Metaboliskā sindroma cēloņi un patoģenēze

Metaboliskā sindroma cēloņi

Galvenais vielmaiņas sindroma cēlonis ir iedzimta vai iegūta rezistence pret insulīnu, t. i., perifēro audu (aknu, muskuļu, taukaudu u. c.) nejutīgums pret insulīnu. Ģenētiska predispozīcija uz rezistenci pret insulīnu ir saistīta ar daudzu gēnu mutācijām. Vienlaikus tiek izvirzīta hipotēze, ka rezistence pret insulīnu nav vielmaiņas sindroma cēlonis, bet gan cita tā sastāvdaļa. Šis secinājums tika izdarīts, pamatojoties uz pētījumu par vielmaiņas sindroma komponentu izplatību dažādās etniskajās grupās (melnādainie, baltādainie Amerikas Savienotajās Valstīs un meksikāņu amerikāņi). Iegūto datu analīze ļāva pieņemt vēl viena ģenētiskā faktora klātbūtni vielmaiņas sindroma etioloģijā. Šo hipotētisko faktoru nosauca par Z faktoru. Tas mijiedarbojas ar insulīnam jutīgiem audiem, endotēliju, arteriālā spiediena, lipīdu un lipoproteīnu metabolisma regulēšanas sistēmu un attiecīgi izraisa insulīna rezistences, aterosklerozes, arteriālas hipertensijas un dislipidēmijas attīstību. Hiperinsulinēmija vielmaiņas sindromā tiek uzskatīta par organisma kompensējošu stāvokli uz insulīna rezistences fona.

Ārējie faktori, kas veicina insulīna rezistences attīstību, ir lielas ēdienreizes, mazkustīgs dzīvesveids, aptaukošanās un dzīves sociāli kulturālās īpatnības. Aptaukošanās gadījumā brīvo taukskābju līmenis asins plazmā ir paaugstināts. Brīvās taukskābes kavē insulīna darbību muskuļu un aknu audos un nomāc glikozes stimulētu insulīna sekrēciju.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Metabolisma sindroma patoģenēze

Galvenais vielmaiņas sindroma attīstības mehānisms ir hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēmas paaugstinātas jutības attīstība. Organisma reakcija uz hronisku stresu (depresiju, trauksmi, smēķēšanu, alkohola lietošanu) izpaužas kā šīs ass akūta aktivācija. Palielinās kortizola sintēze, kas ietekmē glikozes un lipīdu metabolismu. Kortizols samazina muskuļu un aknu audu jutību pret insulīnu un tādējādi veicina insulīna rezistences veidošanos. Papildus palielinātai kortizola un AKTH sekrēcijai sievietēm palielinās testosterona un androstenediona sintēze, kas noved pie hiperandrogenisma attīstības. To veicina arī dzimumhormonus saistošā globulīna līmeņa pazemināšanās viņām. Vīriešiem testosterona līmenis samazinās AKTH inhibējošās ietekmes uz gonadotropīnu atbrīvojošo hormonu dēļ. Zems testosterona līmenis vīriešiem un augsts līmenis sievietēm arī veicina insulīna rezistences attīstību. Augsts kortizola un insulīna līmenis, zems augšanas hormona līmenis un vīriešiem testosterons veicina pārmērīgu taukaudu nogulsnēšanos, galvenokārt vēdera rajonā. Tas ir saistīts ar augstu steroīdu hormonu receptoru blīvumu viscerālo tauku adipocītos. Tādējādi hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēmas aktivitātes palielināšanās var izskaidrot insulīna rezistences un viscerālās aptaukošanās attīstību, kas ir metabolisma sindroma pamatpazīmes.

