Pētījumā identificēti trīs iekaisuma ceļi, kas ir bērnu astmas lēkmju pamatā

Saskaņā ar JAMA Pediatrics publicētajiem rezultātiem, nesen veiktā daudzcentru klīniskā pētījumā ir identificēti iekaisuma ceļi, kas veicina astmas paasinājumus bērniem, neskatoties uz ārstēšanu.

Eozinofīlo astmu raksturo augsts eozinofilu līmenis – balto asinsķermenīšu veids, kas iesaistīts organisma imūnreakcijā. Lai gan eozinofili parasti palīdz cīnīties ar infekcijām, eozinofīlās astmas gadījumā tie uzkrājas plaušās un elpceļos, izraisot hronisku iekaisumu, pietūkumu un elpošanas sistēmas bojājumus.

Eozinofīlo astmu izraisa T2 iekaisums — imūnreakcija, kurā iesaistīti citokīni, kas stimulē eozinofilu veidošanos un aktivāciju. Tādēļ zāles, kuru mērķis ir nomākt T2 iekaisumu, tiek izmantotas, lai samazinātu eozinofilu līmeni un novērstu astmas paasinājumus.

Bet pat ar mērķtiecīgu terapiju T2 iekaisuma ārstēšanai dažiem bērniem joprojām rodas astmas lēkmes, kas liecina, ka uzliesmojumu izraisīšanā ir iesaistīti citi iekaisuma ceļi, saka Radžešs Kumars, MD, alerģijas un imunoloģijas vadītāja pienākumu izpildītājs Čikāgas Lurijas bērnu slimnīcā un raksta līdzautors.

Pētījumā pētnieki analizēja datus no iepriekšēja klīniskā pētījuma par elpceļu slimībām bērniem ar eozinofilo astmu no maznodrošinātām pilsētu teritorijām deviņās ASV pilsētās. Pētnieki 52 nedēļu laikā salīdzināja mepolizumaba, bioloģiskas zāles, kas vērstas pret T2 iekaisumu, iedarbību ar placebo.

Lai gan mepolizumabs astmas paasinājumu laikā būtiski samazināja ar eozinofiliem saistīto T2 iekaisuma marķieru ekspresiju, paasinājumi turpināja parādīties.

“Iepriekšējie pētījumi lika mums uzdot jautājumu: kas notiek, ja daļu alerģiskā iekaisuma mazina ar bioloģisku preparātu, un kāpēc dažiem bērniem joprojām ir uzliesmojumi, bet citiem nav?” saka Dr. Kumars. “Uzliesmojumos mijiedarbojas alerģisks un dažādi nealerģiska iekaisuma veidi, gan vīrusu, gan nevīrusu. Mēs meklējām precīzāku veidu, kā izprast mehānismus, kas ir bērnu uzliesmojumu pamatā.”

Izmantojot RNS sekvencēšanu no deguna paraugiem, kas savākti 176 akūtu elpceļu slimību epizodēs, pētnieki identificēja trīs atšķirīgus iekaisuma mehānismus, kas izraisa astmas paasinājumus. Pirmkārt, epitēlija iekaisuma ceļi, kuru darbība tika pārregulēta bērniem, kuri tika ārstēti ar mepolizumabu, neatkarīgi no vīrusu infekcijas klātbūtnes; otrkārt, makrofāgu mediēts iekaisums, kas ir īpaši saistīts ar vīrusu elpceļu slimībām; un treškārt, ceļi, kas saistīti ar gļotu hipersekrēciju un šūnu stresu, kuru darbība tika pārregulēta gan zāļu, gan placebo grupās paasinājumu laikā.

"Mēs atklājām, ka bērniem, kuriem, neskatoties uz zāļu lietošanu, turpināja būt uzliesmojumi, bija mazāk alerģiska iekaisuma, taču viņiem joprojām bija citi epitēlija ceļi, kas izraisīja iekaisuma reakciju, kas izraisa uzliesmojumus," sacīja Dr. Kumars.

Viņš piebilst, ka pētījumā uzsvērta astmas sarežģītība bērniem un nepieciešamība pēc personalizētām ārstēšanas stratēģijām.

"Pastāv dažādi iekaisuma reakciju veidi, kas izraisa uzliesmojumus atšķirīgi atkarībā no tā, vai pacientam ir vīrusu infekcija vai kuras iekaisuma reakcijas sastāvdaļas bloķē zāles," skaidro Dr. Kumars.

Tā kā astma joprojām nesamērīgi skar bērnus maznodrošināto pilsētu kopienās, pētījuma rezultāti varētu pavērt ceļu mērķtiecīgām intervencēm bērniem, pamatojoties uz iekaisuma veidu, kas izraisa viņu saasinājumus, uzlabojot jauno pacientu dzīves kvalitāti, viņš teica.

"Šis pētījums sniedz mums labāku izpratni par pastāvīgu uzliesmojumu iemesliem un paver iespējas izstrādāt jaunas zāles vai kombinētas terapijas shēmas, pamatojoties uz šīm zināšanām."