Zinātnieki atklāj, kāpēc atkārtoti saslimšanas gadījumi ar tropu drudzi ir smagāki nekā primārā infekcija

Visā pasaulē ir ievērojami pieaudzis denges drudža gadījumu skaits, un ir bijuši vairāki uzliesmojumi, kas rada jaunus jautājumus par to, kam ir lielāks risks saslimt ar smagām odu pārnēsātas slimības formām.

Infekcijas sastopamība tā sauktajā "denges joslā", kas ietver Centrālameriku un Dienvidameriku, Subsahāras Āfriku, Dienvidaustrumāziju un plašas Klusā okeāna dienvidu daļas, kur atrodas blīvi apdzīvotas salas, ir palielinājusies par vienu kārtu. Saskaņā ar Pasaules Veselības organizācijas datiem denges drudzis ir pasaulē visizplatītākā un visstraujāk augošā vektoru pārnēsātā slimība.

Vienīgi Amerikā 2024. gada pirmajos trīs mēnešos tika ziņots par vairāk nekā 5,2 miljoniem saslimšanas gadījumu un vairāk nekā 1000 nāves gadījumu, aprīlī ziņoja Panamerikas Veselības organizācija, atzīmējot ievērojamu pieaugumu salīdzinājumā ar to pašu periodu 2023. gadā.

Līdzīga situācija ir novērojama arī citās denges drudža skartajās teritorijās, kur nespēja kontrolēt slimības pārnēsātājus apvienojumā ar globālajām klimata pārmaiņām ir izraisījusi asinskāro odu skaita eksploziju, tiem pārvietojoties uz teritorijām, kuras iepriekš tika uzskatītas par brīvām no denges drudža. Tikai odu mātītes barojas ar asinīm, jo tām pastāvīgi ir nepieciešamas barības vielas olu barošanai.

Tagad vairāk nekā divdesmit gadu ilga denges drudža uzraudzība Taizemē sniedz atbildes uz daudziem jautājumiem laikā, kad pasaulei visvairāk nepieciešama vadība.

Pētījuma rezultāti parāda, kā dažādas denges vīrusa apakšgrupas — ko virusologi sauc par apakštipiem — ietekmē turpmāku smagas infekcijas risku. Jau gadiem ilgi ir zināms, ka tiem, kas inficējas turpmākos uzliesmojumos pēc parasti vieglas pirmās inficēšanās, ir ievērojams smagas slimības risks ar turpmākām infekcijām. Jaunajā pētījumā beidzot tika analizēti vairāk nekā 15 000 gadījumu, lai noskaidrotu, kāpēc.

Žurnālā “Science Translational Medicine” publicētā rakstā starptautiska zinātnieku komanda paskaidroja, kā četri denges vīrusa apakštipi — DENV-1, 2, 3 un 4 — ietekmē atkārtotu smagu infekciju risku. Šie atklājumi sniedz jaunu pamatu slimības uzraudzībai un liek pamatu vakcinācijas stratēģijām, kļūstot pieejamām jaunām denges drudža vakcīnām.

Komanda arī uzsvēra, ka denges drudzi, mānīgu tropisku slimību, var saprast citu izplatītu vīrusu slimību kontekstā, kas cirkulē visā pasaulē.

“Tādu vīrusu kā SARS-CoV-2 un gripas spēja nepārtraukti mainīt savu ģenētisko struktūru, reaģējot uz selektīvo spiedienu no populācijas imunitātes, sarežģī kontroles centienus,” sacīja Dr. Lins Vans, denges drudža pētījuma vadošais autors.

"Denges vīrusa, arbovīrusa, kas katru gadu inficē vairāk nekā 100 miljonus cilvēku, gadījumā situācija ir vēl sarežģītāka," turpināja Vangs. "Cilvēki ar augstu antivielu titru pret denges vīrusu ir pasargāti no inficēšanās un no smagas slimības attīstības."

"Tomēr cilvēkiem ar subneitralizējošo antivielu titriem bija visaugstākais smagas slimības risks, izmantojot vairākus hipotētiskus mehānismus, tostarp no antivielām atkarīgu pastiprināšanos," sacīja Vangs, pētnieks Kembridžas Universitātes Ģenētikas katedrā Anglijā.