Reaģējot uz insulīna rezistenci, kompensējoši attīstās hiperinsulinēmija, kam ir galvenā loma vielmaiņas sindroma attīstībā. Banālā un postprandiālā (2 stundas pēc ēšanas vai 75 g glikozes lietošanas) insulīna līmenis vielmaiņas sindroma gadījumā ir ievērojami paaugstināts, un tas savukārt palielina insulīna rezistences smagumu. Insulīns kā hormons ar anabolisku un pretiekaisuma iedarbību veicina asinsvadu sieniņu gludo muskuļu šūnu proliferāciju un migrāciju, kā arī aptaukošanās attīstību. Šie procesi noved pie agrīnas aterosklerozes attīstības.

Metabolisma sindroma gadījumā sirds un asinsvadu slimību attīstības risks palielinās 2–5 reizes, un tas lielā mērā ir saistīts ar hiperinsulinēmiju. Insulīns palielina holesterīna sintēzes ātrumu un palielina ZBL holesterīna receptoru skaitu šūnu membrānās, tādējādi palielinot holesterīna uzsūkšanos šūnās. Līdz ar to tiek kavēts holesterīna izvadīšanas process no šūnām ar ABL palīdzību. Šīs izmaiņas šūnu holesterīna metabolismā ir būtiska aterosklerotiskās plāksnes attīstībā.

Arteriālās hipertensijas, tāpat kā citu metabolisma sindroma komponentu, patoģenēze balstās uz hiperinsulinēmiju un insulīna rezistenci. Hiperinsulinēmiju izraisa hronisku simpātiskās nervu sistēmas aktivitātes palielināšanos un nātrija aizturi nieru kanāliņos. Abi šie faktori izraisa arteriālā spiediena paaugstināšanos. Nozīmīga loma ir arī hroniskai beta-adrenerģisko receptoru stimulācijai, izraisot lipolīzi galvenokārt viscerālajos taukaudos un tādējādi palielinot brīvo taukskābju līmeni. Savukārt brīvās taukskābes saasina insulīna rezistenci un hiperinsulinēmiju.

Metabolisma sindroma gadījumā ogļhidrātu metabolisms iziet trīs fāzes: no normoglikēmijas ar esošu insulīna rezistenci caur glikozes tolerances traucējumu fāzi līdz atklātam 2. tipa cukura diabētam. 2. tipa cukura diabēta patogeneze papildus insulīna rezistencei liecina arī par insulīna sekrēcijas defekta klātbūtni. Ir pierādījumi, ka augsts lipīdu saturs beta šūnās izraisa insulīna sekrēcijas traucējumus. Neskatoties uz to, ka izdalītā insulīna dienas daudzums var palielināties, insulīna sekrēcijas agrīnā fāze tiek zaudēta un palielinās postprandiālā glikēmija. Hepatocītu insulīna rezistence izpaužas kā palielināta glikozes ražošana naktī aknās, izraisot rīta hiperglikēmiju tukšā dūšā.

Metabolisko sindromu raksturo dislipidēmijas attīstība - triglicerīdu līmeņa paaugstināšanās asins serumā un ABL līmeņa pazemināšanās. Visbiežāk tiek konstatēts aterogēno ZBL līmeņa paaugstināšanās. Dislipidēmijas pamatā ir insulīna rezistences/hiperinsulinēmijas procesi.

Hiperurikēmija tiek uzskatīta par vienu no vielmaiņas sindroma sastāvdaļām, jo tā bieži tiek kombinēta ar citām insulīna rezistences sindroma sastāvdaļām. Galvenais urīnskābes līmeņa paaugstināšanās iemesls asins plazmā ir hroniska hiperinsulinēmija - viens no svarīgākajiem patofizioloģiskajiem traucējumiem vielmaiņas sindroma ietvaros.

Metabolisma sindroma gadījumā hemostāzes sistēmas traucējumi ir identiski tiem, kas novēroti cukura diabēta gadījumā, taču pēc ogļhidrātu metabolisma stāvokļa normalizēšanas tie neizzūd. Papildus cukura diabētam hiperkoagulācijas stāvokļa attīstībā lomu spēlē hiperinsulinēmija, dislipidēmija, paaugstināts brīvo taukskābju līmenis, E vitamīna deficīts u.c.