Ģimenes adenomatozā polipoze

Ģimenes adenomatozā polipoze ir iedzimta slimība, kuras pamatā ir vairāku polipu attīstība resnajā zarnā, kas 40 gadu vecumā noved pie resnās zarnas karcinomas. Slimība parasti ir asimptomātiska, bet var novērot hēma pozitīvus izkārnījumus. Diagnozi nosaka ar kolonoskopiju un ģenētiskajiem testiem. Ģimenes adenomatozās polipozes ārstēšana ir kolektomija.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Kas izraisa ģimenes adenomatozo polipozi?

Ģimenes adenomatozā polipoze (ĢAP) ir autosomāli dominējoša slimība, kuras gadījumā resnajā un taisnajā zarnā ir vairāk nekā 100 adenomatozu polipu. Slimība rodas 1 no 8000 līdz 14 000 cilvēkiem. Polipi ir sastopami 50 % pacientu 15 gadu vecumā un 95 % pacientu 35 gadu vecumā. Ļaundabīgs audzējs attīstās gandrīz visiem neārstētiem pacientiem līdz 40 gadu vecumam.

Pacientiem var būt arī dažādas ekstraintestinālas izpausmes (agrāk sauktas par Gardnera sindromu), tostarp labdabīgi un ļaundabīgi bojājumi. Labdabīgi bojājumi ir desmoīdi audzēji, galvaskausa vai apakšžokļa osteomas, kā arī tauku dziedzeru cistas un adenomas citur kuņģa-zarnu traktā. Pacientiem ir paaugstināts divpadsmitpirkstu zarnas (5% līdz 11%), aizkuņģa dziedzera (2%), vairogdziedzera (2%), smadzeņu (medulloblastoma <1%) un aknu (hepatoblastoma 0,7% bērnu līdz 5 gadu vecumam) ļaundabīgu audzēju risks.

Difūzā ģimenes polipoze ir iedzimta slimība, kas izpaužas klasiskā triādē: vairāku polipu (apmēram vairāki simti) klātbūtne no gļotādas epitēlija; bojājuma ģimenes raksturs; bojājuma lokalizācija visā kuņģa-zarnu traktā. Slimība beidzas ar obligātu vēža attīstību polipu ļaundabīguma rezultātā.

Difūzās (ģimenes) polipozes simptomi

Daudziem pacientiem ar ģimenes adenomatozo polipozi nav simptomu, bet dažreiz tiek novērota taisnās zarnas asiņošana, parasti slēpta.

Ģimenes adenomatozās polipozes klasifikācija

Pastāv daudzas polipozes klasifikācijas. Ārzemēs populāra ir V. S. Morsona (1974) klasifikācija, kurā izšķir 4 veidus: neoplastiska (adenomatoza), hamartomatoza (ieskaitot juvenīlo polipozi un Peutz-Jeghersa polipozi), iekaisīga, neklasificēta (vairāki mazi polipi). Slimību, ko pavada pseidopolipu veidošanās, piemēram, nespecifiska čūlainā kolīta un Krona slimības, klasifikācija kā difūza polipoze rada iebildumus, jo veidojumi nav saistīti ar īstajiem polipiem.

Vietējā literatūrā plaši izplatīta ir V. D. Fedorova, A. M. Ņikitina (1985) klasifikācija, ņemot vērā ne tikai morfoloģiskās izmaiņas, bet arī slimības attīstības stadijas. Saskaņā ar šo klasifikāciju izšķir 3 polipozes formas: proliferatīvo difūzo, juvenīlo difūzo un hamartomatozo.

Proliferatīvā difūzā polipoze (proliferatīvo procesu izplatība polipos) ir forma, kas savukārt ir iedalīta 3 stadijās, ļaujot izsekot slimības dinamikai līdz pat vēža attīstībai. Tieši šajā pacientu grupā polipu ļaundabīguma biežums ir visaugstākais. I stadijā (hiperplastiska vai miliāra polipoze) gļotādu izraibina sīki (mazāk nekā 0,3 cm) polipi, kuros histoloģiski, uz neizmainītas gļotādas fona, tiek konstatētas atsevišķas kriptas ar hiperhromu epitēliju un veidojot lielu dziedzeru grupas. Epitēlijam proliferējot, procesā iesaistās arvien lielāka kriptu grupa un veidojas polipi. II stadijā (adenomatoza polipoze) veidojas tipiskas tubulāri adenomas līdz 1 cm lielumā, bet III stadijā (adenopapilomatoza polipoze) veidojas tipiskas tubulovillozas un bārkstiņu adenomas. Polipu ļaundabīguma indekss I stadijā bija 17%, bet III stadijā - 82%. Ļaundabīgs audzējs dažreiz attīstījās vienā, bet biežāk vairākos polipos vienlaikus.

Nepilngadīgo difūzās polipozes gadījumā ļaundabīgo audzēju novēro daudz retāk (ne vairāk kā 20%), bet Peutz-Jeghers sindromā - atsevišķos gadījumos.

Morfologs saskaras ar īpašām grūtībām, nosakot diagnozi vai drīzāk nosaucot difūzās polipozes variantu, jo vienam pacientam var būt visu variantu kombinācija – no hiperplastiskas līdz juvenīlai. Diagnozi ieteicams noteikt, pamatojoties uz "dominējošajiem" polipiem. Šajā gadījumā vēzis dažreiz tiek diagnosticēts pacientiem ar hamartomatozo vai juvenīlo polipozes variantu. Šādos gadījumos ļaundabīgs audzējs rodas tubulārā vai tubulovillozā adenomā, kas tika izolēta starp juvenīliem un hamartomatoziem polipiem, vai arī jauktos polipos ir novērota adenomatozo zonu ļaundabīga audzēja.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Ģimenes adenomatozās polipozes diagnoze

Diagnoze tiek noteikta, ja kolonoskopijas laikā tiek atklāti vairāk nekā 100 polipi. Diagnozes noteikšanai nepieciešama ģenētiskā pārbaude, lai identificētu specifisku mutāciju, kurai jābūt pirmās pakāpes radiniekiem. Ja ģenētiskā pārbaude nav pieejama, radiniekiem, sākot no 12 gadu vecuma, jāveic ikgadēja sigmoidoskopijas skrīnings, samazinot skrīninga biežumu ik pēc desmit gadiem. Ja polipi netiek atklāti līdz 50 gadu vecumam, skrīninga biežums tiek noteikts tāpat kā pacientiem ar vidēju ļaundabīgo audzēju risku.

Bērniem, kuru vecākiem ir ģimenes adenomatozā polipoze, no dzimšanas līdz 5 gadu vecumam jāveic hepatoblastomas skrīnings, katru gadu pārbaudot fetoproteīnu līmeni serumā un, iespējams, veicot aknu ultraskaņu.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]