"Viena injekcija un viss": Injekcija dzimšanas brīdī var nodrošināt aizsardzību pret HIV daudzus gadus

Jauns pētījums, kas publicēts žurnālā Nature, liecina, ka vienreizēja gēnu terapijas injekcija dzimšanas brīdī varētu nodrošināt vairāku gadu aizsardzību pret HIV, izmantojot kritisku periodu agrīnā dzīves posmā, kas varētu pārveidot cīņu pret bērnu infekcijām augsta riska reģionos.

Šis pētījums ir viens no pirmajiem, kas parāda, ka pirmās dzīves nedēļas, kad imūnsistēma dabiski ir tolerantāka, var būt optimālais logs gēnu terapiju ieviešanai, kas citādi vēlāk dzīvē tiktu noraidītas.

“Gandrīz 300 bērnu katru dienu inficējas ar HIV,” sacīja pirmais autors Amirs Ardeširs, mikrobioloģijas un imunoloģijas docents Tulane universitātes Nacionālajā primātu centrā, kurš pētījumu veica kopā ar citiem pētniekiem Kalifornijas Nacionālajā primātu centrā. “Šī pieeja varētu palīdzēt aizsargāt jaundzimušos augsta riska apgabalos viņu dzīves visneaizsargātākajā periodā.”

Pētījumā primātiem, kas nav cilvēki, injicēja gēnu terapiju, kas programmē šūnas nepārtraukti ražot antivielas pret HIV. Injekcijas laiks bija kritiski svarīgs, lai vienreizēja ārstēšana nodrošinātu ilgtermiņa aizsardzību.

Dzīvnieki, kas tika ārstēti pirmajā dzīves mēnesī, bija pasargāti no infekcijas vismaz trīs gadus bez nepieciešamības pēc revakcinācijas devas, kas cilvēkiem potenciāli nozīmētu aizsardzību līdz pusaudža vecumam. Turpretī dzīvniekiem, kas tika ārstēti 8 līdz 12 nedēļu vecumā, bija attīstītāka, mazāk toleranta imūnsistēma, kas nereaģēja uz ārstēšanu tik efektīvi.

“Šī ir vienreizēja ārstēšana, kas sakrīt ar kritisko laiku, kad mātes ar HIV resursiem trūcīgās vidēs, visticamāk, meklēs medicīnisko palīdzību,” sacīja Ardeširs. “Ja ārstēšana tiek veikta neilgi pirms dzimšanas, bērna imūnsistēma to pieņems un uzskatīs par daļu no sevis.”

Katru gadu vairāk nekā 100 000 bērnu inficējas ar HIV, galvenokārt pēc dzimšanas, zīdīšanas laikā, vīrusa pārnešanas ceļā no mātes bērnam. Ir pierādīts, ka antiretrovīrusu zāles efektīvi nomāc vīrusu un samazina tā pārnešanu. Tomēr ārstēšanas ievērošana un piekļuve ārstiem pēc dzimšanas strauji samazinās, īpaši apgabalos ar ierobežotu piekļuvi veselības aprūpei.

Lai nodrošinātu ārstēšanu, pētnieki izmantoja adeno-asociēto vīrusu (AAV) — nekaitīgu vīrusu, kas var darboties kā piegādes kravas automašīna, lai nogādātu ģenētisko kodu šūnās. Vīruss bija vērsts pret muskuļu šūnām, kurām raksturīga ilga dzīves ilgums, un nodeva norādījumus plaši neitralizējošu antivielu (bNAb) ražošanai, kas var neitralizēt vairākus HIV celmus.

Šī pieeja atrisināja ilgstošu problēmu ar bNAb. Iepriekšējie pētījumi bija parādījuši, ka tie ir efektīvi pret HIV, taču tiem nepieciešamas atkārtotas infūzijas, kas ir dārgas un rada loģistikas problēmas resursiem trūcīgos apstākļos.

"Tā vietā mēs šīs muskuļu šūnas, kas dzīvo ilgu laiku, pārvēršam mini rūpnīcās, kas vienkārši turpina ražot šīs antivielas," sacīja Ardeširs.

Jaundzimušajiem tika novērota lielāka tolerance un augsta bNAb ekspresija, kas veiksmīgi novērsa infekciju simulētā krūts barošanā un turpmākās iedarbības laikā, kas imitēja seksuālo pārnešanu. Vecākiem zīdaiņiem un pusaudžiem bija lielāka iespēja attīstīties antivielām pret zālēm, kas bloķēja ārstēšanu.

Pētnieki arī atklāja, ka augļa pakļaušana antivielām pirms dzimšanas palīdzēja vecākiem zīdaiņiem vēlāk pieņemt gēnu terapiju, izvairoties no imūnsistēmas atgrūšanas, kas bieži rodas ar vecumu.

Tomēr Ardešira teica, ka viena injekcija dzimšanas brīdī ir izmaksu ziņā efektīvāks un reālāks risinājums reālās dzīves apstākļos, vienlaikus samazinot mātes slogu saistībā ar atkārtotām vizītēm pie ārsta.

Joprojām pastāv jautājumi par to, cik vispārināmi šie atklājumi ir uz zīdaiņiem un bērniem, kuriem var būt mazāka jutība pret ārstēšanu, izmantojot AAV. Pētījumā tika izmantots arī viens cilvēka imūndeficīta vīrusa celms, kas neatspoguļo HIV celmu daudzveidību.

Ja ārstēšana būs veiksmīga, tā varētu ievērojami samazināt HIV pārnešanu no mātes bērnam augsta riska apgabalos, piemēram, Subsahāras Āfrikā, kur notiek 90% no visiem HIV gadījumiem bērniem. To varētu pielāgot arī, lai aizsargātu pret citām infekcijas slimībām, piemēram, malāriju, kas nesamērīgi skar mazus bērnus valstīs ar zemiem ienākumiem.

“Nekas tāds nebūtu bijis sasniedzams pat pirms desmit gadiem,” sacīja Ardeširs. “Tas ir milzīgs sasniegums, un tagad mums ir visas sastāvdaļas, lai cīnītos pret HIV.”