Alerģiska bronhopulmonālā aspergiloze: cēloņi, simptomi, diagnoze, ārstēšana

Alerģiska bronhopulmonāla aspergiloze ir paaugstinātas jutības reakcija pret Aspergillus fumigatus, kas rodas gandrīz tikai pacientiem ar astmu vai, retāk, cistisko fibrozi. Imūnās reakcijas uz Aspergillus antigēniem izraisa elpceļu obstrukciju un, ja tās netiek ārstētas, bronhektāzi un plaušu fibrozi.

Alerģiskas bronhopulmonālas aspergilozes simptomi ir līdzīgi astmas simptomiem, kam pievienojas produktīvs klepus un reizēm drudzis un anoreksija. Diagnoze tiek aizdomas, pamatojoties uz anamnēzi un instrumentālo izmeklējumu rezultātiem, un to apstiprina Aspergillus ādas tests un IgE līmeņa, cirkulējošo nogulšņu un antivielu pret A. fumigatus noteikšana. Alerģiskas bronhopulmonālas aspergilozes ārstēšanu veic ar glikokortikoīdiem un itrakonazolu slimības refraktārajos gadījumos.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Kas izraisa alerģisku bronhopulmonālu aspergilozi?

Alerģiska bronhopulmonāla aspergiloze rodas, kad astmas vai cistiskās fibrozes pacientu elpceļus kolonizē Aspergillus (visuresoša augsnes sēnīte). Neskaidru iemeslu dēļ kolonizācija šiem pacientiem izraisa antivielu (IgE un IgG) veidošanos un šūnu mediētas imūnās atbildes (I, III un IV tipa paaugstinātas jutības reakcijas) pret Aspergillus antigēniem, izraisot biežas, atkārtotas astmas paasinājumus. Laika gaitā imūnās atbildes apvienojumā ar sēnītes tiešu toksisku iedarbību izraisa elpceļu bojājumus ar to paplašināšanos un galu galā bronhektāzi un fibrozi. Histoloģiski slimību raksturo elpceļu gļotu aizsprostojums, eozinofīlā pneimonija, alveolu starpsienu infiltrācija ar plazmas un mononukleārajām šūnām, kā arī bronhiolu gļotu dziedzeru un kuboīdo šūnu skaita palielināšanās. Retos gadījumos identisku sindromu, ko sauc par alerģisku bronhopulmonālu mikozi, bez astmas vai cistiskās fibrozes izraisa citas sēnītes, piemēram, Penicillum, Candida, Curvularia, Helminthosporium un/vai Drechslera spp.

Aspergiloze ir intralumināla, bet neinvazīva slimība. Tādēļ alerģiskā bronhopulmonālā aspergiloze ir jānošķir no invazīvās aspergilozes, kas rodas tikai pacientiem ar imūndeficītu; no aspergilomām, kas ir Aspergillus kopas pacientiem ar zināmiem dobuma bojājumiem vai cistiskām bojājumiem plaušās; un no retās Aspergillus pneimonijas, kas rodas pacientiem, kuri ilgstoši saņem mazas prednizona devas (piemēram, pacientiem ar HOPS ).

Kādi ir alerģiskas bronhopulmonālas aspergilozes simptomi?

Alerģiskas bronhopulmonālas aspergilozes simptomi ir līdzīgi astmas vai plaušu cistiskās fibrozes paasinājuma simptomiem, kam pievienojas klepus, netīri zaļas vai brūnas krēpas un dažreiz hemoptīze. Drudzis, galvassāpes un anoreksija ir bieži sastopami sistēmiski smagas slimības simptomi. Simptomi ir elpceļu obstrukcijas simptomi ar sēkšanu un ilgstošu izelpu, kas neatšķiras no astmas paasinājuma simptomiem.