Denges infekcija var būt nemanāma. Dažiem pacientiem, kuriem ir bijusi infekcija, bet kuri atkārtoti inficējas nākamā uzliesmojuma laikā, otrajā reizē var rasties smagāki simptomi. Tomēr lielākajā daļā denges atkārtotas inficēšanās pētījumu katrs serotips ir uzskatīts par neatšķiramu no citiem, saka Vangs un viņa kolēģi, norādot, ka, lai labāk izprastu iespējamos riskus, ir jānovērtē katra serotipa ģenētiskās atšķirības.

Lai iegūtu skaidrāku priekšstatu, pētnieki pētīja katru serotipu vairāk nekā 15 000 pacientu, lai saprastu, kāpēc pirmās denges infekcijas parasti ir vieglākas nekā nākamās. Vangs sadarbojās ar diviem centriem Bangkokā, Taizemē, vairākiem pētniecības institūtiem ASV un vienu Francijā.

Lai noteiktu, kā katrs vīrusa serotips ietekmē smagas slimības risku, Vangs un viņa kolēģi analizēja vīrusa ģenētiskos datus. Komanda arī aplūkoja denges drudža pacientu hospitalizācijas, lai noteiktu, kurš vīrusa apakštips izraisīja viņu infekciju. Pētnieki apkopoja datus no 21 gada denges drudža uzraudzības no 1994. līdz 2014. gadam bērnu slimnīcā Bangkokā, aptverot 15 281 gadījumu. Tas ļāva viņiem identificēt atkārtotus gadījumus un katru vīrusa serotipu visās infekcijās.

Izmantojot pediatrisko pacientu slimnīcu ierakstus, pētnieki atklāja saistību starp hospitalizāciju un secību, kādā pacienti tika inficēti ar dažādiem denges vīrusa serotipiem. Viņi arī spēja noteikt, kuras vīrusu apakštipu kombinācijas norādīja uz vieglām vai smagām denges drudža formām. Piemēram, cilvēkiem, kuri bija inficēti ar ļoti līdzīgiem serotipiem, piemēram, DENV-3 un DENV-4, vai ļoti atšķirīgiem serotipiem, kā DENV-1 un DENV-4 gadījumā, bija mazāks smagas slimības risks atkārtotas inficēšanās gadījumā.

Tomēr pacientiem, kas inficēti ar tikai mēreni atšķirīgiem serotipiem, bija lielāks smagu simptomu risks ar sekojošām infekcijām. Augstākā riska grupa šajā kategorijā ietvēra pacientus, kuri vispirms tika inficēti ar DENV-2 un pēc tam ar DENV-1.

Jaunais pētījums sniedz skaidrību par slimības riskiem, kas plašākai sabiedrībai varētu šķist neloģiski. Piemēram, lielākajai daļai cilvēku, kas nesen inficējušies ar denges drudzi, rodas ļoti viegli simptomi vai vispār nav simptomu. Taču tiem, kas saslimst, galvenie simptomi ir drudzis, galvassāpes, ķermeņa sāpes, slikta dūša un izsitumi, kas pasliktinās smagas infekcijas gadījumā.

Vairāk nekā gadsimtu smaga denges drudža lēkme ir pazīstama kā "kaulu lūzuma" drudzis sāpju intensitātes un pavadošo muskuļu spazmu dēļ.

Tropos un subtropos vīrusu pārnēsā Aedes aegypti un Aedes albopictus odi, kas ir endēmiski denges joslā. Taču, lai gan šī josla, kas stiepjas starp 35 grādiem ziemeļu un 35 grādiem dienvidu platuma, tradicionāli ir bijusi denges drudzi pārnēsājošu odu mājvieta, zinātnieki apgalvo, ka to izplatības areāls paplašinās ziemeļu virzienā, jo klimata pārmaiņas turpinās.

Tikmēr Vangs apgalvo, ka kopīgais pētījums ir licis pamatu labākai izpratnei par imūnsistēmas darbību turpmākajās smagās denges drudža infekcijās.

“Šie rezultāti liecina, ka imūnsistēmas imprintēšana palīdz noteikt denges slimības risku un sniedz veidu, kā uzraudzīt mainīgo populāciju riska profilu un kvantitatīvi noteikt vakcīnu kandidātu riska profilus,” secināja Vangs. “Tas kļūs arvien svarīgāk, ieviešot denges vakcīnas.”

Darba rezultāti ir detalizēti aprakstīti rakstā, kas publicēts žurnālā Science Translational Medicine.