sindroms

Ja ģimenes anamnēze nav apgrūtināta, ir ļoti grūti noteikt hemofagocitārā sindroma primāro vai sekundāro raksturu. Lai noteiktu precīzu diagnozi, nepieciešams veikt hemofagocitozes histoloģisko diferenciāciju.

Daudzas slimības ir grūti diagnosticēt, izmantojot tikai informāciju, kas iegūta no audu biopsijām: limfmezgliem, aknām un kaulu smadzenēm.

Imunoloģisko pētījumu veikšana, kas ļauj mums redzēt NK šūnu struktūru nomākto funkciju un interleikīna-2 receptora satura palielināšanos, nevar kalpot par pamatu diagnozes noteikšanai. Turklāt tiek ņemtas vērā klīniskās ainas iezīmes, centrālās nervu sistēmas bojājumi un disfunkcija, kā arī izmaiņas pacienta asins sastāvā.

Pēdējais diagnozes noteikšanas punkts ir molekulārās ģenētiskās analīzes dati.

[ 18 ], [ 19 ]

Diferenciālā diagnoze

Slimības diferenciācija ir ārkārtīgi sarežģīta, un pieeja jānosaka atkarībā no pacienta vecuma. Pediatrijā ir svarīgi pēc iespējas agrāk atklāt hemofagocītu sindroma ģenētiskās formas, analizējot visus iespējamos faktorus, kas var liecināt par iedzimtu patoloģijas veidu.

Tādējādi strauja sindroma attīstība pirmajos 12 dzīves mēnešos ar nesarežģītu ģimenes anamnēzi ir raksturīga hemofagocitārā sindroma primārajai formai. Perforīna ekspresija NK šūnu struktūrās, kas noteikta, izmantojot plūsmas citofluorometriju un perforīna molekulāro ģenētisko testēšanu, palīdz noteikt pareizu diagnozi aptuveni 30% iedzimta hemofagocitārā sindroma gadījumu. Vienlaicīga slimības rašanās uz albīnisma fona tiek konstatēta šādos sindromos:

• Čediaka-Higaši sindroms;
• Grisela sindroms.

Ja mantojuma veids ir saistīts ar X hromosomu, tas ir, ja slimība attīstās radniecīgiem vīriešiem no mātes puses, tad visticamākā ir autoimūnā limfoproliferatīvā sindroma klātbūtne.

Sekundārā hemofagocītu sindroma gadījumā galvenais ir savlaicīgi atklāt ļaundabīgos audzējus, kas visbiežāk ir sindroma cēlonis pieaugušā vecumā.

Profilakse

Ekspertiem pašlaik nav skaidras informācijas par primārā hemofagocītu sindroma profilakses metodēm, jo šīs patoloģijas attīstības cēloņi nav pilnībā izpētīti.

Attiecībā uz sekundāro hemofagocītu sindromu preventīvie pasākumi var ietvert sekojošo:

• kompetenta un savlaicīga vīrusu un mikrobu infekciju ārstēšana;
• kvalificēta autoimūno patoloģiju ārstēšana reimatoloģijas speciālista uzraudzībā.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Prognoze

Hemofagocītu sindroma prognoze tiek uzskatīta par ārkārtīgi nelabvēlīgu, ko var redzēt no statistikas datiem: seši nāves gadījumi no septiņiem pacientiem. Maksimālais izdzīvošanas laiks šobrīd ir divi gadi.

Hemofagocītu sindroms tiek uzskatīts par ļoti sarežģītu un mānīgu slimību, kas mūsdienās "konkurē" tikai ar cilvēka imūndeficīta vīrusa infekciju un seku biežuma ziņā pat pārsniedz HIV.

[ 27 ]