Pirmās fibromialģijas zāles 15 gadu laikā: FDA apstiprina sublingvālu "neopioīdu", ko lieto vienu reizi dienā pirms gulētiešanas

ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi Tonmya, sublingvālu ciklobenzaprīna hidrohlorīda tableti, fibromialģijas ārstēšanai pieaugušajiem. Tās ir pirmās jaunās zāles šai indikācijai vairāk nekā 15 gadu laikā un pirmais neopioīdu pretsāpju līdzeklis savā klasē, ko lieto vienu reizi dienā vakarā. Apstiprinājums ir balstīts uz diviem 3. fāzes pētījumiem, kuros piedalījās gandrīz 1000 pacientu, kuros zāles 14 ārstēšanas nedēļu laikā ievērojami mazināja ikdienas sāpes, salīdzinot ar placebo; arī to cilvēku īpatsvars, kuriem bija klīniski nozīmīga sāpju mazināšanās (≥30%), lietojot Tonmya, bija lielāks. Runājot par drošību, visā apvienotajā 3. fāzes datu kopā (vairāk nekā 1400 pacientu) visbiežāk novērotās blakusparādības bija mutes nejutīgums/diskomforts, neparasta garša, miegainība, dedzināšana/sāpes mutē, nogurums, sausums mutē un aftozas čūlas. Apstiprinājums saņemts 2025. gada 15.–20. augustā un apstiprināts specializētās ziņu platformās.

Kāpēc tas ir svarīgi?

Fibromialģija ir hronisks “plaši izplatīts sāpju sindroms”, kas izpaužas kā nogurums, miega traucējumi un “smadzeņu migla”, un tas skar vairāk nekā 10 miljonus cilvēku Amerikas Savienotajās Valstīs, no kuriem aptuveni 80% ir sievietes. Līdz šim Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi tikai trīs zāles fibromialģijas ārstēšanai — duloksetīnu, pregabalīnu un milnaciprānu (pēdējais tika apstiprināts 2009. gadā) —, un daudzi pacienti ir ziņojuši par ierobežotu efektivitāti un panesamību, lietojot pieejamās iespējas. Jaunas mehāniskas pieejas un neopioīdu līdzekļa, kas paredzēts lietošanai naktī, lai iedarbotos uz neatjaunojošu miegu (vienu no sāpju un noguruma pamatcēloņiem fibromialģijā), parādīšanās ir būtiska klīniskās prakses maiņa.

Kā darbojas šī zāle?

Tonmya ir ciklobenzaprīna sublingvāla forma ar ātru transmukozālu uzsūkšanos; tā jālieto pirms gulētiešanas vienu reizi dienā. Šī pieeja nav vērsta uz "tikai sāpju remdēšanu", bet gan uz miega normalizēšanu, kas fibromialģijas gadījumā bieži vien ir virspusējs un "nemierīgs", un tieši slikts miegs veicina sāpes, nogurumu un kognitīvas sūdzības. Galvenajā pētījumā (RESILIENT) zāles ne tikai mazināja sāpes, bet arī uzlaboja miega un noguruma rādītājus validētās anketās (PROMIS).

Ko ir parādījuši klīniskie pētījumi

Divos randomizētos, dubultmaskētos, 3. fāzes pētījumos (RELIEF un RESILIENT) gandrīz 1000 pacientu 14 nedēļas saņēma sublingvālu ciklobenzaprīnu vai placebo. Rezultāti:

• Primārais mērķis (sāpes): līdz 14. nedēļai, lietojot Tonmya, salīdzinot ar placebo, vidējās dienas sāpju intensitātes ievērojama samazināšanās; efekts sāka izpausties jau no 1. nedēļas un saglabājās līdz kursa beigām.
• Klīniski nozīmīga atbildes reakcija: lietojot Tonmya, sāpju mazināšanos par ≥30 % sasniedza vairāk pacientu nekā lietojot placebo.
• Sekundārie iznākumi: miega kvalitātes, noguruma smaguma pakāpes un subjektīvā miega novērtējuma uzlabošanās; statistiskā nozīmība tika apstiprināta (P < 0,001).
• Drošība: panesamības profils kopumā bija labvēlīgs; dominējošas bija lokālas blakusparādības mutē un miegainība. Nopietnas blakusparādības bija retas un salīdzināmas ar placebo.