Alerģiskas bronhopulmonālas aspergilozes stadijas

• I - Akūts - Ir klāt visi diagnostikas kritēriji
• II - Remisija - Nav simptomu ilgāk par 6 mēnešiem
• III - Recidīvs - vienas vai vairāku diagnostisku pazīmju parādīšanās
• IV - Refraktārs - Atkarība no glikokortikoīdiem vai rezistence pret ārstēšanu
• V - Fibroze - Difūza fibroze un bronhektāze

Posmi neattīstās secīgi.

Kā tiek diagnosticēta alerģiska bronhopulmonāla aspergiloze?

Aizdomas par diagnozi tiek izvirzītas pacientiem ar astmu jebkādā biežumā: paasinājumiem, migrējošiem vai neizzūdošiem infiltrātiem krūškurvja rentgenogrammā (bieži vien gļotu korķa atelektāzes un bronhu nosprostojuma dēļ), bronhektāzes attēldiagnostikas atradumiem, A. fumigatus pierādīšanu kultūrā un/vai izteiktu perifēru eozinofiliju. Citas radiogrāfiskas atradnes ietver lentes vai pirksta cimda izskatu gļotu korķu dēļ un lineārus necaurredzamības defektus, kas norāda uz bronhu sieniņu tūsku. Šīs atradnes var būt arī bronhektāzes gadījumā citu iemeslu dēļ, bet signeta gredzena pazīme paplašinātu elpceļu dēļ blakus plaušu asinsvadiem atšķir bronhektāzi no alerģiskas bronhopulmonālas aspergilozes augstas izšķirtspējas datortomogrāfijā.

Alerģiskas bronhopulmonālas aspergilozes diagnostikas kritēriji

• Bronhiālā astma vai cistiskā fibroze
• Paaugstināts aspergillus specifisko IgE un IgG līmenis
• Paaugstināts seruma IgE līmenis (> 1000 ng/ml)
• Proksimālā bronhektāze
• Papulāri-hipererģiska ādas reakcija uz aspergilozes antigēniem
• Asins eozinofilija (> 1 x 109)
• Seruma nogulsnes pret aspergilozes antigēniem
• Migrējoša vai fiksēta plaušu infiltrācija
• Ir norādīti minimālie būtiskie kritēriji.
• Proksimālās bronhektāzes iekļaušana ir pretrunīga un diagnozes noteikšanai var nebūt nepieciešama.

Ir ierosināti vairāki diagnostikas kritēriji, taču praksē parasti tiek vērtēti četri būtiski kritēriji. Ja Aspergillus antigēna tests ir pozitīvs (tūlītēja izsitumu un sejas pietvīkums), jānosaka seruma IgE un Aspergillus precipitīni, lai gan pozitīvs ādas tests var būt 25% pacientu ar astmu bez alerģiskas bronhopulmonālas aspergilozes. Ja IgE līmenis ir lielāks par 1000 ng/ml un precipitīna tests ir pozitīvs, jānosaka specifiski anti-Aspergillus imūnglobulīni, lai gan līdz pat 10% veselu pacientu cirkulē precipitīni. Aspergilozes tests: aspergilozes antivielas asinīs var noteikt sēnītēm specifiskas IgG un IgE antivielas koncentrācijā, kas ir vismaz divreiz lielāka nekā pacientiem bez alerģiskas bronhopulmonālas aspergilozes, apstiprinot diagnozi. Ja rezultāti ir pretrunīgi, piemēram, IgE līmenis pārsniedz 1000 ng/ml, bet specifiskie imūnglobulīna testi ir negatīvi, tests jāatkārto un/vai pacients laika gaitā jānovēro, lai galīgi noteiktu vai izslēgtu alerģiskas bronhopulmonālas aspergilozes diagnozi.

Atrades, kas liecina par slimību, bet nav specifiskas tai, ir micēlija klātbūtne krēpās, eozinofilija un/vai Šarko-Leidena kristāli (iegareni eozinofilie ķermeņi, kas veidojas no eozinofilām granulām), un aizkavēta tipa ādas reakcija (eritēma, pietūkums un jutīgums 6 līdz 8 stundu laikā) uz Aspergillus antigēniem.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]