Kā Tonmya atšķiras no “vecajām” pieejām

• Jauna fibromialģijas zāļu klase: šīs ir pirmās zāles, kas apstiprinātas šai indikācijai vairāk nekā 15 gadu laikā; iepriekš “trīs” (duloksetīns, pregabalīns, milnaciprāns) aptvēra visu spektru, bet ne visiem.
• Miegs kā mērķis: Tonmya īpaši ir vērsts uz neatjaunojošu miegu, savukārt esošās iespējas galvenokārt modulē sāpju pārvadi/monoamīnu ceļus.
• Sublingvālā platforma: Sublingvālā ievadīšana nodrošina ātru piekļuvi asinsritei un zemas devas naktī, kas var ietekmēt efektivitāti un panesamību, salīdzinot ar "vecās skolas" perorālajiem muskuļu relaksantiem.

Kam tas varētu būt piemērots (un kam pievērst uzmanību)

• Pacientiem ar galvenajām miega sūdzībām: ja dominē nakts pamošanās, “neizgulēti” rīti, dienas nogurums, jaunā iespēja loģiski iekļaujas stratēģijā “uzlabot miegu - mazināt sāpes”.
• Tiem, kam “vecās” zāles nebija efektīvas/kuras tās slikti panesa: ir parādījies neopioīdu medikaments ar atšķirīgu ievirzi, ko var kombinēt ar nemedikamentozu terapiju (aerobikas vingrinājumi, KBT-I utt.).
• Ir svarīgi zināt par blakusparādībām: iespējamas lokālas reakcijas mutē un miegainība; pacients par tām jābrīdina un jāpielāgo viņa uzvedība pirms gulētiešanas (nevadiet transportlīdzekļus pēc zāļu lietošanas utt.).

Kur šeit ir piesardzība un atklāti jautājumi?

• Nav "brīnišķīgs risinājums": vienā no trim 3. fāzes pētījumiem ietekme uz sāpēm bija lielāka, bet statistiski nenozīmīga — tāpat kā daudzu pretsāpju līdzekļu lietošanas gadījumā fibromialģijas ārstēšanā, atbildes reakcijas mainīgums ir augsts. Nepieciešami "reālās pasaules" dati.
• Vieta algoritmos: Vēl nav zināms, vai Tonmya būs pirmās izvēles vai “papildlīdzeklis” pacientiem ar miega traucējumiem. Tiek gaidītas pilnīgas lietošanas instrukcijas un atjaunināti klīniskie ieteikumi.
• Pieejamība: plašsaziņas līdzekļu ziņojumos teikts, ka tirgus laišana klajā ir paredzēta 2025. gada 4. ceturksnī; cenu/apdrošināšanas informācija kļūs skaidrāka, tuvojoties laišanas klajā datumam.

Ko tas šobrīd maina ārstiem un pacientiem?

• Pārformulējiet ārstēšanas mērķi: novērtējiet un ārstējiet miegu kā centrālo mērķi fibromialģijas gadījumā, nevis kā sekundāru simptomu.
• Apspriest kombinācijas: Tonmya + nemedikamentu metodes (aerobikas vingrinājumi, KBT, miega higiēna), iespējams, ar “vecām” zālēm, ja tās daļēji palīdzēja.
• Izvirziet reālistiskas cerības: efekts tiek novērtēts pēc 4–8 nedēļām, galvenais mērķis ir sāpju mazināšana un dienas funkcionēšanas uzlabošana, nevis simptomu “pilnīga izzušana”.

Konteksts: Īsa uzziņa par apstiprinātajām terapijām

• Iepriekš FDA apstiprināja: pregabalīnu (2007), duloksetīnu (2008), milnaciprānu (2009). Tagad sarakstam ir pievienots arī Tonmya (ciklobenzaprīna SL, 2025).
• Kas bieži ir lietots ārpus indikācijām: nelielas triciklisko antidepresantu/ciklobenzaprīna devas naktī ir lietotas miega un sāpju mazināšanai, taču bez statusa "apstiprināts fibromialģijas ārstēšanai". Jaunā zāļu forma efektīvi leģitimizē šo lietošanas veidu kā reģistrētu nakts medikamentu.